Разное

Дт 44 кт 70: Страница не найдена ошибка 404.

11.01.1972

Содержание

Счет 44 в бухгалтерском учете в 2021 году

«Расходы на продажу»

Все издержки, связанные с реализацией товаров, выполнением работ и оказанием услуг, отражаются в бухучете через «Расходы на продажу» — счет 44 по плану бухсчетов, утвержденному Приказом Минфина № 94н от 31.10.2000.

Получается, 44 счет бухгалтерского учета (для чайников) — это позиция в плане, которая предназначена для записи операционных данных предприятия о затратах, возникающих в процессе реализации товаров, работ, услуг (ТРУ).

Чтобы разобраться «Расходы на продажу» какой счет — активный или пассивный, рассмотрим, что отражается на его дебете и кредите. По дебету проводятся поступления затрат, а по кредиту — выбытие. Это означает, что сч. 44 — активный. Он является синтетическим и аналитическим. Субсчета к счету 44 открываются в зависимости от специфики деятельности и отраслевой принадлежности организации, что обязательно должно закрепляться в учетной политике. Аналитика же ведется по видам и статьям затрат, которые зависят от вида деятельности предприятия.

Что учитывается на 44 счете у учреждений, непосредственно связанных с промышленностью и производственным процессом? Для неторговых предприятий выделяют следующие виды затрат:

  • упаковка изготовленной продукции;
  • издержки на погрузку, транспортировку и доставку;
  • обслуживание помещений, предназначенных для хранения товаров до момента реализации;
  • сборы и комиссионные платежи;
  • рекламные и представительские издержки.

Для организаций, которые занимаются торговлей, такие затраты представляют:

  • заработную плату работников;
  • арендную плату;
  • транспортировку продукции;
  • содержание и хранение изделий;
  • представительские и рекламные затраты.

Типовые проводки и субсчета

44 сч. входит в четвертый раздел ПС — «Готовая продукция и товары». Бухгалтер создает в системе бухучета два субсчета:

  • 44.1 «Коммерческие расходы» — для учета трат, напрямую связанных с реализацией ТРУ;
  • 44. 2 «Издержки обращения» — для отражения расходов предприятий общественного питания и торговых организаций.

Также выделяют счет 44.01 для торговых учреждений и 44.02 — для производственных предприятий.

Типовые проводки к основным операциям представим в таблице:

Бухгалтерская запись Наименование операции
Дт 44 Кт 02 Начисление амортизации для ОС, занятых в процессе производства
Дт 44 Кт 10 Приобретение материалов, задействованных в реализации продукции
Дт 44 Кт 41 В издержки включена себестоимость ТРУ, израсходованных на собственные нужды учреждения
Дт 44 Кт 43 Использование готовой продукции для реализации ТРУ
Дт 44 Кт 60, 76 Представительские или рекламные издержки, оказываемые другими компаниями
Дт 44 Кт 70 Затраты на зарплату работников, связанных с продажей ТРУ
Дт 44 Кт 94 Учтены недостачи (потери) в составе коммерческих затрат

Как закрыть 44 счет

Закрытие сч. 44 производится каждый месяц. Куда списывается 44 счет, иллюстрирует следующая бухгалтерская запись:

Дт 90.7 Кт 44.

Каждая организация должна закрепить в учетной политике методологию учета и списания затрат на реализацию ТРУ.

У многих специалистов возникает вопрос, почему не закрывается 44 счет. Это связано с тем, что на отчетную дату зафиксирована неполная реализация товаров, то есть сумма закрывается частично из-за наличия остатка продукции на складе.

В таких ситуациях для осуществления списания необходимо распределить транспортные издержки прямо пропорционально объему проданной продукции. Сальдо — величина, которая является остатком товара, не закрывается, а переносится на начало следующего отчетного периода (месяца).

Для тех учреждений, которые осуществляют производственный процесс, транспортные издержки и траты на упаковку распределяются по видам отгруженных продуктов.

Если при реформации баланса не закрыт счет 44 (Дт 44.01 Кт 84.01), то в системе бухучета не заполнены методы определения прямых расходов. Остатки, образуемые на сч. 44, в большинстве своем относятся к прямым транспортным расходам и при реформации не обнуляются.

Об авторе статьи

Задорожнева Александра

Бухгалтер

В 2009 году закончила бакалавриат экономического факультета ЮФУ по специальности экономическая теория. В 2011 — магистратуру по направлению «Экономическая теория», защитила магистерскую диссертацию.

Другие статьи автора на gosuchetnik.ru

проводки бухгалтерского учета, порядок удержания налогов и взносов

Процесс трудовых отношений тесно связан с возникновением большого объема работы в бухгалтерии предприятия. Правовое регулирование данной сферы в Российской Федерации осуществляется на основании документов различной юридической силы.

Содержание статьи

Регулирующие правовые нормы

Каждый нормативный акт относится к одному из четырех регулирующих уровней и может быть обязательным или носить рекомендательный характер. Требования документов более высокого уровня являются приоритетными по отношению к документам уровня ниже.

1 уровень

  1. Трудовой кодекс РФ. В документе изложены основные правила организации трудовой деятельности, понятие заработной платы и возможные способы оплаты труда.
  2. Налоговый кодекс РФ. Регламентирует порядок удержания налогов с доходов физических лиц.
  3. Федеральный закон №402 «О бухгалтерском учете». Устанавливает основные организационные особенности учета.
  4. Семейный кодекс РФ. Определяет права и обязанности в рамках семейных отношений, в том числе в области алиментов.
  5. Федеральные законы №212, 125, 255, 167. В документах определены порядок, сроки, правоотношения в области уплаты взносов в фонды: Пенсионный, Социальный, Медицинского страхования.

2 уровень

  1. ПБУ от Приказа Минфина России №34. Регламентирует общий порядок и правила ведения учета.
  2. ПБУ №10/99. Устанавливает порядок признания и отражения расходов, в том числе и на оплаты труда. Данный вид расходов учитывается при расчете себестоимости продукции.
  3. ПБУ №18/02. Устанавливает правила отражения на счетах и в отчетности сведений по налогу на прибыль.

3 уровень

  1. Приказ Минфина России №94н. Утверждает План счетов необходимый для организации синтетического учета, а также инструкцию по его применению.
  2. Постановление Госкомстата РФ №1. Устанавливает формы первичной фиксации данных. Необходимо отметить, что с 2013 года предприятия в праве разрабатывать собственные формы первичных документов.

4 уровень

Четвертый уровень включает в себя документы, разрабатываемые на самом предприятии: трудовой договор, учетная политика, разработанный план счетов, различные инструкции и указания.

Основные операции и план счетов

В бухгалтерии предприятия производятся не только расчеты, связанные с исчислением сумм расчетов с работниками, но и отражаются полученные суммы на соответствующих счетах. Так, основными операциями в отделе бухгалтерии являются:

  • своевременный расчет и начисление заработной платы и иных сумм;
  • правильное и своевременное перенесение сумм на себестоимость продукции;
  • отражение необходимой информации в отчетности.

Синтетический учет операций по расчетам с работниками осуществляется на 70 счете. Поскольку он является пассивным, по кредиту отражаются начисленные суммы, а по дебету — суммы удержания.

Так как основная оплата труда учитывается при калькуляции себестоимости, суммы из кредита счета расчетов с работниками отражаются одновременно в дебете производственных счетов: 25, 26, 20, 97, 28.

Для оплаты труда во время отпуска планом счетов предусмотрен 96 счет «Резервы предстоящих расходов». Полная сумма учитывается по дебету в корреспонденции со счетом 70.

Временная нетрудоспособность и иные выплаты учитываются в дебете счета 69. На этом же счете фиксируется информация о расчетах с остальными внебюджетными фондами.

Для организации налогового и бухгалтерского учетов и наибольшего их сближения в соответствии на предприятии открывается 68 счет. Здесь фиксируется информация об уплате налогов работников (НДФЛ). В таком случае предприятие выступает как налоговый агент и берет на себя все налоговые обязательства.

Корреспонденция счетов по начислению заработной платы

Все затраты компании на оплату труда в соответствии с законодательством относятся к расходам. В связи с этим для целей упрощения калькуляции себестоимости все начисленные суммы корреспондируют с различными счетами учета затрат.

В данном контексте основные типовые для всех предприятий проводки по начислению выглядят следующим образом:

  • Дт 07 Кт 70 – зарплата рабочим, осуществляющим монтаж оборудования;
  • Дт 08 Кт 70 – зарплата работникам, связанным с капитальными вложениями, научно-исследовательскими работами, созданием нематериальных активов;
  • Дт 10 Кт 70 – зарплата персоналу, связанному с материально-производственными запасами;
  • Дт 20 Кт 70 – оплата труда основному персонала;
  • Дт 23 Кт 70 – выплаты вспомогательному персонала;
  • Дт 25 Кт 70 – зарплата обслуживающих рабочих;
  • Дт 26 Кт 70 – выплаты административному персоналу;
  • Дт 44 Кт 70 – зарплата сотрудников в торговых предприятиях или иного персонала, участвующего в реализации продукции;
  • Дт 79 Кт 70 – зарплата для персонала филиала компании.

Суммы зарплат и условия труда работников в обязательном порядке должны быть прописаны в трудовом договоре и не противоречить нормативным документам высшего уровня.

Отражение на лицевом счете сотрудника

При оформлении нового сотрудника в штат в обязательном порядке должен быть присвоен индивидуальный идентификационный номер, называемый табельным.

В дальнейшем такой номер указывается на всех документах, связанных с оплатой труда. Назначение такого учета заключается в необходимости фиксировать явки, опоздания, прогулы, простои и сверхурочные часы.

На основании каждой табельной единицы открывается лицевой счет на отдельного сотрудника (форма Т-54). Отражение информации на лицевом счете осуществляет на основании зафиксированных в документации по заработной плате сведений об отработанном времени и прочих данных необходимых для расчетов.

Таким образом, лицевой счет выступает важнейшим документом аналитического учета. Ежемесячно в нем фиксируется информация о всех суммах зарплат в разрезе их видов, а также различные премии, компенсации и удержания.

Подробная аналитика по каждому работнику — важный информационный инструмент кадрового и бухгалтерского учета. На основании сведений, содержащихся в документах, перед предприятием расширяются возможности формирования численности и состава штата сотрудников.

Удержание и выплата страховых взносов и НДФЛ

Помимо начисления зарплаты, сотрудниками бухгалтерии производятся и операции по удержанию определенных сумм из нее. Удержания налога на доход сотрудника по ставке 13% является обязательным, в таком случае предприятие выступает налоговым агентом. При этом должна быть произведена запись:

Дт 70 Кт 68 (НДФЛ) — удержание суммы налога из зарплаты работника

Выплата налога осуществляется с расчетного счета предприятия и оформляется следующей записью:

Дт 68 (НДФЛ) Кт 51 — оплата суммы налога в бюджет с расчетного счета предприятия

На ряду с обязательным удержанием налога работодатель обязан совершать выплаты в виде взносов во внебюджетные фонды. Базой для исчисления суммы взносов выступают выплаты работникам в рамках трудового договора, в иных случаях — на основании авторского заказа или гражданско-правовых договоров.

Начисления сумм взносов осуществляются по дебету, выплата – по кредиту. Проводки в таком случае будут иметь следующий вид:

  • Дт 07, 08, 20, 10, 26, 25, 23, 44 Кт 69 (по видам фондов) – начисление сумм удержания;
  • Дт 69 (по видам фондов) Кт 51 – выплата взносов с расчетного счета предприятия.

Синтетический счет для отражения расчетов с фондами является активно-пассивным и может иметь сальдо как дебетовое, так и кредитовое.

О том, как рассчитать налоги и взносы из зарплаты и сформировать проводки, есть в данном видео.

Виды выплат и нюансы депонированной зарплаты

Согласно законодательству, в области организации и ведения кассовых операций в каждом предприятии должен быть рассчитан лимит остатка кассы. Превышение суммы средств необходимо своевременно сдавать в банк.

При этом исключением являются дни выплаты заработных плат. В день выплаты организация вправе хранить средства в кассе, превышающие лимит. Хранение средств допускается в течение 5 дней с момента поступления. Неполученная в срок зарплата называется депонированной.

В расчетно-платежной ведомости производится запись «депонировано» для работников, не получивших средства. Все неполученные суммы депонируются в банк, и производится запись:

Дт 51 Кт 50 — депонированы неполученные средства

Кроме оплаты сумм задолженности перед работниками из кассы, возможны и иные виды расчетов: с расчетного счета на счет работника, выплата дивидендов, оплата готовой продукции или имуществом. В таком случае счет 70 корреспондирует со счетами учета ценностей: 51, 50, 55, 44.

Особенности учета в бюджетной организации

Бухгалтерский учет в муниципальных и государственных организациях имеет свою специфику и требует от бухгалтера определенных знаний и навыков. Несмотря на общие правила и принципы ведения учета с коммерческими организациями в муниципальных и государственных существуют следующие особенности:

  • правовой статус;
  • дополнительные нормативные акты, в частности план счетов;
  • наличие субсидий, отсутствие права на имущество;
  • объем и структура отчетности;
  • установка оплаты труда с учетом квалификационных критериев и групп;
  • деление зарплаты на базовую и стимулирующую.

Наибольшую трудность в освоении бюджетного учета представляют отличные от коммерческих счета. В бюджетных организациях осуществляется более детальная аналитика, счета состоят из 26 разрядов, в то время как в коммерческой организации их всего 2.

Подобное усложнение учета связано прежде всего с необходимостью контроля за использованием целевых средств.

Порядок начисления заработной платы в 1С представлен в данной инструкции.

Счет 44 в бухгалтерском учете: проводки, субсчета и примеры

При формировании цены реализации товаров организации всегда принимают во внимание такой показатель, как затраты, связанные с их продажей. Учет обозначенных издержек осуществляется по 44 счету, известному как «расходы на реализацию». В рамках настоящей статьи мы рассмотрим специфику отражения таких затрат, особенности ведения бухгалтерских записей по 44 позиции, субсчета к ней, типовые проводки, а также один из практических примеров.

Специфика отражения издержек

Для начала следует отметить, что под данной категорией понимаются средства, выделяемые для налаживания связи между производителем и потребителем. Эта статья издержек по своему содержанию относится к числу текущих затрат. Выделение этих ресурсов имеет место быть ежегодно, и их авансирование также происходит ежегодно.

Если руководителю организации удастся повысить эффективность этих издержек, то это даст ему возможность получить большую прибыль и направить ее на улучшение материально – технической базы, что приведет к росту качества реализуемых товаров и, соответственно, увеличению прибыли в будущем.

Если попытаться дать классификацию обозначенной категории затрат, то это можно сделать следующим образом:

По экономическому наполнению:

  • материальные расходы;
  • средства, выделяемые на оплату труда персонала;
  • начисление износа ОС и НМА;
  • прочие издержки.

По отраслям коммерческой деятельности:

  • затраты на реализацию продукции розничной торговли;
  • средства, выделяемые для обеспечения продаж продукции оптовой торговли;
  • издержки на реализацию продуктов сельскохозяйственного производства.

Принимая во внимание такой критерий, как качество торгового сервиса, следует выделить:

  • связанные с повышением качества торгового сервиса;
  • несвязанные с ним.

Роль 44 счета в бухгалтерском учете

44 позиция в Плане счетов является активной и призвана отражать сведения об издержках, понесенных организацией при реализации товаров либо услуг.

Таким образом, имеющие место быть расходы аккумулируются по дебетовой части счета, их выбытие – по кредитовой.

В предприятиях, занимающихся коммерческой деятельностью, на данном счете ведется учет таких затрат, как:

  • траты на транспортировку товара;
  • на оплату;
  • арендные платежи;
  • средства, выделяемые на содержание торговых помещений и инвентаря;
  • на рекламную компанию;
  • представительские затраты.

Указанный счет вполне может активно использоваться и не торговыми организациями. В данном случае по нему отражаются следующие статьи затрат:

  • средства, выделяемые на погрузку и доставку продукции;
  • ресурсы, выделяемые на содержание товара в складских помещениях;
  • расходы, связанные с упаковкой продукта;
  • на рекламную компанию;
  • комиссионные сборы и отчисления.

Аналитика по данному счету ведется по каждому виду и статье расходов.

Существующие субсчета

В данном случае организациями используются такие субсчета, как:

  • 01 – расходы обращения;
  • 02 – коммерческие затраты в производстве.

Возможные бухгалтерские проводки

Типовые проводки при ведении бухгалтерского учета по данной позиции выглядят следующим образом:

1) Дт 44

Кт 02- начисление износа по ОС, используемым при реализации товаров и услуг;

2) Дт 44

Кт 10 и 60 – расходы на ремонт торгового помещения;

3) Дт 44

Кт 70 – заработная плата сотрудников, обеспечивающих продажу товаров;

4) Дт 44

Кт 23 – учет издержек производства в расходах на реализацию;

5) Дт 44

Кт 10 – материалы, использованные при продаже товаров и т.д.

Практический пример

Предположим, что в деятельности некоего предприятия в течение отчетного месяца произошли следующие хозяйственные операции:

  • реализация продукции на общую сумму 2 935 000 р., НДС – 440 250 р.;
  • себестоимость проданного товара – 1 987 000 р.;
  • расходы на заработную плату продавцов и аренду торгового помещения – 789 000 р.;
  • оплачено клиентами – 2 890 000 р.

Для отражения всех произошедших операций необходимы следующие проводки:

1) Дт 62

Кт 90 – 2 935 000 р., выручка от реализации;

2) Дт 90

Кт 68 – 440 250 р., сумма НДС;

3) Дт 90

Кт 43 -1 987 000 р., себестоимость проданного товара;

4) Дт 90

Кт 44.01 – 789 000 р., расходы на реализацию;

5) Дт 51

Кт 62 – 2 890 000 р., поступление средств от покупателей.

Заключение

В заключении следует добавить, что задача любого руководителя состоит в том, чтобы оптимизировать данную статью затрат, так как от этого будет зависеть рентабельность организации в дальнейшем.

Вебинары и статьи о бухгалтерии и про бухгалтерию — Контур.Бухгалтерия

Испорченные товары на складе, украденные материалы, потерянные при перевозке полуфабрикаты — все это попадает на счет 94. Его добавили в план счетов специально для отражения сумм потерь и недостач материалов, товаров, денег и других ценностей.

Зачем нужен счет 94

На счете 94 «Недостачи и потери от порчи ценностей» бухгалтер собирает информацию о том, каких сумм компания лишилась из-за потерь и недостач материальных ценностей. Сюда записывают все недостачи, которые обнаружили при инвентаризации на складе или в кассе, приемке товаров от поставщиков, оформлении документов, продаже товаров и пр. 

Но есть два исключения, при которых суммы недостач не должны попасть в дебет счета 94:

  • Они находятся в рамках нормативов, которые были оговорены заранее, предусмотрены в договоре или законе. Например, нормы естественной убыли или уровень потерь, которые допускает поставщик и гарантирует возмещение при превышении. Такие суммы сразу списывают в расходы.
  • Они образовались из-за стихийных бедствий. Тогда суммы отправляются на счет 99 и формируют убыток.

Получается, что по дебету 94 будет показана общая сумма недостач и потерь в компании. Чтобы понять, как правильно списать суммы с этого счета и закрыть его по итогам периода, нужно сперва классифицировать операции на те, что могут быть покрыты за счет виновников, и на те, что должны быть списаны.

Счет 94 — активный или пассивный

Счет 94 — активный. Это значит, что если в проводке он стоит по дебету, тогда в кредите будет стоять счет, по которому потеря возникла, — это может быть счет 10, если недостача по материалам, счет 50, если по деньгам в кассе, счет 76, если по товарам от поставщика. 

Если же счет 94 стоит по кредиту — недостача или потеря списана на источник покрытия. К примеру, при недостаче материалов, образовавшейся во время производства товаров, сумма может быть списана в себестоимость. Если известен человек, который виноват в ее появлении, сумма покрывается за его счет и списывается в дебет 73. При невозможности установить ответственное лицо сумма уходит в 91 счет и добавляется к расходам, не связанным с основной деятельностью фирмы.

