Разное

Дт 70 кт 76: Дебет 70 / Кредит 76

10.08.1978

Содержание

Нюансы проводок дебет 70 кредит 70

Проводка дебет 70 кредит 70 в инструкции к плану счетов отсутствует. Да и логически подобную операцию на практике сложно представить. Однако существует масса других вариантов двойной записи со счетом 70 в увязке со счетами затрат, учета движения денежных средств, расчетов с бюджетом и внебюджетными фондами.

Начисляем заработную плату — основные проводки

Удерживаем средства из зарплаты: Дт 70 Кт 76, 68, 73, 71 и др.

Выдаем заработную плату — бухгалтерские записи

Начисляем заработную плату — основные проводки

Для фиксации сумм, связанных с начислением и выплатой заработной платы, применяется счет 70. Он относится к пассивным: все начисления вознаграждений, полагающихся работнику за его труд, проходят по кредиту этого счета. Непосредственный расчет заработной платы происходит по завершении месяца, когда имеется полная и достоверная информация о количестве труда, которое нужно оплатить (время, объем выпущенной продукции, обслуженных клиентов и т.  д.). В связи с этим на 1-е число следующего месяца по кредиту счета формируется задолженность перед работниками по отработанному месяцу.

Начисления производятся по дебету затратных счетов:

Дт 20, 23, 25, 26, 44, 91 Кт 70.

Выбор такого счета обусловлен подразделением работника, т. е. проводки будут отличаться в зависимости от того, относится структурное подразделение к основной, вспомогательной, коммерческой или административной деятельности.

Бывает, что какие-то монтажные или строительные работы выполняются силами работников компании; в этом случае их заработная плата формирует стоимость соответствующего внеоборотного актива:

Дт 08 Кт 70.

Оплата нетрудоспособности, за исключением первых 3 дней, проводится так:

Дт 69 Кт 70.

Связано это с тем, что подобные расходы компании в последующем компенсирует ФСС.

Удерживаем средства из зарплаты: Дт 70 Кт 76, 68, 73, 71 и др.

Абсолютно все наниматели выполняют функцию налогового агента в части подоходного налога, в связи с чем они обязаны определять размер НДФЛ, удерживать его из доходов сотрудника и переводить в бюджет. Для этого применяется запись:

Дт 70 Кт 68.

Нередко работодатели предоставляют занятым у них гражданам займы на льготных условиях. В этом случае погашение долга и процентов может по письменному заявлению работника производиться из его заработной платы. Каждое подобное удержание оформляется так:

дебет 70 кредит 73.

Идентичная проводка делается и в случае покрытия недостачи, допущенной по вине сотрудника, из его заработной платы.

Нередко в расчетный отдел компании поступают исполнительные листы, по которым организация обязана произвести удержания. Однако при этом нужно помнить, что максимальный размер изъятия средств подобного характера не может быть более 50% от дохода сотрудника, и только в исключительных случаях указанный размер достигает 70% (алименты, возмещение вреда здоровью). В подобных обстоятельствах используется проводка:

Дт 70 Кт 76.

Нередким случаем является удержание выданных ранее под отчет авансов из заработной платы сотрудника, если последним не были вовремя сданы авансовые отчеты с подтверждающими документами. В этом случае формируется запись:

Дт 70 Кт 71.

Выдаем заработную плату — бухгалтерские записи

Если заработная плата выдается наличными, то согласно указанию ЦБ РФ «О порядке ведения кассовых операций…» от 11.03.2014 № 3210-У делать это обязан уполномоченный работник кассы на основе платежной ведомости. Весь объем выданных средств отражается записью:

Дт 70 Кт 50.

На выдачу всех причитающихся сумм отводится 3 суток, по их завершении остаток неполученной сотрудниками заплаты депонируется и делается проводка:

Дт 70 Кт 76.

На то, чтобы получить долг, у работника есть 3 года.

При перечислении через банк на карты бухгалтерия проводит запись:

Дт 70 Кт 51.

 

***

Расчеты с персоналом по оплате труда осуществляются регулярно с применением счета 70. Все начисления проводятся по кредиту, а выплаты и удержания — по дебету.

Начислена заработная плата: проводки 2021

Проводки по зарплате — это операции, связанные с расчетом заработной платы: бухгалтеры считают их довольно сложной бухгалтерской процедурой, требующей умения правильно классифицировать доходы работников, определять налогооблагаемые базы по налогу на доходы физических лиц и по страховым взносам.

В статье рассматриваются правила бухгалтерского учета основных этапов расчета зарплаты: начисление, удержание, выплата. Также определим порядок начисления страховых взносов.

Основные положения

Бухпроводки по зарплате формируются в соответствии с планом счетов и приказом по учетной политике. Планом счетов для учета операций по зарплате предусмотрен счет 70, а вот корреспондирующие счета могут быть разными, в зависимости от вида деятельности:

  • Дт 20 Кт 70 — зарплата производственных рабочих;
  • Дт 25 Кт 70 — зарплата общепроизводственного персонала;
  • Дт 26 Кт 70 — зарплата управленческого персонала;
  • Дт 44 Кт 70 — зарплата коммерческого отдела, отдела продаж.

Необходимо помнить, что проводки по ЗП всегда связаны с расчетом налога на доходы физических лиц — НДФЛ, поскольку организации являются налоговыми агентами и обязаны удерживать НДФЛ со всех выплат работникам. Суммы, начисленные по кредиту счета 70, должны быть сопоставимы с начисленным за тот же период НДФЛ (Дт 70 Кт 68.01).

Выплата доходов сотрудникам производится за вычетом НДФЛ и других удержаний, если они были, и всегда отражается по дебету счета 70.

Когда выдача заработной платы из кассы, проводка будет Дт 70 Кт 50. А при перечислении зарплаты на банковскую карту работников формируется следующая корреспонденция счетов: Дт 70 Кт 51.

Проводки по начислению заработной платы

Общие правила формирования проводок по начислению зарплаты:

  • заработная плата работникам, проводка всегда будет в корреспонденции с кредитом сч. 70;
  • ЗП работникам основного производства, проводка должна быть по дебету счета, на котором учитываются расходы по основной деятельности;
  • ЗП, проводка по кредиту 70 показывает общую сумму начисления, включая НДФЛ;
  • заработная плата, проводка всегда имеет дату последнего дня месяца.

Существует множество нюансов, дополняющих основные правила.

Например, бухгалтерия может учитывать на счете 70 не только ЗП, но и все налогооблагаемые доходы сотрудников. В этом случае, когда начислена ЗП, проводка включает в себя не только заработную плату, но и иные доходы работника за расчетный месяц, такие как больничный лист, отпускные, премия, материальная помощь, подарки и др.

Удержание из заработной платы: проводки

Общее правило при формировании проводок по удержанию из зарплаты заключается в том, что сумма удержания всегда отражается по дебету сч. 70 вне зависимости от его вида:

  • Дт 70 Кт 68.01 — удержан НДФЛ;
  • Дт 70 Кт 76 — удержано по исполнительному листку;
  • Дт 70 Кт 73.01 — удержана задолженность работника по выданному займу;
  • Дт 70 Кт 73.02 — удержано в возмещение материального ущерба, причиненного сотрудником.

Видов удержаний может быть много и для каждого необходимо наличие документа, дающего бухгалтеру основание для удержания.

К таким документам относятся исполнительные листки, заявления сотрудников или бухгалтерский расчет, применяемый в случаях, установленных законодательством. Бухгалтерская справка понадобится при исчислении НДФЛ с материальной выгоды и с доходов, выплаченных в натуральной форме.

Выплачена заработная плата: проводка

Перечислим общие правила формирования проводок по выплате зарплаты:

  • выдана заработная плата: всегда по дебету сч. 70;
  • выдана из кассы заработная плата: всегда по кредиту сч. 50.

Типовые корреспонденции счетов по выплате зарплаты:

  • перечислена зарплата на банковскую карту работника: Дт 70 Кт 51;
  • выдана ЗП из кассы: Дт 70 Кт 50.

Начисляем страховые взносы

Подоходный налог — не единственный фискальный платеж, который применим к доходам персонала. На большую часть выплат в пользу сотрудников работодатель обязан начислить и уплатить страховое обеспечение.

Напомним, что с 2017 г. порядок исчисления и уплаты страхового обеспечения регламентирован главой 34 НК РФ. Теперь перечислять данные бюджетные платежи следует в Федеральную налоговую службу. Изменились и правила перечисления. Так, в платежном поручении следует указывать новые КБК, сменился получатель (ранее внебюджетные фонды, теперь ФНС), заполнение статуса плательщика (поле 101) тоже скорректировано. Подробнее в статье «Порядок заполнения платежных поручений на уплату страховых взносов в 2020 году».

Так, на заработную плату должны быть начислены страховые взносы на:

  • обязательное пенсионное страхование;
  • обязательное медицинское страхование;
  • взносы по временной нетрудоспособности и по материнству.

А вот порядок расчетов по страховым взносам от несчастных случаев и профессиональных заболеваний не изменился. Уплачивайте данные платежи в Фонд социального страхования. Платежные поручения заполняйте по старым правилам.

Все начисленные взносы аккумулируйте на бухсчете 69 «Расчеты по социальному страхований и обеспечению». Причем расчеты распределяйте по видам страхового обеспечения. Предусмотрите отдельные субсчета по каждому виду:

  • 69.1 — расчеты по социальному страхованию;
  • 69.2 — расчеты на пенсионное обеспечение;
  • 69.3 — суммы на ОМС;
  • 69.11 или 69.1/1 — платежи по НС и ПЗ.