С какими счетами корреспондирует счет 94

Как мы уже говорили, если счет 94 стоит по дебету — выявлены недостачи или потери. Они могут быть обнаружены практически во всех сферах деятельности организации. Например, может быть обнаружена порча или потеря основных средств, тогда их по остаточной стоимости (первоначальная — амортизация) списывают в дебет счета 94. 

Испорченные оборудование, материалы, готовую продукцию, товары для перепродажи тоже можно списать на недостачи, но уже по фактической себестоимости. Потери, которые возникли в процессе производства или продажи, списываются в дебет 94 со счетов соответствующих затрат. В случае потери наличных или денежных документов суммы тоже списываются с 50 в 94 счет.

Если вы продавали товары и обнаружили недостачу, торговая наценка со счета 42 может быть списана в дебет 94. При недостаче приобретенных активов на дебет счета 94 списывается НДС.

Полный список счетов, которые могут быть по кредиту, когда счет 94 стоит по дебету следующий: 01, 03, 07, 08, 10, 11, 16, 19, 20, 21, 23, 29, 41, 42, 43, 44, 45, 50, 60, 71, 73, 76, 98, 99.

Когда счет 94 по кредиту, в дебете указывается источник покрытия. Недостачу можно покрыть за счет виновного лица, списать на себестоимость производства, увеличить расходы или просто отнести в прочие расходы, когда других вариантов нет.

Полный список счетов, которые могут быть по дебету, когда счет 94 стоит по кредиту следующий: 08, 20, 23, 25, 26, 29, 44, 70, 73, 91.

Проводки по выявленным недостачам

Мы не будем рассматривать примеры отражения потерь и недостач. Приведем только стандартные проводки и их значение.

Проводка Суть операции
Дт 94 Кт 01 Отражаем недостачу ОС по их остаточной (первоначальной) стоимости.
Дт 94 Кт 07,10,43,41,15 Списываем недостачи от порчи МЦ.
Дт 94 Кт 16 Списаны отклонения в стоимости недостающих материалов.
Дт 94 Кт 42 Списана сумма торговой наценки по недостающим товарам.
Дт 94 Кт 19 Списан НДС по недостающим приобретенным активам.
Дт 94 Кт 50 Недостача наличных или документов в кассе.
Дт 94 Кт 20,23,44,43,45,90 Списаны потери, допущенные во время реализации или производства.
Дт 94 Кт 60 Показываем недостачу, которую заметили при приемке МЦ.

Порядок закрытия счета 94

Чтобы закрыть любой счет, надо списать остатки по нему в другой. Если говорить о потерях и недостачах, то закрыть их можно, списав на следующие счета:

  • 73,76 — возмещение ущерба, полученное от виновных лиц;
  • 20, 23, 29 — себестоимость продукции;
  • 25, 26, 44 — затраты на производство, организацию работы и реализации;
  • 91 — прочие расходы.

Если это не удастся сделать до отчетной даты, на счете 94 появится дебетовое сальдо.

На издержки можно списывать недостачи, которые попадают в пределы норм естественной убыли, а все, что идут сверху, следует при возможности отнести на виновных лиц. Если же их нет, они не нашлись или суд не разрешил взыскивать убыток, то сумма списывается в финансовый результат.

Проводка Суть операции
Дт 08 Кт 94 Списываем на внеоборотные активы в пределах норм естественной убыли (далее — норм).
Дт 20,23,29 Кт 94 Списываем на себестоимость в пределах норм.
Дт 25,26,44 Кт 94 Списываем на увеличение расходов.
Дт 70 Кт 94 Удерживаем сумму из зарплаты сотрудника.
Дт 73,76 Кт 94 Относим на виновное лицо. Если это работник организации, используем счет 73, если нет — счет 76.
Дт 91 Кт 94 Списание в прочие расходы. Используем, если не смогли найти виноватого или суд не разрешил взыскать с него ущерб.

Если недостачи пытаются закрыть за счет виновного лица, возможна ситуация, при которой сумма возмещения от работника будет меньше той, в которой компания понесла потери. Тогда сумма разницы записывается в кредит 98 и постепенно переходит в прочие доходы.

Подтвердить списание сумм можно инвентаризационной описью, сличительной ведомостью, актом служебного расследования, документами по приему материальных ценностей, решением суда, бухгалтерской справкой и другими документами.

Ведите учет потерь и недостач в сервисе Контур.Бухгалтерия. Оформляйте инвентаризацию, заводите первичные документы, проводите списание испорченных и недостающих ценностей. Подготовьте отчетность по итогам периода и сдайте через интернет. А еще в Бухгалтерии можно вести отчетность по сотрудникам и проводить расчеты, консультироваться с экспертами и проверять контрагентов. Всем новым пользователям дарим 14 дней работы в сервисе.

Страница не найдена — Keystone Technologies


Это юридическое соглашение («соглашение») между вами (или организацией, от имени которой вы лицензируете изображения («вы» или «ваш») и Keystone Technologies. Путем загрузки изображений («изображений») с keystonetech. com или любой другой из наших платформ, обслуживающих наши изображения («Сервис»), вы соглашаетесь с этим соглашением, а также с нашей Политикой конфиденциальности и Условиями обслуживания. Если вы не согласны, не загружайте и не используйте эти изображения

Нам может потребоваться время от времени вносить изменения в это соглашение, и вы соглашаетесь соблюдать обязательства в отношении будущих версий.

Не разглашайте свой пароль. Они предназначены только для вашего использования.

1. Право собственности: Все изображения защищены законом США об авторском праве и международными соглашениями об авторских правах. Мы оставляем за собой все права, не предоставленные в этом соглашении.

2. Лицензия: В соответствии с условиями этого соглашения Keystone Technologies предоставляет вам неисключительное, непередаваемое, всемирное, бессрочное право на использование и воспроизведение этих изображений в любых коммерческих, художественных или редакционных целях, не запрещенных в это соглашение.

3. Ограничения:
ЗАПРЕЩАЕТСЯ:
1. Распространять или использовать любое изображение способом, который конкурирует с Keystone Technologies. В частности, вы не можете сублицензировать, перепродавать, назначать, передавать, передавать, делиться или предоставлять доступ к изображениям или каким-либо правам на изображения, кроме тех, которые разрешены в этом соглашении.
2. Используйте изображение для представления любых продуктов или услуг, не принадлежащих Keystone Technologies.
3. Добавьте изображение в любой логотип, товарный знак, фирменный стиль или знак обслуживания.
4. Использовать изображение любым незаконным способом или любым способом, который разумный человек может счесть оскорбительным или который может навредить репутации любого лица или собственности, отраженного на изображении.
5. Ложно заявлять, что вы являетесь первоначальным создателем изображения.
6. Используйте изображение в любом сервисе, претендующем на получение прав на изображение.
7. Нарушение прав на товарный знак или интеллектуальную собственность какой-либо стороны или использование изображения для вводящей в заблуждение рекламы.
8. Удалите или измените любую информацию об управлении авторскими правами Keystone Technologies (e.г. логотип Keystone) из любого места, где он находится или встроен в изображение.

4. Возможность передачи; Производные работы: Конечным пользователем работы, которую вы создаете с изображением, должен быть вы сами или ваш работодатель, клиент или заказчик. Только вам разрешено использовать отдельные изображения (вы не можете продавать, сдавать в аренду, одалживать и т. Д. Третьим лицам). Вы можете передавать файлы, содержащие изображения, клиентам, поставщикам или интернет-провайдерам для целей, предусмотренных настоящим соглашением. Вы соглашаетесь принять разумные меры для защиты изображений от извлечения или кражи.Вы незамедлительно уведомите нас о любом неправильном использовании изображений. Если вы передаете изображения, как указано выше, принимающие стороны должны согласиться защищать изображения в соответствии с требованиями настоящего соглашения. Даже при использовании в производной работе наши изображения по-прежнему принадлежат Keystone Technologies.

5. Обзор и записи: С разумным уведомлением вы предоставите Keystone Technologies образцы использования изображений. Вы должны вести учет всего использования изображений, включая подробную информацию об использовании клиентом.Keystone Technologies может периодически запрашивать и проверять такие записи. Если будет обнаружено, что изображения использовались вне рамок данного соглашения, вы удалите изображения по желанию Keystone Technologies.

6. Заявления и гарантии: Мы заявляем и гарантируем, что изображения, предоставленные для загрузки, неизмененные и используемые в полном соответствии с настоящим соглашением, не будут нарушать авторские права, права на товарные знаки или другие права интеллектуальной собственности, а также права третьих лиц на неприкосновенность частной жизни. или гласность.

ИЗОБРАЖЕНИЯ

ПРЕДОСТАВЛЯЮТСЯ «КАК ЕСТЬ», БЕЗ КАКИХ-ЛИБО ГАРАНТИЙ, ЯВНЫХ ИЛИ ПОДРАЗУМЕВАЕМЫХ, ВКЛЮЧАЯ, НО НЕ ОГРАНИЧИВАЯСЬ ​​ПОДРАЗУМЕВАЕМЫМИ ГАРАНТИЯМИ ОТСУТСТВИЯ ПРАВ, КОММЕРЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ ИЛИ ПРИГОДНОСТИ ДЛЯ КОНКРЕТНОЙ ЦЕЛИ.

7. Ваше возмещение убытков: Вы соглашаетесь возмещать, защищать и удерживать Keystone Technologies, ее аффилированных лиц, участников, аффилированных лиц, лицензиаров и их соответствующих директоров, должностных лиц, сотрудников, акционеров, партнеров и агентов (совместно именуемые «Keystone Technologies Стороны ») безвредны по любым претензиям, ответственности, убыткам, убыткам, затратам и расходам (включая разумные судебные издержки на адвокатской и клиентской основе), понесенных любой Стороной Keystone Technologies в результате или в связи с (i) любое нарушение или предполагаемое нарушение вами или кем-либо, действующим от вашего имени, любого из условий настоящего соглашения, включая, помимо прочего, любое использование нашего веб-сайта или любого изображения, кроме случаев, прямо разрешенных в этом соглашении; (ii) любое сочетание изображения с любым другим контентом или текстом, а также любые модификации или производные работы на основе изображения.

8. Ограничение ответственности: Keystone Technologies не несет ответственности по настоящему соглашению в той мере, в какой это связано с изменением изображений, использованием в любых производных продуктах, контекстом, в котором используется изображение, или вашим (или третьим сторона действует от вашего имени), нарушение данного соглашения, халатность или умышленное нарушение.

В САМОЙ ПОЛНОЙ СТЕПЕНИ, РАЗРЕШЕННОЙ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВОМ, НИ KEYSTONE TECHNOLOGIES, НИ КАКИЕ-ЛИБО ИЗ ЕЕ СОТРУДНИКОВ ИЛИ ПОСТАВЩИКОВ НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА ЛЮБЫЕ ОБЩИЕ, КАЧЕСТВЕННЫЕ, СПЕЦИАЛЬНЫЕ, ИЛИ КОСВЕННЫЕ ИЛИ КОСВЕННЫЕ УСЛУГИ ЛЮБЫЕ ДРУГИЕ УБЫТКИ, ЗАТРАТЫ ИЛИ УБЫТКИ, ВЫЗВАННЫЕ ВАМИ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИЗОБРАЖЕНИЙ, ВЕБ-САЙТА, ​​НАРУШЕНИЯ ДАННОГО СОГЛАШЕНИЯ КОМПАНИИ KEYSTONE TECHNOLOGIES ИЛИ ИНАЧЕ, ЕСЛИ ЯВНО НЕ ПРЕДУСМОТРЕНО, ДАЖЕ ЕСЛИ KEYSTONE TECHNOLOGIES ПРЕДНАЗНАЧЕНА УБЫТКИ, ИЗДЕРЖКИ ИЛИ УБЫТКИ.

9. Прекращение действия: Настоящее соглашение действует до тех пор, пока у вас есть учетная запись, если оно не будет расторгнуто, как указано ниже. Вы можете прекратить действие любой лицензии, предоставленной в соответствии с этим соглашением, уничтожив изображения и любые производные от них работы, а также любые копии или архивы вышеупомянутых или сопроводительных материалов (если применимо), и прекратив использовать изображения для любых целей. Лицензии, предоставленные в соответствии с этим соглашением, также прекращают действие без уведомления Keystone Technologies, если в какой-либо момент вы не соблюдаете какое-либо из условий этого соглашения.Keystone Technologies может расторгнуть настоящее соглашение, а также вашу учетную запись и все ваши лицензии, с уведомлением вас или без него, в случае невыполнения вами условий этого соглашения. После прекращения действия вашей лицензии вы должны немедленно прекратить использование изображений для любых целей; уничтожать или удалять все производные работы с изображениями, а также копии и архивы изображений или сопутствующих материалов; и, если потребуется, подтвердите Keystone Technologies в письменной форме, что вы выполнили эти требования.ПРЕДУСМОТРЕННОЕ ПРЕКРАЩЕНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНО ДОПОЛНИТЕЛЬНО ДРУГИЕ ЗАКОННЫЕ И / ИЛИ КАПИТАЛЬНЫЕ ПРАВА Keystone Technologies. Keystone Technologies НЕ НЕСЕТ ОБЯЗАТЕЛЬСТВ ПО ВОЗВРАТУ КАКИХ-ЛИБО ПЛАТЕЖНЫХ КОМИССИЙ В СЛУЧАЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ ВАШЕЙ ЛИЦЕНЗИИ ИЛИ УЧЕТНОЙ ЗАПИСИ ПО ПРИЧИНЕ ВАШЕГО НАРУШЕНИЯ.

10. Сохранение прав после прекращения действия: Следующие положения и условия остаются в силе после прекращения или истечения срока действия настоящего соглашения: условия, применимые к лицензиям на изображения, предоставленным в соответствии с настоящим соглашением, остаются в силе в отношении оставшихся лицензий при условии, что настоящее соглашение не будет прекращено как результат вашего нарушения, и что вы всегда будете соблюдать его условия.

11. Удаление изображений с keystonetech.com: Keystone Technologies оставляет за собой право удалять изображения с keystonetech.com, отозвать любую лицензию на любые изображения по уважительной причине и принять решение о замене такого изображения альтернативным изображением. После уведомления об отзыве лицензии на любое изображение вы должны немедленно прекратить использование таких изображений, принять все разумные меры для прекращения использования замененных изображений и проинформировать об этом всех конечных пользователей и клиентов.

12. Разное: Настоящее соглашение представляет собой полное соглашение сторон в отношении предмета настоящего Соглашения. Стороны соглашаются, что любое существенное нарушение Раздела 3 («Ограничения») нанесет непоправимый ущерб компании Keystone Technologies, и что судебный запрет в суде компетентной юрисдикции будет уместен для предотвращения первоначального или продолжающегося нарушения такого Раздела в дополнение к любому Компания Keystone Technologies может иметь право на другие льготы. Если мы не сможем обеспечить соблюдение каких-либо частей этого соглашения, это не означает, что от таких частей отказываются.Это соглашение не может быть передано вами без нашего письменного разрешения, и любая такая предполагаемая передача без согласия является недействительной. Если какая-либо часть этого соглашения будет признана незаконной или не имеющей исковой силы, эта часть должна быть изменена, чтобы отразить наиболее полное юридически исполнимое намерение сторон (или, если это невозможно, удалена), не влияя на действительность или исковую силу остальной части. Любые судебные иски или разбирательства, касающиеся наших отношений с вами или настоящего соглашения, должны быть поданы в суды штата Пенсильвания в графстве Монтгомери или Соединенных Штатов Америки в Восточном округе Пенсильвании, и все стороны соглашаются с исключительная юрисдикция этих судов, отказавшись от каких-либо возражений против уместности или удобства таких мест.Конвенция Организации Объединенных Наций о договорах международной купли-продажи товаров не применяется к настоящему соглашению и не влияет на него иным образом. Действительность, толкование и приведение в исполнение настоящего соглашения, вопросы, возникающие из настоящего соглашения или связанные с ним или их заключением, исполнением или нарушением, а также связанные с этим вопросы, регулируются внутренним законодательством штата Пенсильвания (без ссылки на доктрину выбора права. ). Вы соглашаетесь с тем, что обслуживание процесса в отношении любых действий, разногласий и споров, возникающих из настоящего соглашения или связанных с ним, может осуществляться путем отправки его копии заказным или заказным письмом (или любой другой по существу аналогичной формой почты) с предоплатой почтовых расходов другой стороне. тем не менее, ничто в данном документе не влияет на право осуществлять судебное разбирательство любым другим способом, разрешенным законом.

Прежде чем продолжить, вам необходимо прочитать эти положения и условия до конца.

Выходные данные — DT-Gruppe

Verantwortlicher Dienstanbieter nach Teledienstgesetz:

KT Kieswerk Taubenheim GmbH
Miltitzer Straße 2
01665 Klipphausen
OT Piskowitz

Телефон: (03 52 44) 4 17 91
Телефон: (03 52 44) 4 17 93

Электронная почта: [email protected]
Ответственный партнер: Лисбет Вольф

Verwaltung:
KT Kieswerk Taubenheim GmbH
Messering 9
01067 Дрезден

Телефон: (03 51) 86 70 00
Телефон: (03 51) 4 94 24 76

Handelsregister: Amtsgericht Dresden, HRB 12940 Dresden
Geschäftsführer: Alfred Herrmann, Johann Riedmair

Билдрехте:

Все внутренние сайты Webseiten genannten und ggf.Durch Dritte geschützten Kennzeichen (Dazu ZAHLEN Allgemein insbesondere Texte / Wörter, Abbildungen, Buchstaben, Zahlen, Gesten, Hörzeichen, dreidimensionale Gestaltungen einschließlich дер Форма Одер Sonstige Aufmachungen einschließlich Фарбен унд Farbzusammenstellungen, умирают geeignet Синд, Personen, Gegenstände Одер Handlungen фон Anderen цу unterscheiden) , unterliegen uneingeschränkt den Bestimmungen des jeweils gültigen Kennzeichenrechts und den Rechten der jeweiligen Rechtsinhaber.

Das Copyright für die auf diesen Webseiten veröffentlichten Inhalte, insbesondere von Texten, bleibt allein beim Autor bzw.beim Rechteinhaber.


Bildnachweise


Die Verwendung folgender Bilder und Grafiken erfolgt unter Lizenz von Fotolia.com

© Blackosaka

Die Verwendung folgender Bilder und Grafiken erfolgt unter Lizenz von Panorama-welten.com

© Axel Mayer

Die Verwendung folgender Bilder und Grafiken erfolgt unter Lizenz der DT Gruppe


Die Verwendung folgender Bilder und Grafiken erfolgt unter Lizenz der Bavaria Luftbild Verlags GmbH


Die Verwendung folgender Bilder und Grafiken erfolgt unter Lizenz von Google Inc.

№ СТОКГОЛЬМ 1.0 # = GF ID Крепление стержня # = GF AC PF10135.11 # = GF DE Стержневой связывающий белок # = GF AU Sammut SJ; 0000-0003-4472-904X # = GF GA 25.1 25.1 # = GF NC 25,0 25,0 # = GF TC 25,2 25,1 # = GF SE COG (COG3951) # = GF BM hmmbuild HMM.ann SEED.ann # = GF SM hmmsearch -Z 57096847 -E 1000 —cpu 4 HMM pfamseq # = Семейство GF TP # = GF DR INTERPRO; IPR019301; # = GF DR SO; 0100021; полипептидная_консервированная_область; # = GF CC Члены этой семьи участвуют в собрании # = Прокариотический жгутиковый стержень GF CC.# = GF SQ 358 A0A4R1MS22.1 / 48-96 KSMR … NT …. V …. P ..- DGG.LI …. EKSHG … E..EIFEDMLYQEYAKEAS..KT-.ESLGLAQMLYQQ A0A1T4P2F0.1 / 64-111 -RMR … AT …. V …. P..K-GG.LF …. PEDNG … E..EIFRDMLDGELAMQMS..KAG.-GIGLAEMLYQQ Q3SIE6.1 / 51-97 KSMR … EA …. T …. P..Q-DG.MF …. D-SEQ … T..RMYTSMLDQQLTQNLA..S -. RGIGLADVMVRQ C5BRS6.1 / 58-109 KSMR … DAn..aV …. F..EKDS.MF …. N-SSE … S..NFYRDMYDQQLSLTLS..QRN.GGIGIADTLYRQ A0A5D8Qh53.1 / 60-107 -NMR … AT …. I …. P..K-DD.LY …. NNSFG … M..DIFTSMLDDEYAKKIS..EAG.-GFGLADILYKQ B2A3F0.1 / 81-129 KSMR … ET …. I …. P..E-SD.LI …. DGGFA … E..DVFESKLDQHYSEKMA..ESG.-GFGLADKIYEQ P75942.1 / 50-97 KSMR … DA …. L …. P..K-DG.LF …. S-SEH … T..RLYTSMYDQQIAQQMT..A-G.KGLGLAEMMVKQ A0A4S5ASX7.1 / 50-97 KSMR … DA …. L …. P..K-DG.LF …. S-SEH … T..RLYTSMYDQQIAQQMT..A-G.KGLGLAEMMVKQ A4G6A6.1 / 51-97 KSMR … EA …. T …. P..Q-EG.VF …. D-NQQ … T..KMYTSMLDQQMSQSMA..N -. KGIGLAEVLIRQ A0A096BIh2.1 / 56-105 KQMR … AT …. I …. P..D-GG.FI …. EKTTA … R..EMFEDMYDQEMAKMVS..EKG.QGIGLAKILYEQ A0A6M1YD69.1 / 47-96 KQMR…EA …. M …. P..TDSG.LF …. GGGES … Q..KLYEEMHDQQLSLAMA..RRG.-GLGIADAIERQ A0A1M7TFD7.1 / 61-107 -QMR … KT …. V …. P..K-EG.YL …. H-SKD … E..EIYQSMFDQEFAKKMS..SAG.-GIGLGDMLYEQ A0A6N8FAN2.1 / 50-100 KSMR … QAn..aV …. F..EEGN.PM …. H-SNT … T..KFFRDMYDSQLANDMS..EQG.-SVGLADIIVNQ A0A370DKM8.1 / 46-93 KSMR … ET …. V …. P..E-NE.LF …. G-SKS … E..KTYQDMYDKQLSMQIS..N-G.KGIGLADVIERQ A0A1Y1RUX8.1 / 47-94 -SMR … KT …. I …. N..K-SG.LM …. QGGMA … E..DIFEDMLYEKYARKMS..DS-.ANLGLADMLYRQ A0A4Q1ZZR2.1 / 62-110 КАМР … СТ ….V …. V..D-SG.LT …. EKSNQ … R..DIFQGMLDESFAKEMA..EAG.-GIGIADMMVKQ Q9I4P4.1 / 56-107 KSMR … SA …. N …. EalGDGN.FM …. N-SQT … T..KQYQDMYDQQLSVSLS..KNA.GGIGLADVLVRQ Q8RD72.1 / 58-106 KEMR … KT …. I …. P..E-DP.LT …. GNNLA … N..DIFTSMLYDKYAELMA..QSG.-GFGLAEEIYNQ A0A0W1RR12.1 / 48-96 QSMR … EA …. T …. P..R-DG.LF …. N-SDQ … M..KTFEGMFDQEIAQKLS.gRAG.-GIGLADMIERQ A0A3P3VTK7.1 / 60-110 KSMR … DAn..aV …. F..EEGN.PF …. N-SSE … S..KMYRDMLDSQMAVSLA..ESG.-GMGLAEVLMRQ Д9СЭЙ4.1 / 50-96 КСМР … ДА …. Т ….P..Q-DG.MM …. D-SDQ … T..RMFTGMLDQQLSQSMS..S -. KGIGLADMLVKQ Q748F6.1 / 53-101 KSMR … DT …. V …. A..K-DD.LT …. GGGRG … E..EIFRSMLDQEYATACA..ASG.-GLGLAPLIEQQ A0A5A9W721.1 / 51-101 KSMR … DAn..dV …. F..AQDN.PF …. N-SQN … T..RFFQDMHDQQLGMELS..RTG.-SFGLAEVLVRQ D8ICL8.1 / 71-119 KEMR … KT …. V …. N..K-SG.LV …. DGGMA … E..EIFEDMLYDEYAKEFS..KT-.KTFGLAEIIYNQ Q82XG4.1 / 50-96 KSMR … EA …. T …. P..K-GG.LF …. D-SDQ … S..RFYTQMLDQQLVQNLS..E -. KGIGLADVLVQQ A0A142LKR5.1 / 53-99 KSMR … DA …. S …. P..K-EG.FM …. NSSSG …- .. DMYTGMLDQQLAQKMA..A -. RGTGLADVIARQ A0A1h4LGP2.1 / 51-98 -QMR … DT …. V …. P..D-NS.LI …. EKSHA … R..EIFEDLHDEELAKNMA..K-G.QGVGLAQQMYQQ Q0AA82.1 / 54-102 KQMR … TT …. T …. P..G-ND.LF …. G-SQA … E..DQYRDVLDQQLAMNMA..ATG.QGLGLAEAVERQ A0A5S3NVU6.1 / 60-109 -SMR … KAq..eV …. L..ESDS.PF …. N-SQS … S..KFYRDMHDQQMAVELS..SNG.-SLGLTDLIVRQ A0A127F832.1 / 47-96 KSMR … EA … gK …. G..FGDS.LF …. G-SEQ … G..DFYQSMFDEQIALQLS..QGG.-GLGLADMLIRQ A7HW81.1 / 52-99 QSMY … EG ….-…. V..GEDD.PF ….SGGPG … E..TMFRSMLVDQYGRQMA..QSG.-GIGIADAVYR- Q1N2Z6.1 / 48-98 KSMR … DAn..aV …. F..EEGN.PL …. N-TNE … S..KFYRQMHDDQLALSMS..KG-.KGVGLADSIYRQ F3KHP0.1 / 62-112 KSMR … AA …. Ne..aF..EEDG.VF …. N-SQQ … S..KMYRDMYDQQISLSLT..QG-.PGIGMADMLVKQ A4BVN3.1 / 50-97 KSMR … AA …. T …. P..G-GS.LF …. S-GHG … V..KQYRSLLDQQLASSIA..QG-.RGIGLAAMLERQ A0A3E0h4F4.1 / 47-94 KSMR … ET ….-…. V..GEGG.LF …. D-NES … M..KTYQGMFDNQLALSLS..QQG.-GIGLAESIAKQ D7CLC0.1 / 66-113 -AMR … ST …. V …. P..K-GG.LI …. DEGFG…G..EVFESMLDEEFARQMA..KTG.-STGLADLIFRQ h4NWA8.1 / 44-91 KSMR … DA …. T …. V..K-SD.LF …. D-SSQ … M..ETYQSMADQQLALQLA..EQG.-GIGLARMMVEQ A0A4R2PWR1.1 / 58-101 —MM … DT …. I …. P ..- TDG.PF …. GGGPG … G..EMFRSMLTEELGKEMA..KAG.-GIGIADMI— — A0LC93.1 / 72-123 -SMR … KT …. V …. PdfGEGG.LM …. RKSNG … E..KIFRDMLDQEYADLAS..KGE.GGLGMKEAIYDQ A0A1M6AP34.1 / 62-109 -SMR … ST …. I …. Q..K-SD.LF …. GNSFA … R..GIYEDMLYEQYAEEAS..RG-.KGLGIGEMLYEQ A1HRE8.1 / 61-106 —MR … ST …. V …. P..Q-SG.LV …. D-TSQ … E..EIMRSLLDRELTSTMA..QAG.-GIGLADMLYRQ M4U2U8.1 / 50-100 KSMR … EA …. Ne..aF..ETDS.PF …. N-NKQ … T..KFYTDMQDKQLALDIS..RHG.-SLGLADALVRQ A0A5C8Z7W4.1 / 51-100 KSMR … EA …. N …. D.vLRSD.LL …. N-SSE … T..DFYRQMHDEQLSLTLS..QQG.-GFGLADVIYKQ G5IXG8.1 / 53-101 -SMK … KT …. L …. N..KDQN.LL …. NGGQV … E..EIFEDMLCEQRAKQMA..QA-.QSFGLADLIYNQ V4RNA8.1 / 44-89 —MF …- T …. D …. L..PTDG.PF …. GGGQA … E..ETYRSMLIEEYAKEMA..AAG.-GIGLADSVLR- I9DVR6.1 / 48-98 KSMR … QA …. Nk..aF..EAEG.LM …. N-SQT … T..EFYRDMHDNQMATDLA..QKG.-SLGLADILVQQ A0A2N4XNC8.1 / 46-93 KTMR … ES …. I …. P..Q-DG.ML …. E-SEG … T..KLFQGMHDQQLAQLMS..RTG.-GIGLAQVVERQ A0A4P9VLM3.1 / 49-99 KNMR … KA …. N …. DmiAEGN.YL …. N-SRE … E..KFFRDMLDSQLAIEMA..QS-.KGIGLADQIIKQ Q8F2V4.1 / 95-141 -EMK … KT …. V …. N..K-SG.LI …. DGGYA … E..EIFEDMLYDEYSKNLS..SNS.-SLGLAEQIYQ- A0A1L3GN38.1 / 48-96 KSMR … DS …. V …. P ..- DGG.LL …. PKGND … Q..QIFQDLMDQNVAIEMS..RK-.QGMGIADALFRQ A0A0C5VMV6.1 / 51-101 KSMR … DAn..eV …. L..FEDS.EF …. N-SYE … G..KFYRQMYDEQLSQELS..SG-.SGIGLADMIFEQ A0A193LES9.1 / 43-90 КНМР…GA …. K …. L..A-EP.MF …. G-SDQ … M..DMYQDMFDQQLSLEMA..N-G.RGIGLADMLVRQ C0QA38.1 / 49-96 KSMR … QT …. L …. P..G-DA.LF …. GKSQG … V..EIFESMYDQALVDRLA..GSG.RGVGIAEMLE— A0A061Q9C9.1 / 71-117 —MF … SG ….-…. L..STDG.PM …. GGGHA … E..EVFRSMMVDELGNSVA..RSG.-GIGIADTIYKQ A0A1Y6CRh3.1 / 54-100 KPMF … EG ….-…. I..KTDG.MF …. GGGQA … E..DTYRGMLIQEYGKSIA..QAG.-GIGLADEIA— A0A5C2HLF1.1 / 51-99 KSMR … EA …. T …. P..K-EG.LF …. D-SDA … S..QTYLDLHDKQLASDLS..TKG.HGLGLAEMIYQQ A0A0F7M5K3.1 / 46-93 КСМР … AA ….V …. P ..- EGG.LF …. SDSSQ …- .. KMYMDMLDSQLSVSVA..DGG.-GIGLAEVIASQ A0A656ZD06.1 / 51-99 KTMR … DA …. S …. P..R-EG.LF …. D-SEQ … S..RMFESIHDQQLAQVLS..STG.KGLGLAAMIEKQ A1WUD7.1 / 50-97 -QMR … QA …. T …. P..G-DE.IF …. G-GNA … E..ETYRDLFDRQMAVQMS..REG.GGMGLAPMIEEQ A0A1R1LRI1.1 / 51-101 KNMR … KAn..eT …. F..AKDS.YF …. N-SNQ … T..KFYQDMLDQQLSLTLS..EG-.KGFGLSEVMIRQ A0A1Y0CXY1.1 / 52-102 KSMR … AAn..kV …. F..EADG.PM …. N-SRY … T..EYYQDMHDQQMSAELS..KRG.-SLGLADLVSKQ Q3IDV9.1 / 56-107 KSMR … KA …. Se.afE..DKES.PL …. N-SSS … V..KFFEEMHDQQLSSELS..SNG.-SLGLADLIVQQ A0A261GRR1.1 / 50-100 KSMR … QAn..sV …. F..AEGN.MF …. H-EPA … T..EVYQDMLDHQLSLTMT..RD-.KGMGLADMLVKQ K2JLZ8.1 / 44-94 KSMR … DAn..aV …. F..EKNS.PF …. NTSSM …- .. NFYRDMQDQQMALEIA..NKG.-GLGLAEIIAQQ A0A1N6PX32.1 / 55-103 -SMR … GT …. L …. N..SENR.LV …. DTGMA … G..EFYEDMLYDEYAQIMA..KTG.-GIGLADMIVKQ A0A1E3GPK9.1 / 51-98 KSMR … QA …. S …. L..A-EG.IF …. D-SNH … S..KTYRDMADQQLAMDLS..KRG.-GLGLQDVILRQ A0A1G6VYS8.1 / 57-102 —MF … ET …. V ….- .. PTDG.PM …. GGGHA … E..GMYRSMFVTETSKAIA..KQG.-GVGIADQVYR- A0A1A8T0V4.1 / 48-97 KNMR … QAn..eN …. I..G-GG.LF …. D-SAQ … T..KQYTEMMDTQLAQSLA..GAG.-GIGLAESLVRQ A0A0Q9YUK5.1 / 48-97 KSMR … EAd..eC …. L..K-SE.LF …. D-SDS … E..DMYRDMYDKQLVLSLS..ET-.QSIGLQDVIMRQ Q1MQC8.1 / 62-109 QSMR … AS …. L …. P..K-EG.IM …. H-SRE … E..QFWQGMYDQELGKSMA..SAG.-GIGLADMMMAQ A0A2S2E4X2.1 / 54-105 KSMR … DA …. Na.vlE..DDDS.PL …. N-SRQ … V..KYYQDMYDKQLASDLS..SKG.-SVGLADLIVQQ A0A1S1V603.1 / 52-104 KTMR … ES …. V …. N..DEDS.LI ….PKSAG … T..EMFESMRDEELAKQMT.mGKTnSGFGLADTLYSQ A0A143HN95.1 / 49-95 KSMR … EA …. T …. P..R-SG.LI …. D-NTG … I..RFYESLYDQQLSQHLA..G -. RGLGLAEQLVEQ A0A1Y6B6E4.1 / 54-100 KSMR … KS …. V …. P..N-SG.FI …. KKGNG … E..EIFRSMLDTEYAKSLA..SQ-.RTTGLAESIE— A6GSY4.1 / 59-105 KSMR … DA …. T …. P ..- EGG.LF …. TDSST …- .. KTYQGMYDQELVQKLS..G -. KGLGLAGEIARQ G4T3Z3.1 / 48-95 KSMR … EA ….-…. K..LADS.ML …. D-NDQ … S..KFYREMYDQQLAVHLS..GKP.-GVGLADLIVKQ W6MDJ0.1 / 49-96 KSMR … AA …. S …. S..NEGG.AM …. E-SDQ…T..RFYRDLHDQQLALALA..QKG.-KLGIADQIVR- A0A4R3JCC4.1 / 53-99 —MF …- A …. N …. L..KTDG.PF …. GGGPG … E..DMWRSLQVDEYGKAIA..KSG.-GIGIADAVMRQ A0A1B6B7h5.1 / 61-108 KEMR … KT ….-…. V..QEGG.LT …. EKSNA … R..ETFEGLLDEEMSKKIT..EAG.-GIGLADMMVK- H9UKB3.1 / 45-98 KQML … DAmyntL …. N..TEEG.LF …. YGGES … E..KIFRDMLNMEYAREMS..HNG.-SFGLSDMMYDQ A0A0A1H5E0.1 / 54-101 KSMR … EA ….-…. T..MKSG.LL …. D-SQE … Q..DTYQQMLDTQLAQTIA..QN-.QGTGLAQMIARQ A0A1G6DJB2.1 / 61-108 KQMR … AT …. V …. P..K-EG.LL …. H-GKG … E..EFWQSHFDMEMATVMA..RSG.-GIGLGDMIFEQ A0A368L3Q8.1 / 66-112 KSMR … AT ….-…. E..MKSG.LL …. ESSSG …- .. DMFQGMYDEQLTKTLS..Q -. RGVGLADMLEKQ A0A3M2RA63.1 / 50-100 KSMR … KAg..eV …. F..AEGN.YL …. N-SNE … S..EFYRDMFDSQISLSMA..TG-.SGTGLAEALVRQ A0A2K8L6K1.1 / 60-107 -AMR … KT …. V …. P..Q-DG.VL …. SAGFA … N..DIYTSMFDQAITETSS..KSG.-SMGIAENIYRQ D9QTW9.1 / 66-114 KEMR … KT …. I …. P..E-SG.YL …. DGGLK … E..DIFKDMLDRKYAEEIA..DS-.KQLHLTDKLYQQ A0A4R6UTF6.1 / 60-110 KTMR … EA …. N …. EalGDDE.LF …. G-GES … V..DFYQEMHDEQLAATLS..AQ-.NSLGLADLMIRQ A0A317MY93.1 / 51-98 KSMR … AA …. T …. P..G-DS.LV …. D-SDA … S..RMARDLYDQQLAADLA..KKG.-TFGVARMLLRQ E1VC87.1 / 52-98 KSMR … DA …. V …. P..S-SG.LL …. DD-RN … T..DFYTSMLDKQLSQHIA..E -. RGTGLAEQLFAQ A0A1W9NAJ0.1 / 52-99 -SMR … ST ….-…. L..SDDT.LI …. PKNSG … E..KLFEDQLYEEYAKKIS..QT-.AKLGIADMMYNQ A0A657AV96.1 / 48-100 KSMR … EA …. Nk..gF..SEGN.IL …. S-SNE … S..EFYQEMFDSQISVSLA.gKNG.GGIGLAEVIERQ B0TFL3.1 / 114-161 KGMR … ST …. V …. P..K-SD.LI …. EEAPG … R..KIWESMLDEEYAKSMA..KR-.EEVGFAKMLYK- A0A1Y5TZD1.1 / 52-99 KSMW…AG ….-…. I..ETDG.PF …. GGGHG … E..EMFRSLLTEEYSKTLS..RAG.-GLGISDAVHR- P57427.1 / 50-96 KSMR … SS …. L …. L..K-DN.LL …. D-NNQ … S..RLYTDIYDQQLSQEIS..K -. KGIGLTDIILKQ A3DIP3.1 / 60-108 KQMR … AT …. V …. P..K-SD.FI …. PADPG … R..DIFEDMLDEELVKEAA..KAV.-NLGLADSLYKQ W6KB16.1 / 51-98 -PMF … NS …. I ….- .. GAEE.PF …. GGGHA … E..KVWRSMMVDEFGKQMA..KSG.-GVGIADSIMRQ D3RPP0.1 / 42-89 KQMR … ST …. A …. F..G-GG.LF …. D-SAQ … T..QLYQDLYDQQIAAALS..EG-.EGLGIRKALLRQ A0A0S2TBX5.1 / 49-96 КСМР … СТ ….-…. T..MDGG.FM …. D-NEH … S..RFYQDMFDQQIAVELA..KK-.RQAGIADMLVQQ A0A2V1GZE6.1 / 48-98 KSMR … ESn..aV …. F..EEGN.FM …. H-SNG … E..KVYEQMMDDQLVDRMT..RSG.-SLGLTDMIVDQ A0A4Z0WCQ4.1 / 59-109 KSMR … EAt..rS …. L..NEDS.FL …. N-TQY … T..EFYQEMHDEQLVQEMA..KSG.-GMGLGEMMYQQ K9H7Y6.1 / 54-100 -HMF … SG ….-…. I..KTDE.MF …. GGGQG … E..EMWRSMLVDQYGKDIA..ANG.-GIGIADQVMK- D6Z725.1 / 45-91 —AR … QT ….-…. G..PQSD.LL …. GGGHA … E..EMYQSLHDQELARHLA..SG-.KGMGFGEMLYRQ Д4х5А6.1 / 38-84 -СМР … ЭТ …. И ….- .. QDGG.LV …. KKSTG … E..EIFTEMLDAEVAKESS..EG-.EGLGLSKMLYE- A0A2S5KUM6.1 / 51-101 KSMR … EAn.qsI …. N..P-DG.IF …. N-SSE … M..NFYQDMLDQQMGINIS..ESG.-GIGLSDFLTRQ A0A3P7S1G1.1 / 63-110 -EMR … KS …. I …. P..K-SG.LY …. EESQG … R..NIYEDMLYEAYSKEIS..K-G.QGAGIKDMLYQQ A0A1I2JMN3.1 / 44-91 KSMR … AA …. R …. L..G-DD.VL …. G-GEQ … T..EFYREMADAQLAQHLS..A-G.KGLGIADLLVRQ A0A2Z6E7D9.1 / 53-103 KSMR … EA …. N …. A..SLGE.AL …. GDSQA … G..QAWRDVFDQQLALSLS..GTG.KGLGIADMLVRQ A0A0M2RA73.1 / 58-99 —-… — ….-…. L..PTDG.PM …. GGGSG … E..KIFRSLMVQEYGKSLA..ESG.-GIGISDAVYR- A0A2Z6DZ89.1 / 47-94 KAMR … AT …. V …. P ..- ENG.LF …. D-SSA … R..KLWQELSDQQLASDLA..QSG.-GVGLAELLARQ A0A5C1Q9E8.1 / 58-105 -SMK … KT …. V …. N..K-SG.LI …. KENMG … E..KIFDDMLSDEYSKSMA..QTS.-SFGIADMMYKQ A0A4R1HDZ2.1 / 51-98 KSMR … DA …. S …. L..G-DG.ML …. D-NEH … T..KTYQAMFDKQISIEMS..Q-G.QGIGLADMMVEQ A0A1H9ZF52.1 / 49-93 KSMR … SA …. V …. D..K-DS.LF …. N-SNQ … T..ELYYSLYDQQLSQELA..KN -.- GIGFADELM — A0A1H0AJP0.1 / 57-103 -QMR … KT …. V …. P..K-EG.YL ….H-SKE … E..DMYLSLFDQELGKVLA..KSG.-GIGLANLMFEQ A0A1G7SW64.1 / 62-108 —MF … KG …. I ….- .. SSDG.VF …. GGGQA … E..DTWRDFYVEEITKSFA..SRG.