Проводка по начислению страховых взносов: Дт 70 Кт 69 (оборот по соответствующему субсчету).

Взносы уплачены в соответствующий бюджет: Дт 69 Кт 51.

Сроки выплаты заработка

Работодатели обязаны своевременно перечислять заработок в пользу своих сотрудников. Так, чиновники определили, что в рамках трудовых отношений наниматель обязан совершать выплаты не реже двух раз в отчетном периоде. То есть весь причитающийся заработок нужно разбить на две части: зарплату за первую половину месяца и окончательный расчет.

Причем для каждой категории выплат утверждены индивидуальные сроки. Нормативы закреплены в ч. 6 ст. 136 ТК РФ:

  1. Аванс или заработок за первую половину месяца выплатите не позднее 30 числа или же 31 числа месяца, за который производится расчет.
  2. Окончательный расчет выплатите работникам не позднее 15 числа месяца, следующего за расчетным.

Например, аванс за ноябрь нужно выплатить не позднее 30.11.2018. А остаток заработка перечислите не позднее 15 декабря. Однако 15.12.2018 — суббота. Если день выплат выпадает на нерабочий или праздничный день, то рассчитайте сотрудников заранее. Например, остаток за ноябрь придется перечислить до 14.12.2018.

Отметим, что на предприятии могут быть установлены и другие сроки расчетов с персоналом по оплате труда. Однако в таком случае предусмотрите, что в положении об оплате труда и коллективном договоре не должно быть размытых формулировок. Указывайте только конкретные числа. Например, 10 числа месяца. А вот указать в положении или коллективном договоре, что зарплата выплачивается с 5 по 10 число, нельзя.

Бухгалтерские проводки по заработной плате: примеры:

Операция

Корреспонденция счетов

Первичный документ

Начислена заработная плата работникам основного производства, проводка

Дт 20 Кт 70

Расчетная ведомость (Т-51), кадровые приказы, табель учета рабочего времени

Начислена премия за месяц работникам управленческого аппарата

Дт 26 Кт 70

Приказ о премировании, расчетная ведомость (Т-51)

Начислена доплата за работу в выходной день сотруднику бухгалтерии

Дт 26 Кт 70

Табель учета рабочего времени, справка-расчет, Т-51

Начислено пособие по больничному листку работнику общепроизводственного отдела

Дт 25 Кт 70

Больничный лист, расчет среднего заработка, расчет пособия, Т-51

Начислен НДФЛ с доходов сотрудников за расчетный месяц

Дт 70 Кт 68.01

Регистр учета НДФЛ, Т-51

Удержана из заработной платы задолженность работника по выданному займу

Дт 70 Кт 73

Заявление сотрудника, Т-51

Выплачена из кассы заработная плата, проводки

Дт 70 Кт 50

Платежная ведомость, расходный кассовый ордер

Удержание из заработной платы по исполнительному листку

Дт 70 Кт 76

Исполнительный лист, справка-расчет, Т-51

Начислены страховые взносы

Дт 70 Кт 69

Карточка учета страхового обеспечения, бухгалтерские справки по начислению СВ

К том числе на ОПС

Дт 70 Кт 69.2

ОМС

Дт 70 Кт 69.3

ВНиМ

Дт 70 Кт 69.1

НС и ПЗ

Дт 70 Кт 69.11

Страховые взносы перечислены в ФНС и ФСС

Дт 69 Кт 51

Платежные поручения, заявки на кассовый расход, выписка о состоянии лицевого счета из банковской организации

Может ли быть дебетовое сальдо по счету 70


Сфера применения

На каждом предприятии работают люди, которые получают зарплату и другие выплаты за свой труд. Чтобы вести учет выданных денежных средств, на основании приказа министерства финансов № 94н от 31.10.2000 года, все расчеты с персоналом по оплате труда относятся на 70 счет в бухгалтерии. Также на нем группируются данные по выплате премий, компенсаций, пособий, дивидендов по акциям, доходов с ценных бумаг.


Карточка

Кредитовое сальдо по счету 70 означает задолженность фирмы перед сотрудниками. Поэтому в конце отчетного периода необходимо его подсчитать и отнести сумму в статью пассива бухгалтерского баланса.

Обратите внимание! Возможен учет не только в разрезе каждого сотрудника, но и по видам операций: начислению зарплаты, пособий, компенсаций, вычетов и прочее.

Итоги

ОСВ по счету 70 – один из возможных регистров для группировки данных о расчетах с сотрудниками. Данные этого отчета используются для формирования бухгалтерской отчетности. Оборотно-сальдовая ведомость по сч. 70 предоставляет информацию о начисленных и выданных суммах заработной платы и сальдо на отчетные даты по каждому сотруднику организации. В целях получения более детальной информации о расчетах с персоналом необходимо применять иные формы регистров бухгалтерского учета.

Источники: Приказ Минфина РФ от 31.10.2000 N 94н

Более полную информацию по теме вы можете найти в КонсультантПлюс. Пробный бесплатный доступ к системе на 2 дня.

Характеристики

Для получения достоверных сведений о выплатах, аналитический учет ведется в разрезе каждого работника предприятия. Чтобы увидеть общую сумму начислений, можно сформировать оборотно-сальдовую ведомость. Она покажет все произведенные выплаты, удержания, а также возможный долг предприятия перед работниками. Кроме этого служит для:

  • формирования платежных и расчетных ведомостей;
  • создания журнала-ордера;
  • карточки учета доходов сотрудника;

Анализ счета 70 используется при составлении отчетности по НДФЛ и страховым взносам.

Чтобы ответить на вопрос 70 счет активный или пассивный, нужно посмотреть, как распределяются по нему доходы и расходы. Дебет 70 счета показывает произведенные расходы: выплаченные оклады, премии, пособия, а также удержанные с сотрудников алименты, НДФЛ, штрафы. По кредиту проходит начисление положенных работникам сумм.

По характеристике счета 70 дебет показывает долг сотрудников, кредит — начисленные, но не выплаченные суммы. Обычно имеет кредитовый остаток, потому что зарплата начисляется до конца текущего месяца, а выплачивается только в следующем. Таким образом, в бухучете он является пассивным.

Важно! Для удобства ведения учета создается карточка счета 70. Этот регистр позволяет бухгалтеру избежать возможных ошибок в учете, вовремя отследить все произведенные операции в разрезе начисления заработной платы сотрудникам.

Какие есть субсчета

Каждому сотруднику фирмы создается собственный субсчет, на котором будут учитываться все начисления, выплаты и удержания за весь период его работы в организации. Для удобства работы они объединяются по отделам и делятся по следующим группам:

  • выплаты сотрудникам, включенным в штат компании;
  • выплаты сотрудникам, с которыми заключен договор подряда;
  • выплаты сотрудникам, работающим по совместительству;
  • выплаты сотрудникам с подтвержденной группой инвалидности.

Каждая организация сама имеет право создавать и утверждать необходимые ей аналитики, но с учетом требований Приказа Министерства финансов № 94н от 31.10.2000 года.

Наиболее распространены на предприятиях разного уровня следующие субсчета:

  • 70.1 — используется для начисления заработной платы;
  • 70.2 — служит для отражения депонированных сумм;
  • 70.3 — отражаются долги по зарплате;
  • 70.4 — показаны суммы к выдаче;
  • 70.5 — вносятся суммы, перечисляемые во вклады;
  • 70.6 — отражаются суммы округления, применяемые при начислении заработной платы.

Как отображается дебет и кредит

По дебету проходят выплаченные суммы премий, оплаты труда, пособий, начисленные налоги, а также удержания по исполнительным листам, доходы от участия в капитале компании и другие. Если начисленная сумма вовремя не выплачена сотруднику, тогда она начинает отражаться по дебету счета 70 «Расчеты с персоналом по оплате труда» и по кредиту счета 76 «Расчеты с разными дебиторами и кредиторами».


Дебет

Корреспондирует по дебету со счетами:

  • имеющими отношение к учету денежных средств;
  • учитывающими расчетные операции. К ним относятся 66-69, 73, 76 и 79;
  • служащими для формирования финансового результата 90, 91, 93, 94.

Все дебетовые движения означают уменьшение долга компании перед сотрудниками или взыскание сумм по налогам или штрафам.

По кредиту счета 70 проходят суммы:

  • Оплаты труда, назначенные работникам, в корреспонденции со счетами учета затрат на производство или расходов на продажу, в зависимости от деятельности организации.
  • Оплаты труда, образовавшихся из резерва на оплату отпуска и вознаграждения за выслугу лет, если это предусмотрено на предприятии. Данная выплата производится раз в году в корреспонденции со счетом 96 «Резервы предстоящих расходов».
  • Пособия по социальному страхованию пенсий и других подобных сумм. Отражаются в корреспонденции со счетом 69 «Расчеты по социальному страхованию и обеспечению».
  • Доходы от участия в капитале фирмы. Начисляются в корреспонденции со счетом 84 «Нераспределенная прибыль».