-GIGLADTIERQ A0A1T2L8Z5.1 / 48-95 KSMR … EA …. S …. L..S-EG.LM …. D-SDQ … S..KLYQSMYDQQISLNMS..E-G.RGLGFTDLLVEQ A0A3D9HSH6.1 / 53-97 —MF …- T …. G …. L..DASN.MF …. GGGNA … E..KMYRSMMAEEYGKSMA..KNG.-GVGIADMVM— G0GA03.1 / 45-91 -QMR … KG …. V …. P..R-SG.LL …. EKNMA … E..EVFEDMLYDEYARLMA..KST.-RFGLAEMLYK- A0A0K2DY70.1 / 53-99 -SMR … KA … sK …. E..LESD.LF …. KSSYQ…- .. DFYQDLYDDQLSLNLA..NNG.-GIGLTDALV— E6W2E4.1 / 50-98 —MR … KT …. I …. A..D-GG.LI …. EKSNA … E..EIFTSFLDTEFSKTAS.tSTT.GGMGLAGMMYEQ A0A220VCC4.1 / 45-95 KQMR … QTn..dV …. F..K-SD.LE …. ENSQA … T..KSFEDLYDGQISVEVS..RQS.-NLGIADMIYKQ A0A2G4YLY3.1 / 46-93 KSMS …- T …. G …. L..KADG.AF …. SGGHG … E..DVFRDVLNEEIGKQIS..KNG.-GIGLSDAVYR- E1QJF3.1 / 48-96 -AMR … QT …. L …. E..G-DT.LL …. GGGNA … E..KIFTDMLDQAYADEAV.aGD-.SGVGLAAMLEKQ A0A5C6MBP1.1 / 61-107 КАМР … NT …. V …. Q..K-SG.LI …. DGGNA … E..EIYKSMLDEEYTKMMA..AQ-.RTTGIANQIE— A0A0D8CG17.1 / 62-107 —MF … AG …. I ….- .. ETNE.MF …. GGGHG … E..TMMRSMLVDEYAKEMS..RAG.-GIGIADAVTR- B8FK17.1 / 42-89 -NGR … QS …. L …. P..Q-GG.LL …. GNSNE … S..KLMTSMLDQTLAEKCS..EG-.NGLGIGEMLYRQ A0A0J8JNX3.1 / 48-99 KSMR … QAe.dvL …. A..DKDS.PF …. N-SET … T..KFYRGMRDDQMAIEMS..SSG.-ALGFADLIVEQ Q8ECA3.1 / 48-98 KSMR … DAn..aV …. F..ESDS.PL …. N-SQY … T..KFYEQMRDQQLSVDLS..DKG.-VLGLADMMVQQ F8EXN5.1 / 89-131 —MR … KT ….-…. V..MKSE.LM …. DEGFA … G..KMYEDMLYDQYATNLT..KNS.-GFGLADL — — A0A4Q6AXV6.1 / 51-96 KSMR … ET …. V …. D..K-SS.LT …. DGGNG … E..QIFQSMLDTEYAKNLA..NQ-.DMTGLSSSI — Q2LT28.1 / 57-105 -TMR … KT …. I …. P..AGDP.TL …. R-SFG … K..DTYTMMFDQKIAEELS..GKG.KGLGLKALLYEQ A0A2K9EHV1.1 / 64-112 KQMR … AT …. V …. F..R-SD.LI …. PKSVG … R..EIFESMLDDELVKEAS..KN-.RSYGLAEDLYKQ A0A0N8GEJ9.1 / 47-94 KQMM … PE …. I ….- .. DAKS.PF …. HGGSA … E..ETWRGMLVDQYGKSIT..KAG.-GIGIADAVYR- A0A0M9E440.1 / 42-90 KSAR … KA …. N …. P..K-NG.LF …. NNQKE … T..ETYTSMMDLEFAKSIS..KGG.-GLGLGDILFQQ E7RX42.1 / 58-104 КГМР…DA …. V …. P..K-SG.MF …. D-GAG … S..DTFTSMLDTQLSTMAA..G -. QGNGLAAMIERQ A0A0K6IXC1.1 / 47-94 KAMR … AT …. V …. P..R — N.DF …. TSSDA … E..RMFQEMSDQQLAQNLA..AG-.HGLGLGELLARQ B3PGS0.1 / 55-103 KSMR … ATn..eV …. F..AEGS.LF …. S-SEQ … E..KFHRDMLDQQMSIELT..N-G.RGLGLADYFY— M4V6F7.1 / 44-92 KQMR … AT ….-…. V..QEGG.LI …. KKNNA … E..KIFSDQLDGEYANSWV..EAG.-GIGMSDLIYEQ A0A3Q9HR16.1 / 57-104 KEMR … KT …. V …. H..K-SK.LI …. DGGFA … E..EIFEDMMDEEIAKRAT..R -. KDSSLADLLYQQ E1R199.1 / 46-98 KQMF … КАм.dkT …. V..EHTG.LL …. DGGMA … E..EYFRDMLLDSYADEAS..KTS.-KLGIAEMMFRQ V6F1S7.1 / 46-94 -HMF … SG …. I …. K..TEEG.PF …. GGGHA … E..AMFRPMLLDEYAKMVS.nRP-.GGIGLADQVTR- U2EI95.1 / 49-95 KQMR … DA …. I …. P..Q-SG.LM …. N-SQR … S..EMYQQLMDQQWAQTMS..Q -. RGMGLADMLTQQ A0A1G5J4C5.1 / 43-91 KEMR … — …. P …. Q..GDDP.VF …. GGSHA … R..KIYESMQDEQMAQHLT.sKR-.SPLGVGELLYRQ L7VGN8.1 / 59-105 KQMK … KT …. I …. P..E-SS.FV …. QKSYA … R..EIFEEMLDEELINNAS ..—. GRLGIADMLYKQ R5QMX6.1 / 54-100 — МОЙ … АТ …. В ….P..V-NE.TF …. GGGNA … E..KIYRSMMIDEYGKMMA..KAG.-GIGITDQIMAQ C1A533.1 / 46-95 KVMR … QT …. V …. P..QQEG.FV …. SGGAG … E..DMFTGLMDEHLAAETP..NQL.-GSGLSEALYRQ G2KRS9.1 / 59-104 KPMF … EG …. I …. E..P-DP.LF …. GGGNG … E..AIFNDLMIDEYGKNMA..ANG.-GLGIADMV — A0A3E0WU94.1 / 46-93 KSMR … ST ….-…. S..MGDT.LF …. G-SSQ … E..EQYRGLFDQQMSLQIS..Q-G.QGLGLAPMIKRQ A0A1G5MVB5.1 / 129-171 —ML … — …. P …. A..STDA.MF …. GGGQA … G..EMWRSMLAQQIATKMA..AAG.-GIGIADAV— — A0A562RTE8.1 / 50-99 KGMR … QT …. L …. P..G-DG.ЕСЛИ …. GQGQA … E..EIWQSRLDQELAERIS..KGG.NSPGLRDFLYRQ R5L996.1 / 60-110 KGME … KM …. I …. P.kSEDS.IL …. S-NDY … V..EMFKDTLYQEYADSAT..ERG.DGIGIAKMLYEQ A0YG77.1 / 54-104 KSMR … DAn..sV …. F..AEGN.FL …. S-SDE … G..DTYQGMFDDQLALSLS..QG-.RGMGVAETMIRQ J9DHG0.1 / 44-91 KEAR … KG ….-…. E..LAKS.LF …. S-NQA … S..ETFQSMLDQEYSKLMA..QK-.AGLGIAEALYSQ A0A0N0JV84.1 / 48-93 KSMR … ES …. L …. P..K-SD.LM …. G-SSA … E..DTYRGMLDGQMATAMA..G -. RPGGLADMIEK — S6HDK9.1 / 53-104 KSMR … DA …. NdsfsD..P-DN.VF ….TGGDV …- .. RFYQDMMDQQMTMNMV..E-G.RGIGLTDILVRQ D5BS40.1 / 44-91 KDAR … KT …. K ….- .. LADD.LF …. G-SHA … K..STYEDMLDQEHADIMS..KK-.IDLGIAEALVRQ A0A1I1DN77.1 / 50-97 KEMK … KT …. I …. K..KTD-.LF … nDNSSK … N..EIFDDMLITEYAKNAS..KTG.-SFGLAKMIE— A0A383XQ80.1 / 55-101 QSMR … AT …. E …. F..G-DD.-L …. S-GNG … G..AMYRDMMDQAVAKDIS..KAG.-GLGLADLMIQQ F4LIZ7.1 ​​/ 141-190 -SMR … ST …. L …. G..G-TS.LNg..eEKSYA … Q..NMYEDMLYDELASSMT..KN-.AGFGLADQIYLQ A0A4R7L9V0.1 / 46-94 -SMD … KT …. V …. D..KSNN.MF …. YAGNS…E..EIFKSMLNTEYSKQMA..KSS.-DFGIAKNIYEQ A0A1V4I7X3.1 / 40-88 KEMK … KT …. V …. P ..- ESS.MN …. EKSHG … R..KIFEELYDDELIQSTT..QSS.-QLGLAKLIYDQ Q2RQE8.1 / 55-101 -PMF … SS …. I ….- .. ETAA.PF …. GGGHA … E..EMWRSMMVDEYGKMIA..RNG.-GVGIADAVMR- A0A1Y0IAB1.1 / 52-102 KSMR … DA …. Nk..aF..SEGN.FM …. N-SSQ … M..EFYQQMFDSQLTQTLS..KG-.NGIGIAKALLTQ A0A0L6JNE8.1 / 63-110 KEMR … AT …. V …. H..K-SG.LI …. EEDYG … K..KVYEEMLDEKLVESAV..NSG.-GIGLGDALYK- M1PTG8.1 / 48-96 KTMR … KS …. V …. P ..- DSG.LF …. KKDMA … N..TLYQEMLDMEMAKQTA..QG-.DGMGIGKAMYEQ A0A1C3RKU3.1 / 79-125 —MF … EG …. L …. N ..- ATE.PF …. GGGHA … E..KMWQGMLVNEYGSSLA..KSG.-GIGLADEVERQ A0A2N3PZZ0.1 / 69-114 —MF … EG …. V …. G..K-NT.LF …. GGGAG … E..DMFKPMLLDEYGKLMA..QKG.-GIGIADAVMR- A0A516H6Q4.1 / 49-100 -QMFevmSA …. G …. V..KTDG.PM …. GGGQA … E..GKWRSFLNDEYGKTMS..K-G.RGIGIANMVYDQ Q8P9C1.1 / 4-50 KSMR … DA …. S …. S..G-DP.MF …. P-GEN …- .. QMFREMYDQQMAKALT..DG-.KGLGLSAMISKQ R5VI57.1 / 55-108 KNME … KA …. SkiltE..DEDD.DS …. TSSQY … V..DMFHDNYIQTIAESMT..NSG.QSIGLADQLYN- E1VJ43.1 / 55-105 KSMR … QAd..aV …. F..AEGN.ML …. E-SQE … G..GVFRDMLDKEYSNKIA..GSS.-QFGLAEQIARQ C6XN55.1 / 58-96 —-… — ….-….- .. ETDG.PF …. GGGQA … E..DAFRPMLTEEYAKSLS..SAG.-GVGIADKV- — A0A2G4JSK1.1 / 39-86 QSMF … EG ….-…. V..KTSE.PF …. GGGQG … E..EMFKSLLTESMAKEVA..KAG.-GVGLADTVQR- A0A1P8UGT7.1 / 52-98 QSMR … KA …. T …. P..K-DS.LL …. GDSQT …- .. RLYRGLYDHQIALDMA..QG-.SGIGLRGMIEK- B8CYN4.1 / 68-116 KTMR … DT …. V …. P ..- EKG.LI …. DGGFA … E..DVFTDMLDGEISKQSV..RQG.-FNYLSRLLYEQ A0A1T2KXX4.1 / 48-95 КАМР…QA ….-…. S..MGEG.LL …. D-SDQ … S..LFYRDMYDQQLAIHLA..ESG.-GLGMAEIIKRQ D5XD36.1 / 62-110 -AMR … KT …. V …. P..ST-E.IF … gEKSFG … T..ELFQSMFDQEVSIQTA..LNG.-AGGLGDVIYEQ A0A1I1WBZ6.1 / 48-95 KNMR … DA …. S …. P..D-NA.LF …. D-SNA … M..DTFEELHDKQLANGLA..DS-.QSLGIADMIKDQ E4Q691.1 / 54-101 KQMQ … KS …. I …. P..K-GG.LF …. KEGIA … E..DIFNEMFVDEVSRSAS..KQG.-GIGLSKLLYD- h3CJ15.1 / 123-172 KGMR … ST …. L …. K..PEND.ML …. HGGKT … Q..EIFEDMLYDERAKSFS..KHG.-GFPLAEQIYLQ A0A317E742.1 / 48-93 —MF … EG ….-…. L..KSDG.PF …. DGGAG … E..SAFRGFLIQEFGKSIA..ARG.-GIGLSDMLIR- A0A402CS98.1 / 45-94 KEMR … KS …. I …. P..K-ST.VL … kDDAGQ … E..QTFQEMMDQKVSDVMS..ERG.-DFGLAKMMYVQ F2JT68.1 / 62-111 KQMK … SS …. M …. L..SGDS.LI …. AKGDY … E..SMFEDTYINNLCDEMV..KAG.-GIGLSDAMYKQ A0A0P0MD03.1 / 50-96 KSMR … DS …. I …. E..K-SE.LS …. E-SST … M..DTFQGMFDKEVSVQLA..KKN.-SMGLADMLVK- A0A151UKN5.1 / 49-95 KSMR … AA …. L …. P..Q-EG.LL …. T-SAQ … T..HLYTSLYDQQLAQDLA..T -. SGVGLAQGLRRQ A0A4V2AH95.1 / 53-98 —MF … QG …. I ….- .. QSDG.LT …. GGGNA … E..ATFRPMLIDQYADAIS..RGG.-GIGISDSVLK- A0A5Q2QDZ3.1 / 51-101 KSAR … KAn..eV …. L..ADDN.PL …. N-SEE … V..KTFQGMLDNELALTLG..RQG.-KLGVADMLVRQ Q5ZW63.1 / 49-99 KSMRm.gQH …. F …. L..DESS.PF …. S-GKN … E..ATFQEMLDAQYASTIA..ES-.KGIGLAALLAKQ A0A371X0A9.1 / 59-98 —-… — ….-…. S..EASN.FF …. GGGTA … G..NIWRSMMAEQLGEQLA..RDG.-GIGIADMI- — A0A545U3S5.1 / 61-111 KSMR … AAn..aV …. F..EQDN.PL …. N-SSA … V..QLHRDMLDSQLALHIG..KG-.SRLGLAESLYRQ C8WYX9.1 / 42-88 KSMR … AA …. V …. P ..- EGG.LI …. ERSNG … Q..QWFEEAFDVEVAQSVS..T-G.RGVGLAEALY— A0A161SLB2.1 / 58-103 -AMR … ET … rF …. D..G-E -. — …. DDSPE … M..DTYKGLLDQQLVQTLS..KTG.-GLGLAEVLSRQ A0A5C6DBD4.1 / 50-98 KAMW … ET …. V …. P..K-SE.LF …. EENSA … T..KIYEGLMHSSLSEEMA..SSG.-GLGIAKVLAQQ R6HY86.1 / 56-101 —MF … EG ….-…. I..STDG.MF …. GGGHA … E..KVYRSLLVNEYGKAMA..KNG.-SVGVADEVMR- Q5NPX5.1 / 68-115 —MR … KA …. S …. L..SDDD.PF …. G-NDA … G..DQFRDMQDAKLAENLA..AHS.GKHGIAAMLIQQ У5НБ09.1 / 58-106 КСМР … ЭА …. Т …. А.сМКСД.МФ ….D-SPT … G..NMATDMLDQQFSVQMS..G -. QPGGLSDLIAAQ F3LIP7.1 / 56-106 KSMR … SAn..eV …. F..GQDN.PL …. N-SSE … M..KHHQEMYDNQLSLSLS..AS-.NKIGLADAFYRQ G7Z1K0.1 / 51-95 —MF … EG ….-…. I..GTDE.TF …. GGGRG … E..EMFRPMLIEQFGKQIT..QRG.-GFGIANQVY— A0A084CMG0.1 / 52-100 -SMR … SA … nL …. A..FESD.FI …. A-NNN … E..KFYRQMLDEQISSNLS..NS-.NLFGLSDMIVAQ A0A316FM36.1 / 52-102 KNMR … SAn..kL …. L..NEDS.PL …. N-SSD … V..EYYNEMHDQQLAVNLS..RSS.-QFGIGDLLFKQ A0A368N5Q3.1 / 51-101 KGMR … QA …. Te..aF..ELDS.PF …. S-SNY…T..KFYEQMGDQQMAQDLT..QSG.-SFGLAELMVQQ S3JX98.1 / 92-141 -SMR … GT …. L …. T..GAS-.VYg..eEPSYA … Q..KMYEDMLYDELAVTMT..KH-.AGFGLADQIYLQ A0A5R8YDZ7.1 / 46-91 —MF … EG ….-…. V..GKDD.AF …. GGSYA … E..ETYRGLLTETYADTIT..KSG.-GIGIADSIMR- A0A3P2ALK0.1 / 79-127 KQAR … AT …. I …. P..S-GG.LL …. PESNA … K..GIYEDMLDEARAESMT..KVG.-GFGLTEALMAQ G4E2U7.1 / 51-97 KTMR … DA …. M …. P..V-DS.GM …. R-SEH … L..KMFESMYDQQLALDMS..KG-.SGIGLREALAR- M1YVI2.1 / 84-131 KAMR … ET …. V …. N..K-TG.LM …. D-GFA … N..QQYEAVLDEELSKEVV..KN-.QSIGMAQTIYDQ Q7VYG1.1 / 56-102 KRMR … EA …. T …. P..K-EG.LF …. D-SQQ … T..EMLQGMADEQLALQLA..S -. PDIGLAQALLGQ Q92RY7.1 / 94-139 KSML … — …. P …. S..ESEN.VF …. GKGTS … G..DIWKSMMAEQIGDVLA..KGG.-GIGIADQMV— K2IUJ1.1 / 44-95 KNMR … DA …. Tq.amA..DEDS.FL …. S-SRQ … Q..QFYQSMADGQLATEMA..SK-.AKLGIAEAMTRQ A0A1G7Q7W2.1 / 57-102 KPMF … ED ….-…. L..NTDG.MF …. GGGHG … E..KMFRGMLVEEYAQEMA..EKT.-DFGLTSEI — A0A0D6PAT6.1 / 42-86 -PMF … DT …. V …. D..TSSG.PF …. GGGAG … E..QTWRPMMVSEFAKRIA..AAG.-GIGLAAP —- K2JKM8.1 / 53-97 KPMF … ES ….-…. L..PTDG.PF …. GGGPS … E..GIWRSLLVTEMGKEIS..RRG.-GFGIADN —- A0A2H5X5N3.1 / 34-77 -AMR … RT …. I …. P..AA —. — …. QSSYA … T..QMYTDMMDETLAQQLA..QS-.DQFGLGKMLYE- A0A0F5FM71.1 / 35-81 KQMF … SG …. L …. K..P-DE.NF …. GGGFG … E..ETWRSMQGEELANTIA..RSG.-GVGIADQLM— R7IN83.1 / 63-115 KQME … KM …. I …. P..ESDE.DS …. TASKY … M..DYFGDTLYQELAEDVTesNNG.EGIGIAKTLYEQ A8MJU7.1 / 45-93 KQSR … SS …. L …. N ..- AEG.LT …. EKSYA … R..QLMEELHDEELSKEMA..E-G.QGVGLARELYKQ К4ЛЛП5.1 / 46-93 -AMR…RT …. I …. P..A-GG.LL …. GRSYA … R..DVYTDLLDEQYALILA..GQ-.ERAGLGRLLYEQ A0A1P8FMV6.1 / 48-96 KSLR … ES …. L …. P..K-TS.LT …. GGGNA … E..THFEGMLDQQRAQAMT..S-G.RGLGLAPVIEKQ A0A5B9PES2.1 / 60-106 KEMR … NT …. L ….- .. EDGG.FF …. G-EET … S..DTYGGMFDMFVGQDMA..KSS.-PLGIADMLVK- R7BK76.1 / 58-110 KAMQ … KM … vP …. E..SDDS.SL …. STSYV …- .. SMFKDTLIQEYADLSS.eSNGgEGLGIAQMLYEQ F8AAR2.1 / 47-89 —-… KT …. I …. P ..- ESG.FW …. PKSFQ … R..DMYEDLFYQEVSLKMA..E -. RGTGLSKMLYR — A0A1L4D2X8.1 / 54-97 KSMR … QT ….A …. K..PED -. — ….- ESNA … Q..DIFKSMLDGEYSKLMA..NS-.QNFGIRDLIL— A0A2U2BUA1.1 / 59-99 —-… — ….-…. T..Q-SE.AF …. GGGPG … E..SAFKGMLNEEYAKVMA..QAG.- ГИГЛАДЕЛАР- W8U3P4.1 / 55-103 KEMK … KT …. V …. P ..- DSG.FL …. DKTAG … H..DVIQDLYYESLGQHAG..ENS.-PLGLANMIYEQ E3PUN9.1 / 45-93 KQMK … AT …. I …. P..ENE-.DE …. EKAPG … K..DIMTDFMLERYAEDVS..KN-.QSMGIAKMIYEQ V2QGV4.1 / 43-86 KTMR … KA ….-…. T..MESS.LI …. KKSNG … E..KIFTEMLDQQYVDILA..KTPdSGLGV ——- A0A0F2J5X6.1 / 46-91 КЕМР … КС ….-….-..- NGT.IF …. GKGLG … A..DIYMGMFDTELSRVMA..E -. RGIGLKEMIVNQ A0A255XQ31.1 / 31-75 —-… ET ….-…. V..KTDG.MF …. GGGAG … E..DAFKNLLVDEYGKIIA..KSG.-GVGIADQVKRQ A0A4Z0FC17.1 / 47-94 KNMR … SA …. T …. I..S-PG.VT …. D-SDQ … S..QFYQELFDTQISQQLA..Q-G.QGLGIGEQVTRQ A0A517TVA6.1 / 49-96 КАМР … СТ ….-…. V..GEPA.YF …. HGGNA … E..NVFQQQLDHQLGDEMS..KAN.-GGELSAAMFR- B6IQC0.1 / 36-89 -QML … EA …. Mf.agL..STDG.PF …. GGGFA … E..ETYRGLLLENYGSAMA.gGNG.AGTGIAEAVYAQ A0A4V2JEF5.1 / 43-88 -HMF …- T …. G …. M..GEDG.PL …. GDGEA … G..SAYRSMLTDEYGKTIA..AAG.-GIGVADQVR— I4B7C1.1 / 91-136 -EMR … KN …. M …. G..K-ND.IL …. HGGSA … E..DIFQDMLLTERVNTMT..QTS.-SLGLAEQIY— A0A4R6WS79.1 / 57-99 —-… — …. L …. E..P-DP.LT …. GGGIG … E..DMFRSLLNQEFGKSVA..RNG.- SLGIADVVQRQ V4P9S7.1 / 55-101 —MF … EG ….-…. L..KSDG.PF …. GGGEG … E..EAMKSFYIGAIAKEMA..LRG.-GVGISDMMQKQ A0A4R1JMB5.1 / 58-108 -EMR … KS …. Ns..qF..SSKD.SI …. NNNRY … V..KNYQQMYDKQLSLDLS..KNG.-SLGLADLIVQQ P33980.1 / 54-101 QQMF … EG ….-…. V..KTSA.PF ….GGGNG … E..AMFKSILTDAMSKEIS..KAG.-GVGLASTIQR- A0A1B1ANJ4.1 / 36-81 —MF … EG ….-…. L..DTEG.LG …. GGGMG … E..QIFRPMLVERYAESIS..RSG.-GVGIADSVVR- A0A1H6TIM4.1 / 61-100 —-… — ….-…. T..K-DT.YL …. D-SHQ … L..RFYQGMYDEQMSLEIA..G -. QGLGLADALVRQ A0A061Q9I3.1 / 45-91 -QMF … SG …. L …. D ..- QDG.FF …. SGGYG … E..KMARGMLSEPLGKALS..SSG.-TLGIAEAIYR- A0A2C6HI66.1 / 52-98 -PMF … DT …. V …. D..NSAA.PF …. GGGNA … E..KQFRSMQVLELGKEVA..RSG.-GVGIAHQVY— C1DW16.1 / 38-82 KEMR … KT …. I …. P..Q —. FS …. SNDFG…S..RMYLDMFDMQLAQVMA..DS-.DQLGLKDYIL— S0EVQ8.1 / 50-92 —M -… — ….-…. V..GGDS.LS …. DNSYE … M..GYYQDMMEHRLAEVLA..KNG.-GLGLAKTLYN- A0A5C1QMI5.1 / 55-102 -SMK … KT …. I ….- .. NYSD.LS …. KRNMG … E..EIFDDMLYDEYAKKMS..GT-.AGLGIGNMMFQQ A0A1I5XCS6.1 / 56-106 KSMQ … KM …. V …. P.eSKDS.SS …. ANQQM … K..DYYKEELIKQYAASSS..ERG.-GLGIAQMLYEQ A0A1L3ZUB4.1 / 44-89 KEAR … KT …. S …. L..G-GG.MF …. E-NDA … M..RTFRDMQDARFSEEMA..KRG.-TLGIAKAMA- — B6IT40.1 / 52-99 -HMW … SS ….-…. V..EVDP.VF …. GGGPA … E..ETFRGLMIEEQGKAIA..KAG.-GLGIADHVRRQ A0A1N6E5Z6.1 / 55-103 KQAR … KV …. N …. F..DDEH.LM …. T-SER … Q..AFFEDWRDKQLAQDIA..AKG.-SMGLADQLVEQ A0A1Y1R616.1 / 45-95 KSAR … AAn..eT …. L..GGDD.LM …. GGSEM …- .. SLYYSMMDSRIATEMS..KTG.-AFGLAEVMMRQ A0A4Q2R8J4.1 / 96-140 -EML … — ….-…. P..KDDA.LY …. GGAAS … G..DAYRSMMAEQLADQLA..KSG.-RIGIARMIEK- A0A2Z2NK80.1 / 58-103 KSMR … KT ….-…. T..MAE -. — …. NTSNQ … R..AIYDDMLDKNLADSMI..KAG.-GIGVAEQLMKQ R6EM38.1 / 62-112 KEMM … KT …. I …. P.eNEDT.SS …. SNSQL … M..DYYKDEMVQQIASDST..EQN.-SLGLAQMLYEQ E4TJh3.1 / 47-95 KTAR … KT ….-…. V..SNDG.II …. KRSFG … E..EVFTEMLDSKFSEEIA..KST.-KGGLKDILFNQ A0A5E4P462.1 / 110-151 —M -… — …. L …. P..KEDE.LY …. GGKET … A..GAFRSMMAEQLANQIS..KAG.-GIGIAKAV- — A0A4R1S7A2.1 / 41-89 KQML … EA …. M …. Q..GSTP.LF …. GKGFG … G..EYFQSLFQEELSKEIS..VN -.- GLGVGKMMFEQ A0A348HFG9.1 / 48-94 KTMR … AS …. V ….- .. PESS.LY …. N-SEA … M..KTMGQMRDMQLAQAMS..S -. RGIGIADMMQQQ Q6N2Y7.1 / 56-102 -QMT … SG ….-…. L..KGEG.PF …. GDTVG … T..GVWRSMLTEQHSQMVA..KAG.-GVGIATDVYR- A0A3N1Y7X0.1 / 54-100 -SMR…AA …. R …. L..A-ED.PY …. A-GPG … G..ELYTDLLDRQLAIELA..AR-.ERLGLAEAMVRQ F2LY25.1 / 41-86 -AME … KT …. V …. P ..- EDP.IV …. KNDAA … N..SIYKSMYINALSQKMS..QNS.-PFGIAKTLF— A0A564WCC3.1 / 49-96 KPMF … AD ….-…. A..EAEA.PF …. GGGPA … E..EIWRSVQLDEIGKSIA..RSG.-GIGLASAVER- A0A143PPQ7.1 / 52-98 KQMR … KS …. L …. L..D-DG.GE …. GDGLG … K..ETYSSTIDQELALHLA..KAG.-GIGLAPTLV— A0A518F0V1.1 / 52-95 -EMR … KG ….-…. L..G-EG.FF …. GSGAG … S..DTFNGWFDEEIGASLS..ARG.-SLGLADAV— — D8JVX5.1 / 60-109 -QMI … DA …sM …. P.kDSEA.LF …. GEGTS … G..TMWRSMMTDTLATSLS..KTG.-TLGIANMILK- O83925.1 / 69-118 QSMR … ET …. L …. S..GQT-.LA … gERSFS … G..RLYEDALYEHFSAQLA..AQG.-GFGLAEKVYRQ A0A2C9D7K4.1 / 51-99 KTMF … QE …. V …. G..NDPT.LI …. G-GTG … S..ESWKELLIDEYGKSFA..ARG.-GIGLAEPIANQ A0A192IK50.1 / 48-93 —MK … MG …. V …. D..P-DG.AF …. AGGKG … E..EAFQSVMNEKYGEAVA..EMG.-GIGIADAIYR- A0A143DAU5.1 / 53-99 -AMF … AG ….-…. I..KTNE.TF …. GGGIG … E..DKWRSLLIDEYGKSIA..KAG.-GIGLADHVVK- A0A257LHT6.1 / 57-103 KTMR … AS ….-….T..EATG.MF …. E-NQG … S..KLGTEMLDAQLVNKMV..G -. QPGGLSDVIARQ A0A0H5BCB7.1 / 50-95 —MF … KG ….-…. L..GEEG.PF …. GGGSS … V..ETWRGMVVQEWTKSIA..SAG.-GLGMTDQIYN- A0A517QPN8.1 / 41-85 KEMR … QA ….-…. G..GEGG.LF …. P-GDH … S..DTLGGMFDMFLGQHIA..ESG.-GIGLAASL — A0A1B1YSh3.1 / 52-89 —-… — ….-…. F ..- GPG.LL …. D-GPQ … A..EMYRDLLHRQLAMDLS..AHG. -GLGFADAI — A0A3R8RUE7.1 / 38-84 -SMR … KA …. K ….- .. LADD.IM …. G-SSA … T..DNFREMADARVADSIS..AL-.RQFGIADLVEKQ A0A202DW22.1 / 59-105 KSMW … AT ….-…. V..GTTG.FL … gEDTHQ … A..KIYRDMLNQALSESIA..E-G.RGIGVKEFL — A0A1S8DAY5.1 / 41-81 —-…- T ….-…. V..S-GG.SF …. GGGAA … E..GQWRPMLVDAYAEAWS..RQG.- GIGLAASVL— A0A5C5VWE2.1 / 43-91 KVMR … ES ….-…. V..GEPA.YF …. HGGSA … E..KHFQSRLDAQMATNLA..E-G.QGASISEALFEQ A0A1A6DTV2.1 / 56-102 KSMR … EA ….-…. T..MKSG.LM …. D-NEG … T..DLGMDLLDEQWAVKMT..G -. LPGGLSEMIERQ A0A2R7SG70.1 / 47-93 KSMR … AS …. T …. L..S-SG.ML …. D-NNA … T..QLGTEMLDTQFAGKMS..G -. LPGGLSEAIQRQ A0A1V2MEK9.1 / 63-114 KQMR … NSt..tL …. N..SDTS.FL ….PKGDY … E..KMFEDYMVDNQVENMI..DAG.-GVGFADFMYKQ D5ATE0.1 / 40-87 —ML … KHs..gL …. G..KTQE.GF …. NGGIG … E..EQFASFLVDEYASMMV..KSG.-GIGLAESIF— A0A1U9NGM7.1 / 50-95 -QMK … DT …. I ….- .. GSSG.LL …. E-EQG … S..KQIQDMFFSFLAKDVS..KQG.-GIGLWKQIYQ- A0A257LQh4.1 / 57-102 KTMR … — ….-…. A..SSEG.TM …. TDNEG … T..KLGTQLLDSQLSTQLA..G -. RPGGLADVITRQ A0A3E0WZ51.1 / 46-96 KQMR … KAg.eaL ….- .. ASDD.SM …. R-RRE … M..DAFYEMHDQVLAESLA..SQ-.RQLGIAQMLVDQ U7DBI1.1 / 40-87 -SMR … AT …. V …. P..Q-NS.LV …. PQSLA…E..DMYQQMLDSEIARLMS..EQG.-DSSLSQGIIRQ A0A2W2BMC4.1 / 98-141 —-… — …. P …. E..SESG.AF …. GGGPS … A..GVWRSMAADQLAGVYA..QSG.-GIGVARMLASQ A0A371ATD1.1 / 59-109 KQME … KM …. I …. P..KSEEsSS …. SSSSL … M..GYCKDNLTQEYASMSS..ET-.QGVGLAQVLYEQ A0A1I4ZWA2.1 / 54-100 -SMR … QA …. N ….-..— QG.FG …. EESHG … A.fGLFRSMQDQQFAQLTA..MKG.-GAGLADAIVRQ A0A5E4PL07.1 / 51-95 -SMR … DA … nK …. A..FSSG.LL …. D-NDQ … M..DFYQDMLDKQLSMLTS..G -. NGTGFAQMV— — A0A1E3GZI8.1 / 51-99 KTMF … EN …. V …. G..TDPT.LI …. G-GTG … S..ESWRELLVDEYAKSFS..ARG.-GIGLAEPIANQ A6Q2L9.1 / 37-82 —VR … KS …. L …. E..RTSP.LL …. DTSFS … A..KMYWDMFDMQIAKVLS..DS-.DQFGLKEYIA— A0A3A9F4T0.1 / 58-108 KEML … KT …. V …. N..V-DS.EM …. S-APTknlM..NYFKDNLTQEYAKSAT..DTS.-DFGLAHMLYEQ A0A2P2EAH7.1 / 56-99 — E …- T … dT …. D..MSDS.MF …. GGGAA … E..RAFKPFLTEEYARGFS..EQG.-GIGIAQAV— — A0A1G9ML48.1 / 70-117 —MR … DT …. V …. P ..- DDG.LI …. DGGYA … E..DVFTEKLDEELAGRGA.aQA-.QFKRLNETIYRQ A0A5C7EXM6.1 / 50-100 KSMR … QAg..aS …. F.gLEGA.VL …. D-SRE … I..QTYQAMLDQQLVRSAA..S -. RGLGLAERLAEQ A0A2Z3IB53.1 / 96-139 -SML … — ….-…. P.kDSEA.TF …. GKGTA … G..SVWRSMMAEQIGAQIA..RAG.-GIGIASKL — A0A1h2KLh2.1 / 106-148 —ML … — …. P …. K..DAEG.IF …. GHGTA … G..EMWKSILAEQLGKQIA..RAG.-GIGIAAQV— — A5FWJ9.1 / 56-104 KPMF … SS …. V …. G..SAQA.PF …. GGGSV … E..KSFRPFFIDAIAKSIE..ARG.-GLGLAPMIER- D5SQR8.1 / 54-101 —MM … KAl.rsT …. A..GETK.YL …. NGGQA … E..KMFQSQFDQVVVEAMA..KRG.-DNHFADAM — A0A011PQ20.1 / 50-97 KSMR … DA …. T …. A..S-SG.LL …. D-SQQ … S..RFFTAIGDQQMALDLA..SQM.-PMGLAGLIEQQ А0А142Х3Х5.1 / 41-85 КЕМР…QT …. I …. G..SEDG.FA …. G — DK … S..DTIGGLFDQYMGEHMA..AG-.GGLGIADSL — A0A3M8QXN1.1 / 70-114 —MD … AT …. S …. F..G-SD.LT …. GK-NA … G..PMFQSLFNQQIASSVA..QG-. КГВГЛАКВЛАК- A0A1E8CGK8.1 / 49-99 KGMRageEA …. L …. F..S-EN.YL …. R-SNE … T..KFHQESFDNQISLEIA..NAG.-GVGLADTLHRQ A0A517SJC6.1 / 45-88 KTMR … ET …. M …. A ..— SE.MF …. G-GDG … A..DVWGGMFDQSMGEHIV..SAG.-GLGLVEQL- — B8EL40.1 / 98-136 —-… — …. L …. P..KGEG.LF …. GAGTA … G..DVWRSMLAEQLAKQIG..KS-.IDLGLAK- —- M2SFL7.1 / 47-93 -SMR … KT ….S …. L..A-EG.AL …. DSSSG …- .. ALFRDRFDGEVAEMLG..QRG.-ALGIGKALVQQ A0A4D7CBW3.1 / 58-93 —-… — ….-….-..- VSE.TF …. GGGQA … E..ETFRSLLGDEVGKSIA..RRG.-GIGLAP —— A0A2H5ZSR4.1 / 42-88 KSMR … RA …. T …. EawG —.- T …. GQSFA..gR..TVWRELLDEQLALAVA..RGG.-GLGLARFLE— G7ZHN1.1 / 52-91 —MR … — ….-….-..- ESP.LF … gGGGPA … E..KPWRSMLLQEYGKAIA..ESG.-TLGIGKM— — R6YT93.1 / 64-112 —ME … KSa..kL …. F..S-DD.DE …. EGNEY … T..EMFGDQMYQSMAETMV..SSG.QGLGIAQMLYE- A0A0K8J8G0.1 / 58-103 КГМЕ … КТ …. Я ….P..YEG -. — …. KKNPY … M..EQFGDILYQEYAKSAT..EN-.QELGLAQILYE- A0A0F5MNI1.1 / 73-107 —-… — ….-….-.. —-. — ….- ESSA … N..DIYKTMMINAMCDEIS .. KSG.-SFGIAKMVEKQ A0A1h5ZEX8.1 / 94-134 —-… — …. L …. P..NSEK.IY …. GKGNA … G..SIWKSMLSKELATQLV..NRG.-GIGLAQHI- — A0A517P425.1 / 48-95 KSMR … TS …. M ….- .. GETP.YF …. GNGQA … N..KIFRERLDGELADQLA..ATS.-GKSLTQDLYE- A0A1V6LX94.1 / 55-103 -AMW … KT …. I …. Q..K-SD.LS …. DENDG..gM..ETYTEIMHTTLSQDIA..SKG.-GFGVAPIIYEQ A0A239PKJ6.1 / 57-92 —-… — ….-….-..—-.—…. NGGFG … G..EAFSGLLVEQYAAEIV..EQG.-GFGLAEKIYEQ A0A4P8L453.1 / 40-85 KSMR … HT …. V …. I..QAE -. — …. EPERA … R..EIFEDLLDETLAGEVS..RSG.-EFGLSGLLYR- D2R3T2.1 / 45-86 -SMR … ET …. V …. E..K-SE.YF …. HGGRA … E..EVFQGQLDQLLADELT..EAS.-SESLA— —- A0A1P8WA42.1 / 47-90 KSMR … QS …. M ….-..- SED.MF …. A-GDK … S..DTFGGMFDSFMGEHIA..ESG.-GIGMAKMI— — A0A2H6AYG6.1 / 49-88 —-… — ….-….- .. SAEG.PL …. G-GSA … D..DPFRSLLADAYAGLVA..RRG.- GIGLADLVLE- A0A6I7LMK0.1 / 51-103 КАМР … КТ …. В …. P..ENGG.AAemglGAGIG…K..DVYTQIFDEELAKKMA..GNG.-DRSIASMLYR- E3DPQ5.1 / 55-91 -SMK … KT …. L …. A ..- DDK.MV …. DGGYA … E..DVFSDMLYKEYSQ-MA.gQQG .—- ——— A0A1S9CR03.1 / 67-111 —MV … — ….-…. N..SDNS.LI …. PKGDY … E..VMFEDYLIDVQVDEMV..KAG.-GIGIASMMYQQ A0A0Q6K9G5.1 / 60-101 —-… — ….-…. E..GSEG.PL … gENGTG … G..GIFKSQLTQQYAQQLQ..KAG.-GVGLSNQIM— A0A518D500.1 / 64-106 KEMR … AG ….-….- .. LEEG.FF …. GSGPG … A..DTFSSMLDENLGNELA..KRP.-LFGMTE —— A0A245ZCP9.1 / 90-136 KNML … — …. P …. S..DSEQ.VY …. GKGAT … G..DIWKGMMAEQLGNVIS..EG-.DGVGIAKQMYN- A0A109CE54.1 / 55-96 KTMR … KG …. L ….-..— GT.TF …. GKGLG … G..DVYMSMFDTELSRTLS..K -. RGIGIGEV— — I0IR75.1 / 47-92 KEMW … KT …. V …. P..R-SG.FP …. DRAPG … M..GIAEEMYQRELSRDLA..RSG.-GLGVAKEI — A0A6M1RXA6.1 / 62-98 —-… — ….-….-.. —- .- E …. GESTA … S..DIYRDLFCEHLADAIA..RSG .-ALGLAQTLQTQ Q9X1M4.1 / 30-75 KEMY … ES …. I …. P..KYD-.LV …. PETTA … E..KWFKEMLLQEYSKHAA..EQS .— PLADMVMK- T0Z5X6.1 / 8-54 -EMW … KT …. I …. PvsQEE -. — …. SRSPG … L..SIAQEMYQKELSKELV..GAG.-GFGLARQIVE- A0A5M6J2C6.1 / 42-89 —MF … DT …. V …. D..TANG.MF …. GGGVG … E..TAWKPFLIEGIAQRMA..SSG.-GFGLAVPIWRQ R7I7M4.1 / 66-112 KEAK … KT ….-…. V..KSDE.DE …. E-NSY … M..QYFGDTLIQEYAEIVS..DQS.-NLGIAQSLYE- J1F9W5.1 / 54-94 -SMK … DS ….-….-..— NK.LF …. GEDAG … D..KIYQSMFRDELSK-MS..AG.-GFGISETLF — F0S0Q5.1 / 38-80 KEAR … KS …. I …. P..K — G.LF …. NTSFS … A..NFYYDMLDMELAEVIS..QK-.DPLHLEK— — S0JIB9.1 / 60-111 KAMQ … RM …. V …. P..ESEE.DV …. SASTR … QlkDYYKEQMTQSFAEQAT..EG-.EGLGIAQVLYEQ A0A1h5C7C5.1 / 51-91 —-… — ….-….- .. RAPE.GF …. GGGAG … E..DAFRSHLLGEQGRIMA..RSG.-GLGLAQEVYE- A0A0B6WUY9.1 / 49-88 —-… — ….-….- .. DEES.LF …. SSGAG …- .. GVYHQMFGEEIARAAA..RGG.-GVGIADLILK- A0A1U9JX56.1 / 57-103 KQAR … QT ….-…. A..SGNG.LF …. D-SEA … V..RMSQTIGDEQLALNLS..NP -.- GFGFAQALIDQ A0A286RLW7.1 / 109-146 KEMR … KS …. V …. P..K-TK.YF …. HGGLA … E..DIFEQHLDMAVAEKLA..QAT .—— ——- I3TJJ1.1 / 78-118 —-… — ….-….-..- MGD.GA …. GARAA … E..DFQKSMLAEKTGQAMA..QAG.-GIGLSAEVLDQ A0A231V2U6.1 / 90-137 -QMI … QQ …mM …. P..KEAGaVY …. GEGFA … G..DMWRSMQAEKIGEAFA..ERG.-GIGIAEAV — J5GHP2.1 / 61-95 —-… — ….-….-.. —-. — …. НКАПГ … K..DIMTDFMFERLAEHMA..MSS .-PLGLSDMIVK- A0A5B9R718.1 / 50-86 -SMR … ST …. V …. D..K-PA.YF …. HGGKT … E..EIFQQQLDQVLVEDIT..DAS .—- ——— A0A292YC78.1 / 42-83 —-… KA …. L …. K..EESK.LF …. PETPG … E..KIYKSMQIEQISKQIS..G —.- NFGYSELLF — A0A368KTJ5.1 / 37-75 QSMR … KS …. L ….- .. GKPA.YF …. HGGRA … E..EVFQSQLDQLLVEKIS..DAS.-S —— —— A0A2H6ANC5.1 / 59-101 КАМР … СТ …. В ….- .. ETKS.DF …. G —-… K..EVNTSMFDLELARVLS..Q -. RGIGLQDILVR- A0A291B720.1 / 3-36 —-… — ….-….-.. —-. — ….— DRT … S..RFYEQIADEQLSSALS. .HEG.-SLGLADLIVQQ A0A523QBT4.1 / 44-90 KNMR … KA …. T …. L..A-ED.PL …. S-NEG … S..KLGYEMLDTQLATKLS..G -. APGSLSDVIAKQ A0A517R411.1 / 48-86 KSLR … QS ….-…. H..DKPA.YM …. HGGQA … E..DVFREQLDRQIGEQLS.vSHG .——— —- A0A518AXU6.1 / 99-144 —MR … DT …. V …. T..E-TK.LI …. HGGRA … E..EIFREQLDGILVERMA..TA-.RGGDLSAAMFE- N2AI02.1 / 58-108 KEMF … KT …. I …. G ..- SDE.NT …. ESSLS … SlvDYFKDDVIQKVATQTT..EQS.-GGPLAQQLYEQ A0A2Z4PF29.1 / 32-76 —ML … KYa..gP …. K..PMGG.GF …. GGGIG … E..EQFSSMLTETYASALA..KR-.IDLGLGE —— A0A420WMD3.1 / 63-99 —-… — ….-….-..—-. MT … kNGGED … V..QAFTDFYIENFAEKIV..DKG.- GFGLADKFY— A0A1Y1SGF5.1 / 52-92 —-… — ….-….-..— G.LG …. GGDNA..rS..DMLDSMWRDQISRQIS..ESG.QGLGLSAMIARQ E0MMF0.1 / 54-97 —ML … — ….-…. P..KSDS.MY …. GGGMA … G..DMWRSQLSSGIAMQLA..QSN.-LLGLGEQVVR- A0A2P6UN29.1 / 50-96 —MD … NA …. M …. Q..DEKN.LFs..eQNDPG…D..KIYKSMYRDELSKASA ..— G.-SFGFSQMLYD- A0A077FPV7.1 / 58-95 —-… — ….-….-..- KDP.FL …. GDSSA … G..KIYQDLLVDKYSEIIA..EST.-PLGIKEKV — A0A1I0YIL1.1 / 56-106 KEME … KS …. I …. PrsEETS.TY …. ASSLY …- .. DYSKDSLIKEYSNLAA..KQN.-SLGLAQTLYQQ A0A4Q5XJY0.1 / 58-91 —-… — ….-….-.. —-. — …. KLTTG … Q..STYGSMVVGAMADQIS..GTG .-ГИГЛАДИВА— A0A142Y4M8.1 / 95-139 — R … SS ….-…. Q..EGSA.YF …. NGGRA … E..KIFQGQLDQILSEEMT..KAS.-ASQLSEPMYE- //