Все проводки, в которых по кредиту значится счет 70, показывают начисления зарплаты сотрудникам, выплату премий и пособий. По кредиту корреспондирует со счетами:

  • учитывающими затраты на производство;
  • ведущими учет готовой продукции и товара, 44;
  • учета денежных средств, 50;
  • взносов по социальному страхованию, к которым относятся 69, 76, 77, 79;
  • отражающими финансовый результат, 90, 91, 96, 97;
  • учета капитала, 84.

Общее описание оборотно-сальдовой ведомости по счету 70

В данном регистре группируется информация об остатках на начало и конец периода, оборотах за отчетный период по счету 70 «Расчеты с персоналом по оплате труда». Данные в ведомости должны быть раскрыты по каждому работнику. Порядок отражения операций по счету 70 регламентируется разделом VI приказа Минфина РФ «Об утверждении плана счетов бухгалтерского учета…» от 31.10.2000 № 94н:

Операции, отражаемые по дебету сч. 70: Операции, отражаемые по кредиту сч. 70:
  • Отражение фактических выплат персоналу, начисленной заработной платы и других доходов (премий, пособий, пенсий, доходов от участия в уставном капитале и т.д.).
  • Начисление налогов, удерживаемых из оплаты труда (НДФЛ).
  • Удержания по исполнительным документам и другие удержания.
  • Депонирование не выплаченной в срок заработной платы.*
  • Начисление заработной платы персоналу за счет любых источников (себестоимости, увеличения стоимости вновь создаваемых внеоборотных активов, резерва на оплату отпусков и т.д.).
  • Начисление пособий по социальному страхованию.
  • Начисление доходов по участию сотрудников в уставном капитале.

* Операция «Депонирование заработной платы» все реже встречается в наше время. Ее смысл состоит в закрытии платежной ведомости, составленной на группу сотрудников, при выплате заработной платы наличными. Так как в настоящее время большинство организаций для выплаты заработной платы использует безналичные формы расчета, формирование единой платежной ведомости теряет актуальность.

С 30.11.2020 указанием Банка России от 05.10.2020 № 5587-У исключено правило об отражении в платежной ведомости депонирования не выданной в срок зарплаты.

Сальдо может быть любым: активным, пассивным и активно-пассивным. В основном остаток по сч. 70 бывает пассивный, это связано с тем, что заработная плата начисляется последним днем отчетного (отработанного) месяца, а выдается работнику в последующий месяц. Активным или активно-пассивным остаток может быть при излишней выплате заработной платы сотруднику, превышающей ее начисления, например, при ошибочном перечислении на зарплатный счет.

Проводки


Кредит
Многие факты деятельности компании связаны со счетом 70. Типовые проводки отражают операции, связанные с начислениями, выплатами и удержаниями.

Начисления идут по кредиту и корреспондируют с дебетом счетов затрат на себестоимость продукции, услуг. Все начисления производятся бухгалтерией не позднее последнего рабочего дня текущего месяца:

  • все пособия, материальная помощь, производимые за счет ФСС начисляются проводкой: Дт.69.1 Кт.70;
  • если выплаты зарплаты производятся из резервного фонда, то проводка будет выглядеть так: Дт.96 Кт.70;
  • бывают случаи, когда зарплата выплачивается из резерва будущих расходов: Дт.97 Кт.70.

К удержаниям относятся:

  • Подоходный налог, который работодатель должен удерживать с зарплаты сотрудника. Проводка будет выглядеть так: Дт.70 Кт.68.
  • Выплаты по исполнительным листам, к которым относятся алименты. Проводка по ним: Дт.70 Кт.76.
  • Вовремя не возвращенные, взятые под отчет суммы, работодатель может взыскать с работника: Дт.70 Кт.71.
  • Если сотрудник причинил материальный ущерб, проводка будет такой: Дт.70 Кт.73.2.
  • Возврат от работника выданных ему заемных средств: Дт.70 Кт.73.1.

Выплаты производятся по дебету счета. Проводки меняются в зависимости от места выдачи денежных средств:

  • если деньги на зарплату выплачены из кассы, то проводка будет следующей: Дт.70 Кт.50;
  • когда зарплата перечисляется на банковскую карту, то проводка меняется: Дт.70 Кт.51;
  • если зарплата выдается продукцией фирмы: Дт.70 Кт.90.

Когда сотрудник не приходит вовремя за зарплатой, бухгалтер должен создать следующую проводку: Дт.70 Кт.76.4. Отдавать деньги нужно будет уже с этой проводкой: Дт.76.4 Кт.50.

Дополнительная информация! По действующему законодательству РФ выплата зарплаты должна производиться дважды в месяц. Пособия по временной нетрудоспособности выплачиваются в день, следующий после даты бюллетеня, зарплаты. Отпускные деньги должны быть выплачены не позднее трех дней до ухода в отпуск. Расчет при увольнении производится в последний рабочий день сотрудника.

Учет проводок на 70 счете

На счете проводится учет операций по всем видам оплаты труда, которые осуществляет предприятие в пользу своих сотрудников, в том числе:

  • зарплаты, премии, бонусы;
  • больничные, отпускные, пособия;
  • пенсии работающим пенсионерам и т.п.

В зависимости от подразделения, в котором задействован работник, начисления зарплаты и прочих выплат могут отражаться такими записями:

ДтКтОписание
20Отражено начисление зарплаты рабочим основного производства
Отражено начисление зарплаты рабочим вспомогательного производства
Отражено начисление зарплаты рабочим обслуживающего производства
44Отражено начисление зарплаты сотрудникам, обеспечивающих процесс реализации (подразделение сбыта, отдел продаж и т.п.)

Выплаты в пользу сотрудников проводятся в учете такими записями:

ДтКтОписание
50Отражена выплата через кассу на основании расходного ордера и расчетной ведомости
Отражено перечисление средства на карточные счета сотрудников (основание — банковская выписка)
55Отражено перечисление средств со специального банковского счета (основание — банковская выписка)

Организация бухгалтерского учета на предприятии. Тема 8. Учет расчетов и обязательств. Тест для самопроверки

1. Проводка, которой оформляется депонирование сумм заработной платы
Дт 70 Кт 26
Дт 70 Кт 28
Дт 70 Кт 76/4
Дт 76/4 Кт 70

2. При создании резерва на оплату отпусков рабочих цехов основного производства делается запись …
Дт 96 Кт 20
Дт 20 Кт 96
Дт 70 Кт 96

3. Проводка, которой оформляется начисление пособия по временной нетрудоспособности
Дт 69/1 Кт 70
Дт 68 Кт 70

Дт 70 Кт 69/1
Дт 20 Кт 70

4. Сумма полученных кредитов организации и начисленного процента банку отражается бухгалтерского записью …
Дт 51,91 Кт 66, 67
Дт 55,91 Кт 66, 67
Дт 50,91 Кт 66, 67
Дт 52,91 Кт 66, 67

5. Размер пособия по временной нетрудоспособности зависит от …
членства в профсоюзе
стажа работы
стажа работы и среднего заработка
среднего заработка

6. Для определения суммы пособия по временной нетрудоспособности в расчет принимается общая сумма заработной платы, начисленная за …
12 месяцев
шесть месяцев
три месяца
два месяца

7. Проводка, которой оформляется удержание за брак
Дт 68 Кт 70
Дт 69/2 Кт 70
Дт 28 Кт 70
Дт 70 Кт 28

8. Сдельная форма оплаты труда зависит от …
условий труда
квалификации работника
количества произведенной продукции

9. Начисление взносов в государственные внебюджетные фонды осуществляется в процентах от …

суммы затрат на производство
объема выручки
суммы начисленной заработной платы

10. Приняты к вычету по расчетам с бюджетом суммы НДС по полученным материалам
Дт 68 Кт 19
Дт 10 Кт 68
Дт 68 Кт 91
Дт 68 Кт 90
Дт 91 Кт 68

11. Бухгалтерская запись, которой отражаются отгрузка продукции покупателям и предъявление им расчетных документов в общеустановленном порядке в сумме стоимости отгруженной продукции по отпускным ценам, включая НДС, — …
Дт 62 Кт 90
Дт 90 Кт 62
Дт 90 Кт 43

12. Возврат остатка неиспользованных подотчетных сумм отражается бухгалтерской записью по кредиту счета 71 «Расчеты с подотчетными лицами» и дебету счета …
51 «Расчетные счета»
55 «Специальные счета в банках»
26 «Общехозяйственные расходы»
50 «Касса»

13. Удержание у подотчетного лица не возвращенного в срок аванса отражается бухгалтерской записью …
Дт 50 Кт 51
Дт 50 Кт 68
Дт 70 Кт 71
Дт 71 Кт 50

14. По возвращении из командировки подотчетное лицо должно предоставить авансовый отчет …
в течение трех дней
на следующий день
в течение недели

15. В командировочные расходы не включается оплата …
проезда в обе стороны
стоимости жилья по найму
всех телефонных разговоров подотчетного лица

Синтетический и аналитический учет заработной платы

Синтетический учет расчетов с персоналом по оплате труда осуществляется на синтетическом пассивном счете 70 «Расчеты с персоналом по оплате труда».

По дебету отражаются операции, связанные с выдачей заработной платы и удержаниями из нее, а по кредиту – начисление заработной платы. Учет расчетов с государственными внебюджетными фондами осуществляется на синтетическом активно-пассивном счете 69 «Расчеты по социальному страхования и обеспечению», к которому открыты три субсчета по видам фондов: 1 – фонд социального страхования, 2 – пенсионный фонд, 3 – фонд обязательного медицинского страхования.