KT 50-25-6 — Вентиляторы канальные прямоугольные

Экодизайн

Товар
Торговое наименование Systemair
Название продукта КТ 50-25-6
Базовый блок
Соответствие ErP 2016
SEC Среднее значение -13.3 кВтч / (м².a)
SEC Холодный -29,7 кВтч / (м².a)
SEC теплый -3,9 кВтч / (м².a)
Класс SEC E
Категория установки РВУ
Тип установки УВУ
Привод Внешний МСД или VSD
Тип рекуперации тепла Нет
Температурный режим (УВУ) Не применимо
qv max 943 м³ / ч
P макс 141 Вт
Уровень звуковой мощности LWA 46 дБ (A)
qv ref 0.183 м³ / с
Ps исх. 50 Па
SPI 0,123 Вт / (м³ / ч)
УПРАВЛЕНИЕ 1
РАЗНОЕ 1,1
x-значение 1,5
Внешняя утечка 5 %
Среднее значение AEC 153,7 кВтч
AHS Холодный 153.7 кВтч
AEC теплый 153,7 кВтч
Среднее значение по AHS 1715,2 кВтч / год
AHS Холодный 3 355,3 кВтч / год
AHS Теплый 775,6 кВтч / год
Агрегаты с местным управлением потреблением
Соответствие ErP 2018
SEC Среднее значение -26.3 кВтч / (м².a)
SEC Холодный -53,3 кВтч / (м².a)
SEC теплый -10,8 кВтч / (м².a)
Класс SEC B
Категория установки РВУ
Тип установки УВУ
Привод Внешний МСД или VSD
Тип рекуперации тепла Нет
Температурный режим (УВУ) Не применимо
qv max 943 м³ / ч
P макс 141 Вт
Уровень звуковой мощности LWA 46 дБ (A)
qv ref 0.1833 м³ / с
Ps исх. 50 Па
SPI 0,123 Вт / (м³ / ч)
УПРАВЛЕНИЕ 0,65
РАЗНОЕ 1,1
x-значение 1,5
Внешняя утечка 5 %
Среднее значение AEC 80,5 кВтч
AEC холодный 80.5 кВтч
AEC теплый 80,5 кВтч
Среднее значение по AHS 2 830 кВтч / год
AHS Холодный 5 536,2 кВтч / год
AHS Теплый 1279,7 кВтч / год

Этикетка энергетического класса

Энергетический класс, базовый блок
Класс энергопотребления, местный спрос

Технические параметры

Нормальные данные
Напряжение (номинальное) 400 В
Частота 50 Гц
Фаза (-ы) 3 ~
Входная мощность 220 Вт
Входной ток 0.44 А
Скорость рабочего колеса 826 об / мин
Расход воздуха макс; 1,372; м³ / ч
Температура перемещаемого воздуха макс 70 ° С
Макс.температура транспортируемого воздуха при регулируемой скорости 70 ° С
Звуковые данные
Уровень звукового давления на расстоянии 3 м (20 м² Sabin) 44 дБ (A)
Защита / классификация
Класс защиты двигателя IP54
Класс изоляции F
Данные согласно ErP
Энергетический класс, базовый блок E
Класс энергопотребления, местный спрос B
Готовность к ErP ErP 2016; ErP 2018
Размеры и масса
Размер воздуховода, вход (высота x ширина) 250 х 500 мм
Размер воздуховода на выходе (высота x ширина) 250 х 500 мм
Масса 16.5 кг
Прочие
Тип подсоединения к воздуховоду прямоугольный
Тип двигателя AC
RFA Выберите скачать RFA КТ 50-25-6, Вентилятор центробежный канальный прямоугольный Канальный вентилятор круглого сечения для простой и прямой установки в воздуховоды. Корпус из оцинкованного стального листа. Сервисная крышка. Блок вентилятора установлен на сервисной крышке для облегчения чистки и обслуживания. Свободно вращающаяся круглая крыльчатка с загнутыми вперед лопатками из оцинкованного стального листа. Рабочее колесо в соотв. согласно VDI 2060, качество балансировки G 6.3, динамическая балансировка в двух плоскостях. Двигатель с внешним ротором, управляемый напряжением (IP44), не требует обслуживания, двигатель помещен в воздушный поток для охлаждения. Встроенные термоконтакты в соотв.согласно EN 60335-2-80 с выводами к устройству защиты двигателя. Скорость регулируется понижением напряжения через трансформатор. Управление через преобразователь частоты и многополюсный синусоидальный фильтр. Клеммная коробка на корпусе. Для вытяжного и приточного воздуха. Установка в любом монтажном положении. Для внутренней установки. Технические характеристики: Нормальные данные Напряжение (номинальное): 400 В Частота: 50 Гц Фаза (ы): 3 ~ Входная мощность: 220 Вт Входной ток: 0.44A Частота вращения крыльчатки: 826 об / мин. Расход воздуха: макс; 1,372; м³ / ч Температура перемещаемого воздуха: не более 70 ° C Максимальная температура перемещаемого воздуха при регулируемой скорости: 70 ° C Звуковые данные Уровень звукового давления на расстоянии 3 м (20 м² Sabin): 44 дБ (A) Защита / Классификация Класс защиты двигателя: IP54 Класс изоляции: F Данные по ErP Энергетический класс, Базовая единица: E Класс энергопотребления, местный спрос: B Готовность к ErP: ErP 2016; ErP 2018 Размеры и вес Размер воздуховода на входе (высота x ширина): 250 x 500 мм Размер воздуховода, выход (высота x ширина): 250 x 500 мм Вес: 16.5 кг Другие Тип подсоединения к воздуховоду: прямоугольный Тип двигателя: AC Поставщик Systemair Тип товара КТ 50-25-6 Номер для заказа 1485

Круглый канальный вентилятор для простой и прямой установки в воздуховоды.

Корпус из оцинкованной стали.

Сервисная крышка. Блок вентилятора установлен на сервисной крышке для облегчения чистки и обслуживания.

Свободно вращающаяся круглая крыльчатка с загнутыми вперед лопатками из оцинкованной листовой стали.

Рабочее колесо в соотв. согласно VDI 2060, качество балансировки G 6.3, динамическая балансировка в двух плоскостях.

Двигатель с внешним ротором, управляемый напряжением (IP44), не требует обслуживания, двигатель помещен в воздушный поток для охлаждения. Встроенные термоконтакты в соотв. согласно EN 60335-2-80 с выводами к устройству защиты двигателя. Скорость регулируется понижением напряжения через трансформатор.

Управление через преобразователь частоты и многополюсный синусоидальный фильтр.

Клеммная коробка на корпусе.

Для вытяжного и приточного воздуха.

Установка в любом монтажном положении.

Для внутренней установки.

PRZ

Номер позиции: 36233

FRQ5S-4A + светодиод V2 Преобразователь частоты

, 208-480В, 1,5кВт, IP54, 5-ступенчатый, синусоидальный.

Список цен (Валовая стоимость) PRZ

Номер позиции: 36231

FRQS-4A V2 Преобразователь частоты

, 208-480В, 1,5кВт, 4А, IP54, синусоидальный фильтр

Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 2706

GFL 50-25 Контрфланец

для приточно-вытяжных установок

Список цен (Валовая стоимость) PRSD

Номер позиции: 33980

РЭВ-5ПОЛ / 07 ВКЛ / ВЫКЛ

макс.16А, 400В, IP65

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 5941

RTRD 2 Speed ​​Cont.Systemair

2A 3 ~ 5 ступеней

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 5945

РТРДУ 2 Рег.Systemair

Регулировка скорости

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 161206

S-DT 16 Защита двигателя

16А, 400В, IP55

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 161207

S-DT 16E Защита двигателя

16A, 400V, IP20, установка в шкафу, TK, 54x80x83mm

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 5153

STDT 16E Защита двигателя Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 30590

WSG 50-25 погодная защита.сторожить

погодная крыша, 498×248мм, рама 40мм, для приточно-вытяжных установок

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 6993

Датчик CO2RT-R-D Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 96807

DTV500A

DTV500A с комплектом подключения

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 215150

Комнатный гигростат HR1

SYSTEMAIR HR1 гигростат RAL 9003

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 6995

Детектор присутствия / IR24-P

6995 Датчик присутствия / IR24-P

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 5151

Комнатный термостат RT 0-30

Электронный

Список цен (Валовая стоимость) PRSD

Номер позиции: 210680

Защитный выключатель 3-х полюсный серый

ONE20

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 5165

Таймер T 120 Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 5464

ВБР 50-25-2 Водяная теплая плита Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 1542

DS 50-25 Гибкое соединение

для приточно-вытяжных установок

Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 7952

DXRE 50-25-3-2,5 Канальный охладитель

прямоугольный 500×250 мм

Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 1752

FFK 50-25 Фильтр кассетный прямоугольный Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 5070

LDR 50-25 Глушитель

Прямоугольный, для приточно-вытяжных установок

Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 6606

ПГК 50-25-3-2,0 Канальный охладитель

прямоугольный 500×250 мм

Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 9629

РБ 50-25 / 15-1 400В / 3 Канальное отопление Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 9633

РБ 50-25 / 22-2 400В / 3 Канальное тепло Список цен (Валовая стоимость) PRAE

Номер позиции: 5451

РБМ 50-25 / 15 400В / 3 Канальный обогреватель Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 5472

ВБР 50-25-4 Водяная теплая плита Список цен (Валовая стоимость) PRZ

Номер позиции: 420829

ТЮНЬ-С-500х250-М0

Rect.Регулирующая заслонка, оцинк. сталь, герметичность 3C, подготовка к приводу

Список цен (Валовая стоимость) PRZ

Номер позиции: 420833

ТЮНЬ-С-500х250-М4

Rect.Регулирующая заслонка, оцинк. сталь, герметичность 3C, пружина 230В.

Список цен (Валовая стоимость) PRZ

Номер позиции: 420834

ТЮНЬ-С-500х250-М5

Rect.Регулирующий демпфер, оцинк. сталь, герметичность 3C, пружина 24В, срабатывание.