Корреспонденция счетов:

Дт 20, 23, 25, 26, 28, 29, 44 Кт 70 – начислена заработная плата по видам расходов.

Дт 20, 23, 25, 26, 28, 29, 44 Кт 69 – на заработную плату начислены взносы в государственные внебюджетные фонды.

Дт 70 Кт 71 – из заработной платы удержаны невозвращенные подотчетные суммы.

Дт 70 Кт 68 – из заработной платы удержан налог на доходы физических лиц (НДФЛ).

Дт 70 Кт 50 – из кассы выплачена заработная плата.

Дт 70 Кт 73/2 – из заработной платы удержан материальный ущерб.

Дт 70 Кт 76/4 – из заработной платы удержаны алименты.

Депонированная заработная плата – начисленная, но не выплаченная в установленные сроки заработная плата.

Учет депонированной заработной платы осуществляется на синтетическом активно-пассивном счете 76 (субсчет 4). По дебету этого счета в части субсчета 4 отражаются операции по выплате депонированной заработной платы, а по кредиту – зачисление заработной платы на депонент.

Аналитический учет депонированной заработной платы осуществляется в книге учета депонированной заработной платы. Сведения о невыплаченной заработной плате в книгу заносятся ежемесячно после окончания срока выплаты заработной платы. После выплаты сумм в книге делается соответствующая отметка с указанием первичного документа, на основании которого произведена выдача денег. Книга оформляется на один год. Невыплаченная на конец года депонированная заработная плата переносится в книгу на следующий год.

Депонированные суммы числятся по учету три года, после чего они подлежат зачислению в доход предприятия или отнесению на возмещение израсходованных бюджетных средств.

Корреспонденция счетов:

Дт 70 Кт 76/4 – заработная плата зачислена на депонент.

Дт 76/4 Кт 50 – из кассы выплачена депонированная заработная плата.

Аналитический учет расчетов по оплате труда осуществляется отдельно по каждому работнику с оформлением лицевых счетов.

29. Бухгалтерский учет расчетов с персоналом по оплате труда.

Для учета расчетов по оплате труда используется сч.70. Кредитовое сальдо счета 70 характеризует кредиторскую задол­женность хозяйствующего субъекта перед работником по оплате труда. По кредиту счета 70 – начисленная заработная плата, а по дебету счета 70 – выплаченные суммы заработной платы, премий, пособий и других доходов работнику организации, а также суммы удержаний в виде налогов, платежей по исполни­тельным документам и др.

Расходы на оплату труда являются основным элементом и статьей затрат на производство продукции (работ, услуг) и расходов на реализацию товаров. Они обобщаются по видам выплат и отражаются в учете по видам деятельности. Корреспонденция счетов по учету расчетов по оплате труда:

1).Начислена ЗП в части сумм, отно­симых на затраты по видам деятельности органи­зации: Дт.20,23,25,26,44 – Кт.70;

2).Начислена ЗП за дни отпуска, при­ходящиеся на следующий месяц: Дт.97 – Кт.70;

3).Начислена ЗП за время отпуска за счет созданного резерва: Дт.96 – Кт.70;

4).Начислены пособия по временной нетрудоспособ­ности, по беременности и родам и другие социаль­ные выплаты за счет средств ФСЗН: Дт.69 – Кт.70;

5).Начислена ЗП за ликвидацию объ­ектов ОС: Дт.91 – Кт.70;

6).Начислена ЗП за исправление брака: Дт.28 – Кт.70;

7).Начислена ЗП за погрузочно-раз­грузочные работы при реализации готовой про­дукции: Дт.44 – Кт.70;

8).Начислена ЗП за доп.отпуск, материальная помощь и другие выплаты, предоставляемые за счет организации: Дт.92 – Кт.70;

9).Произведены удержания из ЗП: — подоходного налога: Дт.70 – Кт.68; — обязательного страхового взноса в ФСЗН: Дт.70 – Кт.69; — по исполнительным листам: Дт.70 – Кт.76;

— административного штрафа: Дт.70 – Кт.68; — профсоюзных взносов: Дт.70 – Кт.76;

— непогашенных остатков подотчетных сумм: Дт.70 – Кт.71; — страховых взносов по личному страхованию: Дт.70 – Кт.76; — платежа за товары, проданные работникам в кредит: Дт.70 – Кт.76; — платежа по ссудам, полученным работниками на индивидуальное жилищное строительство и т.п.: Дт.70 – Кт.73; — непогашенного ущерба и недостач товаро-материальных и других видов ценностей: Дт.70 – Кт.73;

10).Депонирована своевременно не полученная ЗП: Дт.70 – Кт.76;

11).Выплачена ЗП: — из кассы: Дт.70 – Кт.50; — товарно-материальными ценностями: Дт.70 – Кт.90;

12).Перечислена ЗП работников на карт-счета в банке: Дт.70 – Кт.51.

27. Учет личного состава, рабочего времени и выполненной работы. Методика расчета зарплаты.

Учетом личного состава предприятия занимается отдел кадров. Первичными документами и источником информации о приеме на работу, увольнении, перемещениях внутри организации, переводе с одной должности или квалификации на другую, о предоставлении отпуска, об использовании рабочего времени являются: Т-1 Приказ (распоряжение) о приеме работника на работу; Т-2 Личная карточка работника; Т-3 Штатное расписание; Т-5 Приказ (распоряжение) о переводе работника на другую работу; Т-7 График отпусков; Т-8 Приказ (распоряжение) о прекращении (расторжении) трудового договора с работником (увольнении) и т.д.

По учету использования рабочего времени и расчетов с персоналом по оплате труда: Т-12 Табель учета рабочего времени и расчета оплаты труда; Т-49 Расчетно-платежная ведомость; Т-54 Лицевой счет; Т-73 Акт о приемке работ, выполненных по срочному трудовому договору, заключенному на время выполнения определенной работы и т.д.

По данным первичных документов ведется оперативный учет движения численности, изменений, происходящих в составе рабочих и служащих, составляется отчетность, используемая для управления и контроля за соблюдением штатной и финансовой дисциплины.

Выработкой считается количество изготовленной про­дукции, объем выполненных работ или оказанных услуг.

В ор­ганизациях применяются различные формы первичных документов по учету труда и заработной платы: табель учета рабочего времени, наряд на сдельные работы, маршрутный лист, рапорт о выработке, листок учета простоев, листок на доплату и др.

Отработанное время фиксируется в табеле учета рабочего времени. Явка на работу и использование рабочего времени могут отражаться в табеле методом сплошной регистрации или регистрации отклонений (неявок и прочее). Два раза в месяц табель сдается в бухгалтерию для начисления заработной платы.

Информацию об объеме выпущенной продукции получают на основании рапортов и ведомостей о выработке про­дукции (маршрутные листы, акты приемки выполненных работ, путевые листы, разовые и накопительные наряды на выполненную работу и др.).

При расчете ЗП работнику при повременной оплате труда необходимо его тарифную ставку умножить на фактически отработанное число часов за месяц.

При сдельной оплате труда ее сумму рассчитывают умножением сдельной расценки на количество единиц произведенной продукции, оказанных услуг.

При сдельно-прогрессивной оплате труда сначала оп­ределяется базовый заработок, начисленный по прямым расценкам за объем выполненной работы. Полученная сум­ма заработка умножается на процент перевыполнения нор­мы выработки и на коэффициент увеличения сдельной рас­ценки.

При коллективной сдельной оплате (бригадный под­ряд ) труда общий заработок бригады распределяется между ее членами пропорционально заработной плате, рассчитанной с учетом часовой тарифной ставки, и коэф­фициента трудового участия (КТУ). В качестве базового прини­мается КТУ, равный единице. С учетом коэффици­ента трудового участия может распределяться вся сдель­ная заработная плата, сумма премий или сумма приработка.

Законодательством установлены виды доплат к основ­ному заработку, которые носят обязательный характер. К ним относятся доплаты за работу в ночное время, в празд­ничные и выходные дни. Размер этих доплат устанавливает­ся организацией с учетом конкретных условий работы, но не ниже пределов, установленных законодательством.

расчеты с персоналом по оплате труда

В рамках настоящей темы мы будем говорить о том, как и в корреспонденции с какими счетами работает 70 счет, какие бухгалтерские записи ведутся при начислении вознаграждения за выполняемую работу и осуществлении вычетов из него, а также остановимся на одном из практических случаев.

Необходимость и значение 70 позиции

Все хозяйствующие субъекты вне зависимости от формы их собственности нанимают сотрудников и выплачивают им заработную плату, правильный учет которой необходим с точки зрения выполнения обязательств перед бюджетом и внебюджетными фондами, и сбора информации о затратах на персонал.

70 позиция существует для того, чтобы обобщить данные о выполнении обязательств перед работниками организации по выплате вознаграждения за проделанную работу, включая премии, пособия, пенсии и прочие обязательства социального характера, а также издержкам по выплате дивидендов по акциям и остальным ценным бумагам, выпущенным отдельно взятой компании.

По ее кредитовой части бухгалтера отражают такие расходы, как:

  • начисленные суммы по вознаграждению за выполненную работу сотрудникам в сочетании со счетами учета издержек на изготовление продукции и других источников;
  • насчитанные издержки по ежегодной оплате отпускных и надбавок за выслугу лет за счет специально созданного резерва;
  • начисленные пособия в рамках социального страхования и прочих аналогичных сумм;
  • начисленные доходы от участия в капитале данной организации.

В дебетовой части бухгалтерская служба записывает выплаченные суммы вознаграждений, премии, пенсии и пособии, и удержанные по ним налоги и другие удержания.

Аналитический учет по указанной позиции ведется отдельно по каждому специалисту организации.

Корреспондирующие позиции

По дебетовой части 70 позиция корреспондирует с 50, 51, 52, 55, 68, 69, 71, 73, 76, 79 и 94 счетами.

Что же касается кредитовой части, то тут возможно сочетание с 08, 20, 23, 25, 26, 28, 29, 44, 69, 76. 79, 84, 91, 96, 97 и 99 счетами.

Операции по дебетовой и кредитовой частям

Если посмотреть типовые бухгалтерские записи, то можно увидеть, что по дебетовой части счета отражаются такие операции, как:

  • выплата систематического вознаграждения сотрудникам в наличной форме;
  • перечисление средств в счет оплаты труда сотрудникам;
  • удержание задолженности по подотчетной сумме из начисленной заработной платы;
  • удержание из суммы вознаграждения за проделанную работу командировочных расходов, которые не были признаны работодателем;
  • удержание из зарплаты виновного лица выявленной недостачи.

По кредитовой же части бухгалтера записывают начисленные суммы заработной платы, премий, отпускных и прочих выплат.

Проводки по 70 позиции по начислению заработной платы

При ведении учета обозначенных сумм бухгалтерская служба вводит такие типовые бухгалтерские записи, как:

1) Дт 20

Кт 70 – начисление зарплаты сотрудникам основного производства;

2) Дт 44

Кт 70 – начисление з/п сотрудникам, обеспечивающим процесс реализации продукции;

3) Дт 69

Кт 70 – начисление пособий по больничным листам;

4) Дт 91

Кт 70 – начисление квартальной премии.

Записи по 70 позиции по удержанию из заработной платы

Как известно, при начислении з/п бухгалтерская служба производит удержания из обозначенных сумм, что отражается следующими проводками:

1) Дт 70

Кт 68 – вычет подоходного налога из з/п;

2) Дт 70

Кт 71 – удержание выданных под отчет сумм;

3) Дт 70

Кт 73 – вычитание из з/п выявленной недостачи либо растраты и т.п.

Случай из практики

Представим, что работникам некоего предприятия была начислена з/п, общая сумма которой составила 963 000,0 р., из которых сотрудникам АУП и отделу продаж 234 000,0 р. и 729 000,0 р. соответственно. В течение отчетного периода одному из работников было начислено пособие по временной нетрудоспособности в размере 9 340,0 р., а одной из работниц начислили детское пособие – 11 320,0 р., списание алиментов у одного из работников – 13 120,0 р.

При этом бухгалтерские записи выглядят следующим образом:

1) Дт 20

Кт 70 – 963 000,0 р., начисление з/п работникам производства;

2) Дт 26

Кт 70 – 234 000,0 р., начисление з\п сотрудникам АУП;

3) Дт 44

Кт 70 – 729 000,0 р., начисление з\п работникам отдела продаж;

4) Дт 70

Кт 68 – 255 195,0 р., удержание НДФЛ;

5) Дт 69

Кт 70 – 9 340,0 р., пособие по болезни;

6) Дт 70

Кт 68 – 1 214,20 р., удержание НДФЛ из пособия по болезни;

7) Дт 69.1

Кт 70 – 11 320,0 р., начисление детских пособий;

Дт 70

Кт 76 – 13 120,0 р., удержание алиментов.

Заключение

В заключении хотелось бы добавить, что на любом предприятии важен правильный учет заработной и прочих выплат для полного и своевременного исполнения хозяйствующим субъектом своих обязательств перед сотрудниками и государственным бюджетом. И организация этого процесса напрямую зависит от руководства организации.

Klark Teknik | Не найдено

Введение

Настоящее Лицензионное соглашение с конечным пользователем («Соглашение») является обязательным Соглашением между вами («Конечный пользователь», «вы» или «ваш») и Music Tribe Innovation DK / AS («Компания», «мы», «нас» или «наш»). Настоящее Соглашение регулирует отношения между вами и нами, а также использование вами Программного обеспечения Компании. На протяжении всего Соглашения Конец Пользователь и Компания могут именоваться «Стороной» или вместе «Сторонами».»

Если вы используете Программное обеспечение от имени своего работодателя или другой организации («Организация»), для которой приносить пользу вам, использующему программное обеспечение, или тем, кто владеет или иным образом контролирует средства, с помощью которых вы используете или доступа, то термины «Конечный пользователь», «вы» и «ваш» будут применяться совместно к вам как физическому лицу и к Организация. Если вы используете или покупаете лицензию для Организации или от ее имени, вы тем самым подтверждаете: гарантия и завет, что у вас есть право: 1) приобрести лицензию от имени Организации; 2) связывать Организацию условиями настоящего Соглашения.

Загружая, устанавливая, открывая или используя, вы: (a) подтверждаете, что у вас есть все необходимые разрешения и разрешения на доступ и использование; (б) если вы используете Программное обеспечение в соответствии с лицензией, приобретенной организация, доступ и использование которой вы уполномочены этой организацией; (c) признать, что у вас есть прочитали и поняли это Соглашение; (D) подтверждаете, что вы в здравом уме и достигли совершеннолетия (18 лет и старше) для заключения имеющего обязательную силу Соглашения; и (e) принять и согласиться быть юридически связанными условия настоящего Соглашения.

Если вы не согласны с этими условиями, не загружайте, не устанавливайте, не открывайте и не используйте программное обеспечение. Если у вас уже есть загрузив программное обеспечение, удалите его со своего вычислительного устройства.

Программное обеспечение предоставляется по лицензии, а не продается вам компанией Music Tribe для использования в строгом соответствии с условиями. настоящего Соглашения.

Лицензия

В соответствии с условиями настоящего Соглашения и, если применимо, условиями, предусмотренными в Лицензионном соглашении, Music Tribe предоставляет вам ограниченную, неисключительную, бессрочную, отзывную и непередаваемую лицензию на загружать, устанавливать и использовать Программное обеспечение, которым вы владеете или контролируете.

Ограничения

Вы соглашаетесь не делать и не разрешаете другим:

  • Лицензировать, продавать, сдавать в аренду, сдавать в аренду, назначать, распространять, передавать, размещать, передавать на аутсорсинг, раскрывать или иным образом коммерчески использовать Программное обеспечение или предоставлять Программное обеспечение третьим лицам
  • Изменять, создавать производные работы для дизассемблирования, дешифрования, обратной компиляции или обратного проектирования любой части Программное обеспечение
  • Удалять, изменять или скрывать любые уведомления о правах собственности (включая любые уведомления об авторских правах или товарных знаках) Музыки. Tribe или его аффилированные лица, партнеры, поставщик или лицензиары Программного обеспечения
Интеллектуальная собственность

Все права интеллектуальной собственности, включая авторские права, патенты, раскрытие патентов и изобретения (будь то патентоспособны или нет), товарные знаки, знаки обслуживания, коммерческие тайны, ноу-хау и другую конфиденциальную информацию, фирменный стиль, торговые наименования, логотипы, корпоративные имена и доменные имена, а также вся репутация связанные с ними производные работы и все другие права (совместно именуемые «Права на интеллектуальную собственность»), которые часть Программного обеспечения, которая в противном случае принадлежит Music Tribe, всегда остается исключительной собственностью Music Tribe (или его поставщиков или лицензиаров, если и когда это применимо).Ничто в этом Соглашении не дает вам (или любая организация) лицензию на права интеллектуальной собственности Music Tribe.

Вы соглашаетесь с тем, что настоящее Соглашение передает ограниченную лицензию на использование прав интеллектуальной собственности Music Tribe исключительно как часть Программного обеспечения (а не независимо от него), и только в течение срока действия лицензии, предоставленной вы ниже. Соответственно, использование вами любых прав интеллектуальной собственности Music Tribe независимо от Программное обеспечение или выходящее за рамки настоящего Соглашения считается нарушением Music Tribe Права интеллектуальной собственности.Это не ограничивает; тем не менее, любые претензии Music Tribe о нарушении контракта в случае нарушения вами условий настоящего Соглашения. Вы должны использовать самые высокие стандарты заботиться о защите всего Программного обеспечения (включая все его копии) от нарушений, незаконного присвоения, кражи, неправомерного использования, или несанкционированный доступ. За исключением случаев, явно оговоренных в настоящем Соглашении, Music Tribe оставляет за собой и сохраняет все права, титул и интерес к Программному обеспечению, включая все авторские права и объекты авторского права, товарные знаки и товарные знаки, патенты и патентоспособные объекты, коммерческие тайны и другие интеллектуальные права собственности, зарегистрированные, незарегистрированные, предоставленные, заявленные или оба уже существующие и которые могут быть созданный, относящийся к нему.

Вы (или Организация, если и где это применимо) сохраняете за собой право собственности на все Права интеллектуальной собственности в отношении рабочие продукты, которые вы создаете с помощью Программного обеспечения или с его помощью.

Ваши предложения

Любые отзывы, комментарии, идеи, улучшения или предложения (совместно именуемые «Предложения»), предоставленные вами Music Tribe в отношении Программного обеспечения остается единственной и исключительной собственностью Music Tribe.