Список цен (Валовая стоимость) PRAM

Номер позиции: 5647

ВК-50-25 Жалюзи

Жалюзи пластиковые

Список цен (Валовая стоимость)

Вычислительные методы для исследований метабаркодирования 16S с использованием данных секвенирования нанопор

Резюме

Оценка бактериального разнообразия посредством секвенирования генов рибосомной РНК 16S (16S рРНК) была подходом, широко используемым в микробиологии окружающей среды, особенно с момента появления высокопроизводительного секвенирования технологии.Дополнительным нововведением, введенным этими технологиями, была необходимость разработки новых стратегий для управления и исследования огромного количества генерируемых данных секвенирования. Эта ситуация стимулировала быстрое расширение области биоинформатики с выпуском новых инструментов, которые будут применяться для последующего анализа и интерпретации данных секвенирования, в основном созданных с использованием технологии Illumina. В последние годы было разработано третье поколение технологий секвенирования, которые применялись параллельно и в дополнение к предыдущим стратегиям секвенирования.В частности, Oxford Nanopore Technologies (ONT) представила секвенирование нанопор, которое стало очень популярным среди молекулярных экологов. Технология Nanopore предлагает низкую цену, портативность и высокую производительность секвенирования. Эта мощная технология была недавно протестирована для анализа 16S рРНК, показав многообещающие результаты. Однако по сравнению с предыдущими технологиями существует нехватка биоинформатических инструментов и протоколов, разработанных специально для анализа последовательностей Nanopore 16S. Благодаря его примечательным характеристикам, исследователи недавно начали проводить оценку пригодности MinION для исследований секвенирования 16S рРНК и получили замечательные результаты.Здесь мы представляем обзор современного состояния технологии MinION, применяемой к исследованиям микробиома, текущее возможное применение и основные проблемы, связанные с ее использованием для метабаркодирования 16S рРНК.

Ключевые слова

Секвенирование третьего поколения

MinION

Микробное разнообразие

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Crown Copyright © 2020 Опубликовано Elsevier B.V. от имени Исследовательской сети вычислительной и структурной биотехнологии.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Ограничение калорий и ответ на лечение рака

Ограничение калорий (CR) и рак

CR, хроническое снижение потребления энергии с пищей примерно на 30% без возникновения недоедания, является широко эффективным диетическое вмешательство, которое значительно снижает ожирение и воспаление и улучшает метаболические профили у людей и грызунов, не страдающих ожирением [1–4]. Доклинические исследования на моделях млекопитающих демонстрируют, что CR продлевает продолжительность жизни, снижает факторы риска и задерживает начало возрастных заболеваний, включая рак, диабет типа II, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания [4].В ответ на снижение потребления калорий метаболические изменения способствуют укреплению здоровья, включая повышенную чувствительность к инсулину и снижение уровня глюкозы в крови, передачу сигналов фактора роста, воспаление и ангиогенез [4]. В то время как влияние CR на возрастные патологии изучалось наиболее широко на моделях грызунов, данные наблюдательных и рандомизированных клинических испытаний на людях демонстрируют, что CR у людей без ожирения приводит к метаболическим и молекулярным изменениям, аналогичным тем, которые наблюдаются на моделях грызунов [5 ].В рамках исследования рака метаанализ доклинических моделей на грызунах оценил влияние CR на несколько типов рака и на различных моделях опухолей [6]; в целом CR продемонстрировал снижение заболеваемости опухолями на 75,5%. Продольные исследования в Национальном институте старения и Университете Висконсина показали значительное снижение заболеваемости раком у макак-резусов, получавших диету CR, по сравнению с контрольной диетой [7]. Хотя противоопухолевые эффекты CR хорошо известны, механизм, лежащий в основе этой взаимосвязи, остается неясным, хотя считается, что супрессивные эффекты опухоли частично опосредованы усиленным апоптозом в опухолях, модуляцией системных сигналов, таких как инсулиноподобный фактор роста. (IGF) -1, инсулин, метаболические и воспалительные пути, а также за счет снижения ангиогенеза.

Использование диеты с ограничением энергии приводит к снижению системной глюкозы и факторов роста, таких как IGF-1 [1, 8, 9]. Доклинические исследования рака груди, поджелудочной железы и толстой кишки продемонстрировали, что модуляция передачи сигналов IGF-1 играет важную роль в противораковых эффектах CR [8, 10, 11]. В соответствии с этим, популяционные исследования продемонстрировали, что сигнальный путь IGF-1 играет значительную роль в развитии и прогрессировании многих типов рака [12]. IGF-1 — это чувствительный к питательным веществам фактор роста, который активирует два основных сигнальных каскада, а именно Ras / MAPK и PI3K / AKT.Активация пути Ras / MAPK способствует активности факторов транскрипции и последующей экспрессии генов, участвующих в пролиферации и клеточном росте. Инициирование пути PI3K / AKT способствует снижению апоптоза за счет разрушения комплекса BCL2-Bad, увеличивает синтез белка за счет активации mTOR и увеличивает метаболизм глюкозы путем ингибирования GSK-3β [13]. Раковые клетки используют сигнальный путь IGF-1 для перенаправления своих метаболических вложений в пролиферацию и рост, и, таким образом, снижение уровней IGF-1 при CR приводит к снижению роста и прогрессирования опухоли [8, 10, 11].Добавление экзогенного IGF-1 приводит к частичной отмене противоопухолевых эффектов CR, дополнительно подтверждая роль IGF-1 в онкогенезе [10]. Кроме того, экспрессия сигнальных факторов ниже IGF-1 коррелирует либо с резистентностью, либо с чувствительностью к нескольким методам лечения рака [14]. Тем не менее, хотя передача сигналов IGF-1 является многообещающей противоопухолевой мишенью, лекарственные средства, нацеленные на этот путь, в основном неэффективны [12].

CR также индуцирует активацию AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), молекулярного сенсора, который увеличивает катаболизм и ингибирует анаболический метаболизм, работая против опосредованной IGF-1 активации mTOR [4, 15].Активация AMPK в ответ на условия CR приводит к усилению апоптоза в опухолях головного мозга, защищая нормальные клетки от стресса [16, 17]. AMPK индуцирует экспрессию генов метаболического контроля, включая SIRT1, что приводит к усилению окисления жирных кислот и глутаминолиза для обеспечения вспомогательных субстратов при дефиците глюкозы [18]. В соответствии с этим CR приводит к повышению уровня глутамина в сыворотке [19] и кетоновых тел [20]. Многие опухоли подвергаются метаболическому перепрограммированию, включая усиленное окисление жирных кислот и глутаминолиз в дополнение к усиленному метаболизму глюкозы [21–23].Таким образом, некоторые виды рака могут стать автономными, не связав свой рост с доступностью системных факторов в нормальных условиях. Несмотря на то, что неясно, будет ли введение CR поддерживать рост опухоли в этих обстоятельствах, считается, что трансформированные клетки не обладают метаболической адаптивностью, чтобы реагировать на изменение доступности субстрата, поскольку они уже вложили значительные средства в метаболическое репрограммирование и, таким образом, более чувствительны к повышенному давлению на метаболизм кетонов и окисление жирных кислот по сравнению с нормальными клетками [24].

Ось AMPK / mTOR также контролирует аутофагию, процесс, посредством которого белки, макроэлементы и органеллы обволакиваются двухмембранными везикулами и распадаются на строительные блоки, которые затем могут быть перемещены в синтетические пути. В условиях CR активация AMPK стимулирует усиление аутофагии для рециркуляции клеточных компонентов и обеспечения необходимых субстратов для метаболизма и гомеостаза [4, 15]. Аутофагия может действовать как палка о двух концах при раке — считается, что она подавляет опухоль, поскольку дефекты аутофагии вызывают окислительный стресс, митохондриальные дефекты, повреждение ДНК, геномную нестабильность и рост опухоли [25].И наоборот, считается, что это способствует опухоли, потому что сформировавшиеся опухоли могут использовать аутофагию для снижения окислительного стресса и увеличения функции митохондрий и метаболизма, чтобы способствовать выживанию и преодолению стресса и условий с низким содержанием питательных веществ [25, 26]. Из-за двойной роли аутофагии в развитии рака индукторы и ингибиторы аутофагии стали мишенями для лечения рака [27]. Недавние исследования в нашей лаборатории показали, что сочетание ингибирования аутофагии с режимом CR снижает рост опухоли больше, чем любое лечение по отдельности [20].

Кроме того, все больше доклинических исследований и данных на людях свидетельствуют о том, что CR снижает воспаление [11, 28, 29]. Множественные воспалительные сигнальные каскады могут способствовать росту и выживанию неопластических клеток [30]. Снижение потребления энергии при CR снижает количество жировой ткани, основного эндокринного органа, который секретирует провоспалительные факторы, включая лептин, адипонектин, хемоаттрактантный белок-1 моноцитов, фактор некроза опухоли и интерлейкин-6 [31]. CR в исследованиях на людях ассоциирован с уменьшением ожирения и уменьшенным воспалительным жировым секретом, а также с особенно сниженными системными уровнями провоспалительных адипокинов [32].Кроме того, было показано, что CR последовательно снижает экспрессию проангиогенных факторов, фактора эндотелия сосудов [9, 33] и ингибитора активатора плазминогена-1 [15], оба из которых вызывают рост новых кровеносных сосудов для обеспечения роста опухолей. с кислородом и глюкозой. Также было показано, что CR снижает васкуляризацию опухолей [9, 16]. Помимо изменения системных медиаторов воспаления, CR снижает экспрессию воспалительных генов в раковых клетках, включая ядерный фактор каппа B [11, 34] и рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом [35], которые являются задействованными факторами транскрипции, активируемыми лигандами. в регуляции воспаления, пролиферации, гомеостаза глюкозы и липидов и часто экспрессируется в раковых клетках [36, 37].

CR и терапевтический ответ

На сегодняшний день большая часть исследований подавляющего опухолевые эффекты CR связаны с профилактическими возможностями вмешательства, а не с его применением в качестве противоопухолевой терапии. В последнее время внимание было сосредоточено на потенциале CR в качестве дополнительной терапии для ряда видов рака в сочетании с традиционной химиотерапией или лучевой терапией [38]. В то время как хронический CR может хорошо переноситься в доклинических и клинических исследованиях на здоровых людях, пациенты с диагнозом рака подвергаются большему риску потери веса из-за токсических методов лечения рака, а также кахексии и саркопении из-за сигналов опухоли для разрушения жировой ткани и мышц. ткани, которым может способствовать хронический CR.Кроме того, поскольку CR обладает противовоспалительным действием, хронический CR может вызывать беспокойство у пациентов с иммунодефицитом или после операции. Прерывистый CR, достигаемый голоданием, когда никакие калории не потребляются в течение определенных периодов времени (от 24 часов до 6 дней), вызывает такие же метаболические и противовоспалительные изменения, которые наблюдаются при хроническом CR, и часто может приводить к большим изменениям в течение короткого периода времени. срок [39]. В отличие от хронического CR, голодание приводит к высвобождению гликогена из печени для использования в качестве источника энергии.Когда запасы гликогена истощаются, аминокислоты и жирные кислоты катаболизируются с образованием глюкозы и кетоновых тел соответственно [39]. Было показано, что кратковременное голодание улучшает химиотерапевтическое лечение этопозидом [40], митоксантроном, оксалиплатином [41], цисплатином, циклофосфамидом и доксорубицином [42] на трансгенных и трансплантированных мышиных моделях нейробластомы, фибросаркомы, глиомы, меланомы и груди. и рак яичников. Также было показано, что альтернативное дневное голодание улучшает радиочувствительность опухолей молочной железы у мышей [38, 43], вероятно, из-за усиленного окислительного стресса и повреждения ДНК во время кратковременного голодания на раковых клетках.Также было показано, что голодание контролирует гены циркадных часов, экспрессия которых обычно колеблется с определенными интервалами в течение дня и связана с такими процессами, как реакция на окислительный стресс и восстановление повреждений ДНК [44]. Было обнаружено, что химиотерапевтическое лечение, проводимое в разное время дня, повышает эффективность, что, как полагают, связано с суточным ритмическим контролем стрессовых реакций [45]. Таким образом, голодание может улучшить эффективность противораковой терапии отчасти за счет контроля циркадного ритма.

Элегантная работа Рафагелло и др. [40] продемонстрировали, что кратковременное голодание вызывает различные ответы на химиотерапию в нормальных и раковых клетках, при этом нормальные клетки инактивируют сигналы роста, такие как Ras, Akt и IGF-1, в ответ на кратковременное голодание, защищая их от терапевтической токсичности. Напротив, раковые клетки, возникшие в результате активации этих сигналов и уклонения от сигналов, вызывающих старение, не подвергаются этой инактивации, оставаясь уязвимыми для цитотоксического лечения с помощью химиотерапии или лучевой терапии.Индукция этих специфических для рака стрессовых реакций может влиять на механизмы, связанные с химиорезистентностью, включая множественную лекарственную устойчивость [46].

Совсем недавно диета, имитирующая голодание, при которой мышей кормили тем же количеством пищи, что и контрольные мыши, хотя и со значительно сниженной калорийностью, показала такое же снижение роста опухоли, что и кратковременное голодание, и продемонстрировала синергетический терапевтический эффект. при сочетании с доксорубицином и циклофосфамидом [41, 47]. Недавно было показано, что циклы этой диеты улучшают метаболические и воспалительные биомаркеры, связанные с риском рака у людей [48].Механически синергетические эффекты диеты, имитирующей голодание, были связаны с усилением аутофагии в раковых клетках и снижением гемоксигеназы-1 (НО-1) в микросреде, вызывая увеличение циркулирующих Т-лимфоцитов CD8 + и снижение Т reg клеток, что приводит к усилению иммунного надзора и клиренса опухолевых клеток [41, 47]. Кроме того, было показано, что длительные циклы голодания защищают иммунные клетки во время химиотерапевтического лечения [49, 50], что указывает на возможность сочетания иммунотерапии с традиционной химиотерапией наряду с такими диетическими вмешательствами.Точно так же CR также поддерживает иммунологическую пригодность CD4 + Т-клеток во время старения для усиления иммунотерапии рака, в частности иммунотерапии агонистами OX40 [50]. Кроме того, режим CR может уменьшить десмоплазию и воспалительное микроокружение опухолей [9], что, как ранее было показано, препятствует доставке терапевтических препаратов к опухолевым клеткам.

В то время как доклинические исследования эффектов прерывистой CR в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией растут, клинические исследования проводятся медленно, вероятно, из-за проблем, перечисленных выше.Сводка прошлых и текущих клинических испытаний периодической полной ремиссии, диет, имитирующих голодание, и кетогенных диет в сочетании с противоопухолевой терапией, приведена в таблице. Небольшое исследование с участием десяти субъектов, у которых были диагностированы злокачественные новообразования, в том числе молочной железы, пищевода, простаты и легких, которые постились 48–140 часов до и 56 часов после химиотерапии, показало значительное улучшение побочных эффектов терапии, о которых сообщали сами пациенты. включая тошноту, рвоту, диарею, слабость и утомляемость [51, 52].

Таблица 1

Список текущих или завершенных клинических испытаний, включая ограничения калорийности (CR) или диеты, имитирующие CR, или препараты в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией

1 ​​Радиотерапия 04 type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT01926769 «,» term_id «:» NCT01926769 «}} NCT01926769 9 0124
Вмешательство Медикаментозное лечение (я) Заболевание (я) Ссылка Результат / Предполагаемая дата завершения
Имитация голодания Стандартная химиотерапия Грудь {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: » NCT02126449 «,» term_id «:» NCT02126449 «}} NCT02126449
de Groot et al.2015 [79]
Декабрь 2018
Голодание: до 60 часов Таксаны Простата {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT02710721», «term_id»: «NCT02710721»}} NCT02710721 декабрь 2017 г.
Голодание: до 48 часов Стандартная химиотерапия Яичники, грудь {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01954836», «term_id»: «NCT01954836»}} NCT01954836 Завершено, результатов нет
Голодание: 20–140 ч. Доцетаксел, паклитаксел, циклофосфамид, циклофосфам, паклитаксел, циклофосфам Грудь, пищевод, простата, легкое, матка, яичник Safdie et al.2009 {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01304251», «term_id»: «NCT01304251»}} NCT01304251 [52] Снижение побочных эффектов, о которых сообщают сами пациенты,
Голодание: до 48 часов Гемцитабин, цисплатин Первичные и метастатические поражения {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00936364», «term_id»: «NCT00936364» }} NCT00936364 Сентябрь 2017 г.
Кетогенная диета Лучевая терапия Колоректально, грудь {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02516501», «term_id» : «NCT02516501»}} NCT02516501 Июнь 2018 г.
Кетогенная диета Паллиативная химиотерапия Глиобластома {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text2939378», {«text2939378» «term_id»: «NCT02939378»}} NCT02939378 декабрь 2017 г.
Кетогенная диета Темозоломид Глиобластома {«тип»: «клинический- испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT02046187 «,» term_id «:» NCT02046187 «}} NCT02046187 Завершено, результатов не сообщалось
Кетогенная диета Темозоломид
«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02302235», «term_id»: «NCT02302235»}} NCT02302235 Август 2016 г., набор
Кетогенная диета Стандартная химиотерапия, лучевая терапия Глиобластома {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT03075514», «term_id»: «NCT03075514»}} NCT03075514 март 2018 г.
Прерывистая энергия ограничение Доцетаксел, паклитаксел Грудь B-AHEAD-2 Завершено, результатов не сообщалось
Эверолимус Доцетаксел, цисплатин 910: клиническое исследование головы и шеи , «attrs»: {«текст»: «NCT00935961», «term_id»: «NCT00935961»}} NCT00935961 9 0124 Завершено, результатов нет
Эверолимус Ритуксимаб B-клеточная лимфома {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT007

«, «term_id» : «NCT007

«}} NCT007

Завершено, результатов нет
Эверолимус Пеметрексед Легкое {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «174 NCT00 , «term_id»: «NCT00434174»}} NCT00434174 Завершено, результатов нет
Эверолимус Доксорубицин, бевацизумаб Грудь {«тип»: «клиническое исследование» {«type»: «att text «:» NCT02456857 «,» term_id «:» NCT02456857 «}} NCT02456857 Завершено, результатов нет
Эверолимус Бевацизумаб, лапатиниб клиническое» исследование «груди «attrs»: {«text»: «NCT00567554», «term_id»: «NCT00567554»}} NCT00567554 Завершено, результаты отсутствуют 9 0124
Эверолимус Цисплатин, пупельбин, лучевая терапия Легкое {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01167530», «term_id»: «NCT01167530»}} NCT01167530 Завершено, результатов нет
Эверолимус Ленватиниб Почечный {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT023″, «term_id» NCT023 «}} NCT023 Декабрь 2018 г.
Сиролимус Этопозид, циклофосфамид Твердое тело и центральная нервная система {» type «:» клиническое испытание «,» attrs4728 «: {» text «: «,» term_id «:» NCT02574728 «}} NCT02574728 июнь 2020
Темсиролимус Бевацизумаб Простата {» type «:» клиническое испытание «,» text attrs «: {» NCT01083368 «,» term_id «:» NCT01083368 «}} NCT01083368 Завершено, результатов нет
Темсиролимус Стандартная химиотерапия ОМЛ ОМЛ {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01611116», «term_id»: «NCT01611116»}} NCT01611116 июль 2017 г.
Темсиролимус Дексаметазон, митоксантрон, винкристин, ПЭГ-аспаргаза AML, NHL {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT01403415», «term_id»: «NCT01403415», «term_id4034»: «NCT01403415», «term_id4034»: «NCT01403415», «term_id4034» «}} NCT01403415 Завершено, результатов нет
Метформин Цисплатин, лучевая терапия Легкое {» type «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» text «:» NCT02115464 «, «term_id»: «NCT02115464»}} NCT02115464 декабрь 2017 г.
Метформин Антрациклин, таксан, платина, капецитабин, винорелбин Метастатическое поражение груди, , клиническое испытание {«типа» : {«текст»: «NCT01310231», «term_id»: «NCT01310231»}} NCT01310231 март 2016 г .; набор
Метформин Радиация, карбоплатин, паклитаксел Легкое {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02186847», «term_id»: «NCT02186847» } NCT02186847 Март 2018
Метформин Дексаметазон, митоксантрон, винкристин, ПЭГ-аспаргаза ALL {«type»: «клиническое испытание», «attrs41»: {«text» , «term_id»: «NCT01324180»}} NCT01324180 Завершено, результатов нет
Метформин 5-фторурацил Колоректальный {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {» text «:» NCT01941953 «,» term_id «:» NCT01941953 «}} NCT01941953 Завершено, результатов не сообщалось
Метформин Фолфиновая кислота, оксалиплатин, лейковорин, 5-фтороурацил 961 4 Завершено, результатов нет
Метформин Цисплатин, лучевая терапия Голова и шея {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02949700», «term_id» «:» NCT02949700 «}} NCT02949700 декабрь 2019 г.
Метформин Фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид Грудь {» тип «:» клиническое испытание «{» text » NCT02506777 «,» term_id «:» NCT02506777 «}} NCT02506777 Ноябрь 2015 г .; набор
Метформин Паклитаксел, карбоплатин, доцетаксел Яичник, маточная труба, брюшина {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT02122185», «термин_id», : «NCT02122185»}} NCT02122185 Февраль 2018 г.
Метформин Карбоплатин, паклитаксел Яичники {«тип»: «клиническое исследование», «attrs»: {«текст» «term_id»: «NCT02312661»}} NCT02312661 Март 2017 г.
Метформин Гемцитабин, эрлотиниб Панкреатический {«type»: «клиническое испытание», «text attrs»: » NCT01210911 «,» term_id «:» NCT01210911 «}} NCT01210911 Завершено, результатов нет
Метформин Стандартная химиотерапия Все типы опухолей {» type «:» клиническое исследование «,» клиническое испытание «,» : {«text»: «NCT01442870», «term_id»: «NCT01442870»}} NCT01442870 Завершено, результатов нет 901 24
Гидроксицитрат Фолиновая кислота, оксалиплатин, лейковорин, 5-фторурацил, иринотекан, цетуксимаб, вектибикс, карбоплатин, бевацизумаб, цисплатин, гемцитабин, печень, уравновешивающий кишечник , пищеводный тракт, легочный кишечник Schwartz et al.2014 [68] Гидроксицитрат переносится, но дополнительных преимуществ не обнаружено

В настоящее время проводятся более крупные испытания, чтобы определить потенциал краткосрочного голодания в снижении побочных эффектов и эффективности химиотерапии, и, вероятно, они будут отправная точка для будущих клинических испытаний с периодическим CR в качестве потенциальной адъювантной терапии.