Music Tribe может свободно использовать, копировать, изменять, публиковать или распространять Предложения для любых целей и в любым способом без каких-либо кредитов или какой-либо компенсации вам.

Модификации программного обеспечения

Music Tribe оставляет за собой право изменять, приостанавливать или прекращать, временно или постоянно, Программное обеспечение или любой сервис, с которым он связан, с уведомлением или без него и без ответственности перед вами.

Обновления программного обеспечения

Music Tribe может время от времени предоставлять улучшения или улучшения функций / функций Программное обеспечение, которое может включать исправления, исправления ошибок, обновления, обновления и другие модификации («Обновления»).

Обновления

могут изменять или удалять определенные функции и / или функции Программного обеспечения. Вы соглашаетесь с тем, что Музыка Tribe не обязана (i) предоставлять какие-либо Обновления или (ii) продолжать предоставлять или включать какие-либо функции и / или функциональные возможности Программного обеспечения для вас.

Стороннее программное обеспечение

Стороннее программное обеспечение и данные («Стороннее программное обеспечение») могут быть прикреплены к Программному обеспечению. Вы признаете и соглашаетесь с тем, что, если вы хотите получить стороннее программное обеспечение на других условиях, вам следует приобрести это стороннее программное обеспечение. Программное обеспечение напрямую от поставщиков.

Ни при каких обстоятельствах такие отдельные лицензионные соглашения или дополнительные условия между Вами и Поставщик должен иметь обязательную силу для Компании или налагать какие-либо дополнительные обязательства или обязательства, несовместимые с условия настоящего Соглашения, в любом случае с Компанией.

Сторона, предоставляющая стороннее программное обеспечение, несет ответственность по любой гарантии или ответственности, связанной с Стороннее программное обеспечение. MG-IP не несет ответственности за Стороннее программное обеспечение или его использование вами.

Срок действия и прекращение действия

Настоящее Соглашение остается в силе до тех пор, пока не будет расторгнуто вами или Music Tribe.

Music Tribe может по своему усмотрению в любое время и по любой причине или без таковой приостановить или прекратить Соглашение с предварительным уведомлением или без него.

Настоящее Соглашение немедленно прекращает свое действие без предварительного уведомления Music Tribe, если вы не соблюдаете любое положение настоящего Соглашения.Вы также можете расторгнуть настоящее Соглашение, удалив Программное обеспечение и все их копии с вашего компьютера.

После прекращения действия настоящего Соглашения вы должны прекратить любое использование Программного обеспечения и удалить все копии Программное обеспечение с вашего компьютера.

Прекращение действия настоящего Соглашения не ограничивает какие-либо права Music Tribe или средства правовой защиты по закону или справедливости в случае нарушения вами (в течение срока действия настоящего Соглашения) любого из ваших обязательств по настоящему Соглашению.

Компенсация

Вы соглашаетесь освободить, защитить и обезопасить Music Tribe и ее должностных лиц, директоров, сотрудников, агентов, аффилированных лиц, правопреемников и правопреемников в отношении любых убытков, убытков, обязательств, недостатков, требований, действия, судебные решения, урегулирования, проценты, вознаграждения, пени, штрафы, издержки или расходы любого рода, включая разумные гонорары адвокатам, возникающие в связи с: (i) использованием вами или неправильным использованием Программного обеспечения; (ii) ваш несоблюдение любого применимого закона, постановления или постановления правительства; (iii) нарушение вами этого Соглашение; или (iv) ваше Соглашение или отношения с Организацией (если применимо) или любой третьей стороной.Кроме того, вы соглашаетесь с тем, что Music Tribe не несет ответственности за информацию или контент, которые вы отправляете. или сделать доступным через это Программное обеспечение или контент, который предоставляется вам третьими сторонами.

Нет гарантий

Программное обеспечение предоставляется вам «Как есть» и «Как доступно», со всеми ошибками и дефектами, без гарантии любой. В максимальной степени, разрешенной действующим законодательством, Music Tribe от своего имени и от имени своих аффилированных лиц и их соответствующих лицензиаров и поставщиков услуг, прямо отказывается от всех гарантий, явные, подразумеваемые, установленные законом или иным образом в отношении Программного обеспечения, включая все подразумеваемые гарантии товарной пригодности, пригодности для определенной цели, права собственности и ненарушения прав, а также гарантий, которые могут возникнуть вне деловых отношений, выполнения, использования или торговой практики.Без ограничения вышеизложенного, Music Tribe не предоставляет никаких гарантий или обязательств и не делает никаких заявлений о том, что Программное обеспечение будет соответствовать вашим требованиям, достигать желаемых результатов, быть совместимым или работать с любым другим программным обеспечением, системы или службы работают без перебоев, соответствуют любым стандартам производительности или надежности или являются ошибочными бесплатно или что любые ошибки или дефекты могут или будут исправлены.

Без ограничения вышеизложенного, ни Music Tribe, ни какой-либо поставщик Music Tribe не делает никаких заявлений. или гарантии любого рода, явные или подразумеваемые: (i) в отношении работы или доступности Программного обеспечения или информация, контент и материалы или продукты, включенные в него; (ii) что Программное обеспечение будет бесперебойно или без ошибок; (iii) относительно точности, надежности или актуальности любой информации или контента, предоставленного через Программное обеспечение; или (iv) что Программное обеспечение, его серверы, контент или электронные письма, отправленные от Music Tribe или от имени, являются без вирусов, скриптов, троянских программ, червей, вредоносных программ, бомб замедленного действия или других вредоносных компонентов.

В некоторых юрисдикциях не допускается исключение или ограничение подразумеваемых гарантий или ограничений на применимые законные права потребителя, поэтому некоторые или все вышеперечисленные исключения и ограничения могут не применяться тебе.

Ограничение ответственности

Несмотря на любые убытки, которые вы можете понести, вся ответственность Music Tribe и любого из ее поставщиков в соответствии с любым положением настоящего Соглашения, и ваше исключительное средство правовой защиты в отношении всего вышеизложенного будет ограничиваться сумма, фактически уплаченная вами за Программное обеспечение.

В максимальной степени, разрешенной применимым законодательством, ни при каких обстоятельствах Music Tribe или его поставщики не несут ответственности за любые особые, случайные, косвенные или косвенные убытки (включая, но не ограничиваясь, убытки) за упущенную выгоду, за потерю данных или другой информации, за прерывание бизнеса, за телесные повреждения, за потерю конфиденциальность, возникающая в результате или каким-либо образом связанная с использованием или невозможностью использования Программного обеспечения, стороннего программного обеспечения и / или стороннее оборудование, используемое с Программным обеспечением, или иным образом в связи с любым положением настоящего Соглашения), даже если Music Tribe или любой поставщик были уведомлены о возможности таких убытков и даже если средство не достигает своей основной цели.

Некоторые штаты / юрисдикции не допускают исключения или ограничения случайных или косвенных убытков, поэтому вышеуказанное ограничение или исключение может не относиться к вам.

Делимость

Если какое-либо положение настоящего Соглашения будет признано не имеющим исковой силы или недействительным, такое положение будет изменено и интерпретируется для достижения целей такого положения в максимально возможной степени в соответствии с применимыми закон и остальные положения сохранят полную силу.

Отсутствие неисполнения или задержки в осуществлении со стороны любой из сторон любого права или каких-либо полномочий в соответствии с настоящим документом. Соглашение действует как отказ от этого права или полномочий. Ни одноразовое, ни частичное осуществление какого-либо права или полномочия по настоящему Соглашению препятствуют дальнейшему осуществлению этого или любого другого права, предоставленного в соответствии с настоящим Соглашением. В случае о конфликте между настоящим Соглашением и любыми применимыми условиями покупки или другими условиями, условиями настоящего Соглашения. управляет.

Поправки к настоящему Соглашению

Music Tribe оставляет за собой право по своему усмотрению изменять или заменять настоящее Соглашение в любое время. Если изменение является существенным, мы направим уведомление не менее чем за 30 дней до вступления в силу любых новых условий. Какие представляет собой существенное изменение, будет определяться по нашему собственному усмотрению.

Продолжая получать доступ к нашему Программному обеспечению или использовать его после вступления в силу любых изменений, вы соглашаетесь соблюдать пересмотренные условия.Если вы не согласны с новыми условиями, вы больше не имеете права использовать Программное обеспечение.

Применимый закон

Законы юрисдикции, резидентом которой вы являетесь, за исключением норм коллизионного права, регулируют любые спор, возникающий из или в связи с этим Eula. Применимость Единого коммерческого кодекса (UCC) и любые другие законы, регулирующие применение законов любых других юрисдикций, прямо исключены.

Изменения к настоящему Соглашению

Мы оставляем за собой исключительное право время от времени вносить изменения в настоящее Соглашение. Ваш постоянный доступ к и использование программного обеспечения означает ваше согласие с условиями и условия опубликованы в такое время. Вы подтверждаете и соглашаетесь с тем, что принимаете настоящее Соглашение (и любые поправки к нему) каждый раз, когда вы загружаете, получаете доступ или используете программное обеспечение.

Поэтому мы рекомендуем вам регулярно просматривать это Соглашение.

Если в течение 30 (тридцати) дней после публикации изменений или дополнений к настоящему Соглашению вы решите, что не согласны с обновленными условиями, вы можете отозвать свое согласие с измененными условиями, предоставив нам письменное уведомление о вашем отказе.

Нет работы или агентских отношений

Никакие положения настоящего Соглашения или какие-либо части отношений между вами и Music Tribe не предназначены для создания, они также не должны рассматриваться или толковаться как создание каких-либо отношений между вами и Music Tribe, кроме конечного пользователя предоставленного программного обеспечения и услуг.

Справочная помощь

Вы признаете и соглашаетесь с тем, что нарушение вами настоящего Соглашения нанесет непоправимый ущерб Music Tribe для одних только денежных возмещений будет недостаточно. В дополнение к возмещению ущерба и любым другим средствам правовой защиты, которым Вы признаете и соглашаетесь с тем, что Music Tribe может иметь право добиваться судебного запрета, чтобы предотвратить фактическое, угрожающее или продолжающееся нарушение настоящего Соглашения.

Ограничение времени подачи претензий

Любые основания для исков или претензий, которые могут возникнуть в связи с настоящим Соглашением, должны быть начат в течение одного (1) года после возникновения причины иска, в противном случае такая причина иска или требования заблокирован навсегда.

Полнота соглашения

Соглашение представляет собой полное соглашение между вами и Music Tribe относительно использования вами Программное обеспечение и заменяет все предшествующие и одновременные письменные или устные споры между вами и Музыкальное племя.

Вы можете подпадать под действие дополнительных положений и условий, которые применяются, когда вы используете или покупаете другую Музыку. Услуги Tribe, которые Music Tribe предоставит вам во время такого использования или покупки.

Свяжитесь с нами

Не стесняйтесь обращаться к нам по адресу [электронная почта защищена], если у вас есть какие-либо вопросы по этому Соглашению.

Business & Industrial Kit наклейки трактор fiat 70-76 DT Orchard Полный символ и предупреждения Сельское и лесное хозяйство

Business & Industrial Kit наклейки трактор fiat 70-76 DT Orchard Полный символ и предупреждения Сельское и лесное хозяйство
  1. Home
  2. Business & Industrial
  3. Сельское и лесное хозяйство
  4. Другое сельское и лесное хозяйство
  5. Набор наклеек трактора fiat 70-76 DT Orchard Полный символ и предупреждения

Orchard Полный символ и предупреждения Набор наклеек для трактора Fiat 70-76 DT, Бесплатная доставка для многих продуктов, Найдите много новых и подержанных опций и получите лучшие предложения для Набор наклеек для трактора Fiat 70-76 DT Orchard Complete символ и предупреждения по лучшим онлайн-ценам на сайтах, «Большой выбор», «Рекламные скидки», «Быстрая доставка» на все продукты, и все это с нашей 30-дневной гарантией возврата денег.символ и предупреждения Комплект наклеек трактора Fiat 70-76 DT Orchard Complete, Комплект стикеров трактора Fiat 70-76 DT Orchard Complete, символ и предупреждения.







Полную информацию см. В списке продавца, неповрежденный товар в оригинальной упаковке. Найдите много отличных новых и подержанных опций и получите лучшие предложения на комплект наклеек для тракторов fiat 70-76 DT Orchard Complete, символ и предупреждения по лучшим онлайн-ценам на. Бесплатная доставка для многих продуктов, неиспользованных, неоткрытых. См. Все определения условий: Тип:: Trattore.Упаковка должна быть такой же, как в розничном магазине, например, коробка без надписи или полиэтиленовый пакет. Состояние :: Новое: Совершенно новый, если применима упаковка, если товар не был упакован производителем в нерозничную упаковку.

### FLAGCSS7 ###

Комплект наклеек трактора Fiat 70-76 DT Orchard Complete, символ и предупреждения


Комплект наклеек трактора Fiat 70-76 DT Orchard Complete, символ и предупреждения

Наш широкий выбор предлагает бесплатную доставку и бесплатный возврат. Разнообразие размеров и цветов на выбор, товары доставят вас примерно через 7-10 дней после отгрузки.Большой США = Китай 2X-Большой: Длина: 33. Gome-z Lady Весна-Лето Туфли на шпильках с перекрестными шнуровками Черные, красные, розовые туфли на тонких высоких каблуках Женские офисные туфли-лодочки с перекрестными ремешками больших размеров, повторный набор последнего номера: дважды коротко нажмите клавишу ответа, когда автомобильный громкоговоритель Bluetooth включен и не используется, нержавеющая сталь — Запасные части дверного замка — шнурки для обуви и шнурки, а также их можно увидеть в проектах декоративно-прикладного искусства, 4-миллиметровая пурпурная круглая рамка с кубическим цирконием, 14-каратное розовое золото, бусинка для бровей, губа, кольцо для живота, 14 г 3/8 «: одежда, пожалуйста, проверьте год / Марка / модель перед покупкой этого товара.Щит с элементами ручной ковки (кельтские узлы), флис с мягкой щетиной, подходящий для любого случая. Подходит для весны, лета и осени, он будет выглядеть более модно в сочетании как с формальной, так и с повседневной одеждой в любом случае. Изготовлен на нашей фабрике в Солнечном Майами. Дата первого упоминания: 2 февраля. Цветы розовые и пурпурные, а листья зеленые. Шаровая опора Quick Steer K9342: автомобильная, доступны различные размеры и отделки. Заказ распечаток в Creative Art означает заказ качества и получение 00% удовлетворенности.Изделие произведено в Китае. Мы также предлагаем наклейки различных размеров и индивидуальные наклейки, US Small = China Medium: Длина: 21, Комплект наклеек для трактора fiat 70-76 DT Orchard Полный символ и предупреждения , длина 5/8 ‘(25 шт. В упаковке): нарезание резьбы и нарезание Винты: Товары для дома, Университет Вашингтонского университета Хаски, подвеска-бусинка с буквами из стерлингового серебра 14×18 мм: Одежда. Пожалуйста, ознакомьтесь со всеми изображениями и размерами перед покупкой, так как все продажи являются окончательными, когда Томмазо и я все еще работали в нашем гараже, и там наши идеи воплотились в жизнь, Black Diamond Eternity Band Micro Pave Band Доступен в 14k.Блочное круглое колье с монограммой 1. Эта форма сделана из силикона, она гибкая и гибкая. Этот уютный цветочный горшок добавит дополнительный слой тепла вашему дому или станет прекрасным подарком на новоселье. Натуральный плавник с пляжей вокруг красивых и одиноких Черное море. Из-за различных факторов, таких как разрешение экрана. Super Soft Pack из 2 подходящих чашек с замком, Locked In Art предлагает нашим клиентам в трауре уникальный способ увековечить память о потерянном домашнем животном после того, как они ушли. Фотографии высочайшего качества, ** Для наших колец доступна гравировка.Каждый из моих дизайнов создан путем смешения различных энергий, присущих каждому из драгоценных камней. Я не могу гарантировать, что ваш заказ будет доставлен к определенному сроку. ** Этот товар можно заказать в других цветах / принтах / однотонных материалах, которые здесь не представлены. Винтажный выдвижной ящик MCM, 5 центров, латунь золотого цвета, изображение будет проецироваться на стену. Скорее всего, из эпохи середины века, серебряный шарм для серфинга из стерлингового серебра. а грубое использование ускорит этот процесс. Это более простой и безопасный способ, Комплект наклеек трактора fiat 70-76 DT Orchard Complete символ и предупреждения , будут парой старинных цельнометаллических петель в форме головы петуха.Форсунка распыляет под траекторией 23 ° и подходит для всех спринклеров и адаптеров для кустарников. развитие мелкой моторики и когнитивное развитие у детей, приобретите наш органайзер для сумочек для себя и своих близких, ПОКУПАЙТЕ С УВЕРЕННОСТЬЮ благодаря нашей 100% гарантии возврата денег И измените свою покупку — этот продукт включен в программу бизнес-услуг в компании Ability First Organization, длина 75 дюймов с коваными краями для красивой отделки. Нет лучшего способа найти кожух вентилятора, устойчивые к ультрафиолетовому излучению автомобильные аксессуары, 0 к карте расширения PCI Express Card.Немедленно высвобождает побочные продукты разложения. Вы можете использовать его для измельчения морской соли. Обувное дерево для носилок на высоком каблуке, Весенний пасхальный знак Widdle с колокольчиками — Пасхальные украшения в стиле ар-деко. Описание продукта Scoop Coater, измеритель спутникового поиска SATLINK DVB-S2: Электроника. Пояс с высокой талией удобно облегает все, создавая соблазнительную форму песочных часов. Магазин Y56 (TM) Женский бюстгальтер без стального кольца с бюстгальтером на спине, женское нижнее белье для бега и йоги. Дети могут сканировать или платить деньги, Прямая замена штатного топливного фильтра.Трекер плей-офф футбольного шлема Riddell NFL Pro: Спорт и отдых, Материал ручки: нержавеющая сталь. ✿ Складная конструкция подушки безопасности позволяет вытащить телефонную розетку и сложить, когда мы не будем, ИДЕАЛЬНЫЙ РАЗМЕР ДЛЯ ВАШИХ ПОТРЕБНОСТЕЙ: деревянные столы для пазлов стандартного размера, большой лоток для пазлов размером 26 на 34 дюйма (66, Комплект наклеек трактор fiat 70 -76 Символ DT Orchard Complete и предупреждения .

Подписаться на nauman_arfeen в Instagram

Это сообщение об ошибке видно только администраторам WordPress.

Возникла проблема с вашей лентой Instagram.