Мета-анализ определяет пять новых локусов, связанных с эндометриозом, выделяя ключевые гены, участвующие в метаболизме гормонов.

Обзор исследования и генотипирование GWA

Наше исследование включало 17 045 случаев эндометриоза и 191 596 контрольных пациентов из 11 индивидуальных наборов данных случай-контроль европейского и японского происхождения .Группа европейских предков включала 14 926 случаев и 189 715 контролей из восьми индивидуальных наборов данных случай-контроль, а японские наборы данных включали 2119 случаев и 2143 контроля из трех когорт. Образцы были генотипированы на различных коммерческих массивах, как указано в дополнительной информации. Все образцы были собраны с информированного согласия, а протоколы исследования были одобрены соответствующими местными институциональными комитетами по этике: Комитетом по этике исследований человека QIMR (QIMR), Университетом Ньюкасла и комитетами по этике исследований здоровья населения Новой Англии Хантера (HCS), Оксфордским комитетом. региональные многоцентровые и местные комитеты по этике исследований (Великобритания), этические комитеты Института медицинских наук Токийского университета и Центр геномной медицины Института RIKEN Yokohama (BBJ), Комиссия по медицинской этике Левена Университетская больница (LEUVEN), Комитет по человеческому субъекту Гарвардской школы общественного здравоохранения и Институциональный наблюдательный совет Бригама и женской больницы (NHS2 и WGHS), Этический комитет Университета Ниигаты и дочерних больниц (Адачи), Этический и услуги независимого обзора (http: // www.eandireview.com) (23andMe), Система Датского комитета по этике исследований (iPSYCH), Комиссия по защите данных Исландии и Национальный комитет Исландии по биоэтике (deCODE).

Вменение в масштабе всего генома

Данные генотипа в каждом наборе данных случай-контроль были подвергнуты выборке и контролю качества SNP, как описано в дополнительной информации. В соответствии с общим протоколом каждый набор данных случай-контроль GWA рассчитывался отдельно. Импутация проводилась с использованием Minimac 58,59 (QIMRHCS, LEUVEN, OX, 23andMe, NHS2-dbGaP, BBJ, WGHS и Adachi-500 k), IMPUTE2 (см.60) (iPSYCH) или собственные методы 9 (deCODE). Для образцов QIMRHCS, LEUVEN, OX, NHS2-dbGaP, BBJ, WGHS, Adachi-500 K и iPSYCH в качестве контрольной панели использовались гаплотипы 1000 Genomes Project, март 2012 г., а для образцов 23andMe и deCODE — гаплотипы 1000 Genomes Project, октябрь 2010 г. и Данные о последовательности полного генома (около 30 миллионов вариантов последовательности) 8 453 исландцев были использованы в качестве эталона для вменения, соответственно. Для набора данных Adachi-6 данные генотипа на индивидуальном уровне для всех образцов были недоступны, и, следовательно, вменение не производилось.

Полногеномный анализ ассоциации

Вмененные генотипы с низким качеством вменения (<0,3 для Minimac и <0,4 для IMPUTE2) в каждом наборе данных были исключены из последующего анализа. Анализ ассоциаций вмененных (баллы дозировки или наиболее вероятные генотипы) или наблюдаемых генотипов в каждом наборе данных случай-контроль, включая все случаи эндометриоза («Все»), был проведен с использованием PLINK 61 , SNPTEST 62 или ProbABEL 63 , предполагая аддитивную модель генетического наследования.Вмененные генотипы в наборе данных 23andMe были проанализированы с поправкой на возраст и пять основных компонентов, тогда как наборы данных QIMRHCS, LEUVEN, OX, NHS2-dbGaP, BBJ и Adachi-500 K были проанализированы без каких-либо ковариат. Для набора данных Adachi-6 ассоциативный анализ проводился с использованием непосредственно измеренных генотипов без каких-либо ковариат. Анализ ассоциаций данных deCODE был выполнен с использованием логистической регрессии 9 и включал поправку на возраст и подструктуры населения. Анализ iPSYCH проводился с поправкой на волны генотипирования и пять основных компонентов.

Полногеномный метаанализ

Первичный мета-анализ «всех» случаев эндометриоза по сравнению с контролем в 11 индивидуальных наборах данных «случай – контроль» был проведен с использованием модели с фиксированным эффектом, взвешенной по обратной дисперсии, в METAL 13 . Пороговое значение P , равное 5 × 10 −8 , было объявлено значимым для всего генома, и SNP с ассоциацией при P <1 × 10 −5 были признаны показывающими предполагаемую связь. Неоднородность аллельных ассоциаций исследовали с использованием статистики Q Кохрана 64 P <0.05, а также индекс I 2 65 , который указывает долю дисперсии, относящуюся к неоднородности между исследованиями. Мета-анализ SNP, ассоциированных в модели с фиксированным эффектом при P <1 × 10 −5 и демонстрирующих доказательства гетерогенности ( P <0,05), также был проведен с использованием модели случайных эффектов Хана Эскина (RE2 ) 17 реализовано в программе МЕТАСОФТ. По сравнению с традиционной моделью случайных эффектов модель RE2 предлагает большую мощность в условиях неоднородности.Модель RE2 ослабляет консервативное предположение при проверке гипотез в традиционном подходе RE и не предполагает неоднородности при нулевой гипотезе.

Учитывая относительно большую генетическую нагрузку (предрасположенность) к эндометриозу от умеренной до тяжелой (степень B) (заболевание III или IV стадии rAFS) по сравнению с эндометриозом минимальной или легкой степени (степень A) (заболевание rAFS I или II стадии или ограниченное поражение яичников) вовлечения) 7,8,57 , вторичный анализ был проведен для SNP, связанных с P <0.05, где мы выполнили мета-анализ случаев Grade B по сравнению с контролем в наборах данных QIMRHCS, deCODE, LEUVEN и OX «случай – контроль», где информация о стадии заболевания была легко доступна.

Графики Q – Q для каждого исследования значений GWA P представлены на дополнительных рисунках 1–10, а также график Q – Q для значений мета-анализа GWA P (дополнительный рисунок 11). Мы также предоставляем графики Q – Q для значений P метаанализа GWA после исключения восьми ранее идентифицированных локусов риска (дополнительный рис.12).

Условный анализ

Мы использовали GCTA 18 для выполнения приблизительного условного анализа GWA вновь идентифицированных и подтвержденных локусов риска эндометриоза. GCTA позволяет выполнять условный анализ с использованием сводных результатов мета-анализа GWA и оценки LD для достаточно большой эталонной популяции, используемой в мета-анализе. Учитывая, что метаанализ GWA включал людей как европейского (∼98%), так и японского (∼2%) происхождения, мы использовали эталонную популяцию с аналогичной долей европейцев и японцев для расчета LD.Наиболее вероятные генотипы хорошо вмененных (минимак r 2 > 0,8) SNP в вмененных данных QIMRHCS 1,000 Genomes затем были подвергнуты контролю качества для исключения SNP с помощью равновесия Харди-Вайнберга P <1 × 10 −6 в контроле, MAF <0,01 и отсутствие> 5%. В соответствии с рекомендациями Янга и др. . 66 , образцы с оценочной оценкой взаимосвязи> 0,025 также были исключены (в отличие от 0,2, использованной в метаанализе), оставив в общей сложности 4695 образцов для дальнейшего анализа.Затем мы объединили набор данных QIMRHCS с генотипами 96 человек (~ 2%), полученными из японских справочных данных 1000 Genomes, в результате получили 4791 образец с 7 346 981 аутосомным SNP для расчета LD. Чтобы проверить, повлияли ли на результаты паттерны LD перекрестного происхождения, мы также выполнили дополнительный условный анализ, используя сводную статистику только по европейским образцам, и рассчитали LD только по образцам QIMRHCS, а также сравнили результаты с результатами, полученными с использованием QIMRHCS и 1000 Genomes Japanese образцы.

Для каждого геномного локуса (нового или подтвержденного) с P <5 × 10 -8 мы консервативно провели поиск в ± 500 т.п.н. вокруг ведущего SNP, чтобы убедиться, что потенциальные долгосрочные генетические влияния были оценены, и скорректировали сводные данные GWA. для ведущего SNP с использованием опции —assoc-cond в GCTA 18 . На основе данных генотипа эталонных образцов мы сначала оценили эффективное количество независимых SNP в каждом локусе с помощью калькулятора ошибок генетического типа 1 (GEC) 67 , а затем суммировали их по всем локусам, исследованным на наличие вторичных сигналов.На основе объединенных японских эталонных образцов QIMRHCS и 1000 Genomes эффективное количество SNP по всем 14 локусам риска составило 11631, и, следовательно, мы объявили вторичный сигнал, если SNP достигал P <4,3 × 10 -6 (0,05 / 11631).

Когда дополнительный SNP достиг порога для вторичного сигнала после корректировки для ведущего SNP, мы выполнили дополнительный раунд, включая оба SNP. Если оставшиеся SNP имели значение P , превышающее пороговое значение для вторичного сигнала, дальнейший анализ не проводился.

Характеристика эффектов SNP, связанных с эндометриозом

Чтобы изучить влияние потенциальных источников гетерогенности между группами, мы сравнили оценки влияния наших 19 независимых SNP риска для европейцев и японцев. Чтобы рассмотреть влияние определения болезни, мы также сравнили оценки эффективности исследований с хирургически подтвержденным диагнозом эндометриоза с результатами исследований с самооценкой эндометриоза. Для оценки статистической значимости использовали скорректированный по Бонферрони P <2,6 × 10 -3 (скорректированный по 19 тестам).Неоднородность аллельных ассоциаций была исследована с использованием статистики Q Кохрана 64 , и свидетельство гетерогенности было заявлено, если P het <0,05.

Сравнение идентифицированных локусов с другими признаками

Мы провели поиск в каталоге NHGRI GWAS 20 на предмет ассоциаций SNP-признаков, в частности репродуктивных признаков, в наших локусах риска. SNP в пределах 500 т.п.н. и в LD ( r 2 > 0,7; произвольное число) с ведущим SNP в каждом ассоциированном локусе были идентифицированы с использованием данных генотипа пилотного 1 проекта 1000 Genomes Project и значений LD из популяции CEU.Затем все SNP в каждом локусе были подвергнуты поиску в каталоге NHGRI (загруженном 3 марта 2016 г.) на предмет значимых для всего генома ассоциаций с другими признаками или заболеваниями. Используя LD-hub 26 , мы также выполнили регрессионный анализ LD 25 для оценки генетической корреляции между эндометриозом и 199 другими признаками, используя сводную статистику метаанализа с фиксированным эффектом, включая все случаи эндометриоза и степень B. Для оценки статистической значимости использовали скорректированный по Бонферрони P <2,5 × 10 -4 (скорректированный по 199 тестам).

Анализ ассоциации на основе генов

Подходы на основе генов могут быть более эффективными, чем анализ одиночных SNP, отчасти из-за учета аллельной гетерогенности (если присутствует) и LD между SNP, а также ограничения генными областями, что сокращает множественное тестирование проблема традиционного исследования GWA. Поэтому, используя данные GWA из всех 11 наборов данных индивидуальный случай-контроль, мы выполнили геномный анализ ассоциации генов с использованием VEGAS2 (ссылка 28). Сначала мы извлекли 4699992 SNP, присутствующих во всех наборах данных GWA, кроме Adachi-6, поскольку он включает только наблюдаемые SNP и значений P из наборов данных GWA, включая людей с европейским происхождением, и значений P из наборов данных GWA, включая отдельных лиц. японского происхождения и проанализированы отдельно с помощью VEGAS2.Для каждого гена тест VEGAS дает значение P на основе гена путем включения доказательств ассоциации со всеми SNP в гене с учетом размера гена и LD между SNP. Полученные в результате основанные на генах значения P из исследований GWA европейского и японского происхождения были объединены с использованием метода оценки P Stouffer’s Z . Мы протестировали в общей сложности 22 406 генов (включая 10 т.п.н. 5 ‘и 3’ для их начала и конца транскрипции) с результатами ассоциации по крайней мере для двух SNP и использовали скорректированный по Бонферрони порог значимости P <2.23 × 10 −6 (0,05 / 22,406), чтобы объявить общегеномную значимость для геномных тестов.

Анализ точного картирования

Для каждого независимого SNP мы определили область генома в 500 kb по обе стороны от SNP индекса и вычислили 99% вероятных интервалов, которые могут содержать причинный вариант, используя байесовский подход, с убедительностью доказательств для ассоциация, измеренная с использованием байесовского фактора для каждого SNP 68,69 . Чтобы оценить разрешающую способность точного картирования, предлагаемого метаанализом, включая людей европейского и японского происхождения, мы рассчитали 99% достоверных наборов на основе результатов метаанализа GWA, включая все исследования, кроме Adachi-6, а также результаты, основанные на только европейские исследования.Мы не вычисляли 99% достоверных наборов только для японцев, потому что небольшой размер выборки делает бессмысленным сравнение интервалов точного картирования. Мы рассчитали приблизительный коэффициент Байеса (BF) для каждого SNP, используя:

, где β i — аллельный эффект i th SNP с соответствующей стандартной ошибкой σ i , и R i = 0,04 / ( σ i 2 +0.04), который включает априор N (0,0.2 2 ) для β i , присваивающий высокую вероятность малым размерам эффекта и только небольшую вероятность большим эффектам. Набор данных Adachi-6, включающий только наблюдаемые SNP, был исключен для поддержания равномерного охвата SNP во всех исследованиях. Используя приведенную ниже формулу, мы рассчитали апостериорную вероятность того, что i -й SNP является причинным:

, где суммирование в знаменателе производится по всем SNP, прошедшим контроль качества по локусу.Мы предположили один причинный вариант для каждого сигнала ассоциации, рассчитали BF для всех SNP в пределах 500 кб от индекса SNP и ранжировали SNP на основе их BF. Затем мы построили 99% достоверный набор вариантов, объединив ранжированные SNP, и вычислили количество SNP и длину геномной области, охватываемой каждым достоверным набором.

Идентификация предполагаемых функциональных вариантов

Мы исследовали цис- ассоциаций между 19 независимыми SNP и другими SNP с высоким LD ( r 2 > 0.7) с ведущими SNP и экспрессией соседних генов с использованием портала GTEx eQTL 29 . Всего было изучено 395 SNP.

Мы использовали сводную менделевскую рандомизацию на основе данных (SMR) 30 для выявления потенциально причинных генов, лежащих в основе идентифицированных ассоциаций эндометриоза. Вкратце, метод SMR использует концепцию MR-анализа; он проверяет причинный эффект воздействия на исход, используя генетический вариант (например, SNP) в качестве инструментальной переменной.В принципе, он использует MR-анализ (например, двухэтапный подход наименьших квадратов) для поиска причинных генов в локусах, идентифицированных в исследованиях GWA для сложных признаков. Используя сводные данные исследований GWA и eQTL, метод SMR проверяет связь между признаком и уровнем экспрессии каждого гена во всем геноме. Мы использовали этот метод для идентификации причинных генов в наших локусах эндометриоза, используя сводные результаты мета-анализа GWA из всех исследований, включая все случаи эндометриоза, и сводные данные eQTL от Westra et al . 31 , метаанализ eQTL 5 311 образцов периферической крови с приписанными SNP контрольным панелям HapMap2. Из 14 329 зондов в данных eQTL были включены только зонды по крайней мере с одним цис -eQTL при P <5 × 10 -8 , исключая зонды в области MHC, что привело к 5967 зондам для окончательного анализа SMR. . Таким образом, гены с P <8,4 × 10 -6 (эквивалент 0,05 / 5 967) были заявлены как достигающие общегеномной значимости в анализе SMR.Метод SMR также проверяет эту совместную локализацию с помощью теста HEIDI (гетерогенность в зависимых инструментах). P <0,05 в тесте HEIDI предполагает, что большинство ассоциаций, выявленных с помощью теста SMR, можно объяснить колокализацией.

Анализ пути

Мы использовали управляемую данными интеграцию с приоритетом экспрессии для сложных признаков (DEPICT) 32 для выявления генов и путей, ответственных за наблюдаемые генетические ассоциации, тем самым получая биологическое понимание выявленных локусов риска.Используя исчерпывающие данные об экспрессии генов, молекулярных путях, экспериментально полученных взаимодействиях белок-белок, наборах фенотипических генов, путях Reactome и KEGG и терминах генной онтологии, DEPICT выделяет причинные гены в каждом локусе риска, обогащенные пути и соответствующие типы тканей / клеток, где ассоциированные гены высоко экспрессируются. Основываясь на результатах мета-анализа с фиксированным эффектом для всего набора данных GWA, мы провели DEPICT-анализ для (i) SNP, показывающих значимую для всего генома ( P <5 × 10 −8 ) ассоциацию, и ( ii) SNP с предполагающим ( P <1 × 10 −5 ) ассоциативным сигналом в метаанализе GWA, включая все случаи или случаи степени B.

Объяснение дисперсии

На основе модели порога ответственности Нила Риша 19 мы оценили долю дисперсии, объясняемую одним SNP, используя частоту аллеля эффекта и отношение шансов из метаанализа GWA европейских исследований. Мы использовали популяционную распространенность 8 (ссылки 7, 70) и 2,5% (ссылка 71) для всех случаев эндометриоза и степени B, соответственно.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.