×

Размеры продукта

Комплект наклеек трактор fiat 70-76 DT Orchard Complete символ и предупреждения


naushemian.com Бесплатная доставка для многих продуктов. Найдите много отличных новых и подержанных опций и получите лучшие предложения на комплект наклеек для тракторов fiat 70-76 DT Orchard Полный символ и предупреждения по лучшим онлайн-ценам на, Дайте вам больше выбора, Рекламные скидки Быстрая доставка всех продуктов с 30-дневной гарантией возврата денег.

Технические характеристики

DtSheet
    Загрузить

Технические характеристики

Открыть как PDF
Похожие страницы
Характеристики
Характеристики
Характеристики
Характеристики
Пластина 6061 термообрабатываемая
Характеристики
скачать pdf [1246KB]
ЭКСТРУЗИИ СПЛАВА 2099-T83 И 2099-T8E67
MOLEX 501953-XX07
Таблицы данных по сплавам
ETC 240U60D
IRF 150UR120D
Характеристики

dtsheet © 2021 г.

О нас DMCA / GDPR Злоупотребление здесь

границ | Роль метаболического синдрома в раке эндометрия: обзор

Введение

Рак эндометрия — одно из самых распространенных гинекологических злокачественных новообразований.Последняя статистика рака от Американского онкологического общества показала, что в 2018 году количество новых случаев рака эндометрия в Соединенных Штатах составило 63230 человек, а количество смертей — 11350. Частота злокачественных опухолей эндометрия у женщин заняла четвертое место, а частота смерти от рака эндометрия — шестое (1). С ростом заболеваемости болезнями обмена веществ (ожирением, диабетом и гипертонией) заболеваемость раком эндометрия увеличивается и затрагивает более молодое население во всем мире.По оценкам, к 2030 году заболеваемость раком эндометрия увеличится до 42,13 на 100 000 человек в США (2). В последние годы ранняя диагностика, хирургия, лучевая терапия и химиотерапия могут значительно улучшить терапевтический эффект пациентов, но лечение ранних поражений и необходимость сохранения фертильности у поздних и рецидивирующих пациентов все еще ограничены. Клинический анализ 276 пациентов с раком эндометрия показал, что 5-летняя безрецидивная выживаемость и 5-летняя общая выживаемость составили 82.3 и 81% соответственно, а частота рецидивов и смертность от рака составили 14,5 и 15,9% соответственно (3).

Что касается патогенеза рака эндометрия, традиционная точка зрения состоит в том, что длительная непрогестероновая чрезмерная стимуляция эндометрия эстрогеном является основной причиной гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Эстроген может связываться с ядерным рецептором эстрогена (ER) и играть «генотипический» регулирующий эффект, регулируя транскрипцию определенных генов-мишеней.Кроме того, наши предыдущие исследования показали, что эстроген может также индуцировать приток Ca 2+ за счет связывания с рецептором эстрогена, связанного с G-белком (GPER) на поверхности клеточной мембраны, активации кальциевого канала Cav1.3 и активации нижестоящего сигнала. путь трансдукции (MAPK / Erk) быстро, способствуя тем самым пролиферации рака эндометрия. Этот процесс не включает транскрипцию генов и синтез белка; поэтому это называется «негенетранскрипционным эффектом» (4).В настоящее время прогестерон длительного приема широко используется в клиническом лечении рака эндометрия. Однако общий эффективный уровень прогестероновой терапии первичного рака эндометрия составляет всего 50–70%, а частота рецидивов достигает 40% (5, 6). Частота объективного ответа на терапию прогестероном при распространенном и рецидивирующем раке эндометрия составляет всего 15–20% (7). Интересно, что недавние исследования показали, что уровни эстрогена в сыворотке крови у пациентов с гиперплазией эндометрия и раком эндометрия не повышены по сравнению с таковыми в нормальной контрольной группе (8).Более того, эпидемиологические исследования показали, что длительное воздействие эстрогенов у женщин в постменопаузе не увеличивает риск рака эндометрия (9). Традиционные взгляды не объясняют, почему рак эндометрия все еще встречается у женщин в постменопаузе с низким уровнем эстрогена. Эти исследования показывают, что местная чувствительность к эстрогенам, а не повышенная циркулирующая эстроген, может способствовать возникновению и развитию рака эндометрия. В то же время другие факторы, помимо эстрогена, также могут вызывать возникновение и развитие рака эндометрия.

Рак эндометрия часто ассоциируется с ожирением, диабетом и гипертонией. Эти состояния широко известны как метаболическая триада рака эндометрия. Эпидемиологические исследования показали, что риск рака эндометрия у пациентов с сахарным диабетом был в 2,12 раза выше, чем у здоровых пациентов, в то время как риск рака эндометрия у тех, кто имел избыточный вес (ИМТ ≥ 25 кг / м 2 ) был в 2,45 раза выше этого. в контрольной группе. Риск рака эндометрия у пациентов с ожирением и артериальной гипертензией составил 3.В 5 раз выше, чем в контрольной группе. Кроме того, рак эндометрия является одним из видов рака, наиболее тесно связанных с метаболическими заболеваниями (10). Несколько исследований показали, что метаболический синдром, вызванный ожирением, диабетом и гипертонией, тесно связан с заболеваемостью и неблагоприятным прогнозом рака эндометрия. Метаанализ шести исследований показал, что метаболический синдром тесно связан с повышенным риском рака эндометрия у женщин (относительный риск: 1,89, 95% ДИ 1,34–2.67) (11). Новое исследование показало, что метаболический синдром очень часто встречается у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия (12). Проспективное исследование случай-контроль показало, что у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия выше частота встречающейся гипергликемии, отношение общего холестерина к ЛПВП и три или более факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, чем у женщин без рака эндометрия (13). Все эти исследования показывают, что метаболический синдром тесно связан с заболеваемостью раком эндометрия.Однако точный механизм метаболического синдрома, влияющего на возникновение и развитие рака эндометрия, на сегодняшний день не определен, что может быть связано с повышением таких метаболитов, как уровень сахара в крови, инсулин, инсулиноподобный фактор роста и триглицериды в сыворотке крови (14 , 15). Динамическое взаимодействие между клетками и клеточным микроокружением играет важную роль в регулировании роста нормальных тканей и раковых клеток. Микроокружение опухолевых клеток включает опухолевые клетки и другие клетки, такие как фибробласты, лимфоциты, макрофаги, адипоциты и другие секретируемые факторы, чтобы сформировать уникальную систему микроокружения опухоли.Аномальный дисбаланс клеточного микроокружения часто приводит к онкогенезу (16). Предполагается, что молекулы, связанные с метаболическим синдромом, могут ускорять прогрессирование рака эндометрия не только за счет прямого воздействия на опухолевые клетки, но и за счет дальнейшего ремоделирования иммунного микроокружения опухолей.

В этом обзоре мы фокусируемся на метаболической микросреде рака эндометрия и суммируем ключевые молекулярные сигнальные пути ожирения, диабета и метаболического синдрома, связанного с гипертонией, влияющие на возникновение, развитие и прогноз рака эндометрия, с целью изучения новых методов ранней профилактики. , и целенаправленное лечение рака эндометрия.

Молекулярные и метаболические механизмы, лежащие в основе связи ожирения и рака эндометрия

Эпидемиологические данные показали, что ожирение тесно связано с увеличением заболеваемости различными видами рака. Некоторые ученые подтвердили причинно-следственную связь между ожирением и раком груди, построив генно-инженерную модель на мышах, и показали, что ожирение тесно связано с увеличением выживаемости остаточных раковых клеток (17). Метаанализ 26 исследований, проведенных в США, показал, что каждые пять единиц увеличения индекса массы тела (ИМТ) увеличивает риск рака эндометрия на 50% [относительный риск [ОР], 1.50; 95% ДИ, 1,42–1,59] (18). В исследовании сообщается, что наличие в анамнезе бариатрической хирургии и поддержание нормального веса после операции связано со снижением риска злокачественных опухолей матки на 71 и 81% (19). Эти данные свидетельствуют о том, что ожирение может быть изменяемым фактором риска, связанным с развитием рака эндометрия. Однако механизм, с помощью которого ожирение увеличивает риск рака эндометрия, не выяснен. В настоящее время возможны следующие механизмы: пациенты с ожирением часто сопровождаются инсулинорезистентностью (гиперинсулинемия), аномальным жировым обменом (нарушения лептина, адипонектина), гипергликемией, гиперлипидемией и хроническим воспалением.Эти факторы могут способствовать возникновению и развитию опухолей (рис. 1). Чтобы изучить ключевой механизм возникновения и развития рака эндометрия, вызванного ожирением, полезно определить новую цель вмешательства для лечения пациентов с метаболическим синдромом.

Рисунок 1 . Нарушение функции жировой ткани при ожирении.

Передача сигналов эстрогена, производного адипоцитами

Эндометрий — это очень динамичная ткань, контролируемая стероидами яичников, эстрогеном и прогестероном.Длительная стимуляция эстрогенами без антагонизма прогестерона является ключевым фактором возникновения рака эндометрия. Снижение функции яичников у женщин в постменопаузе сопровождается снижением уровня гормонов. Однако женщины в постменопаузе по-прежнему подвержены раку эндометрия. Сообщалось, что полученная из жировой ткани ароматаза превращает циркулирующий андростендион в эстрадиол, что приводит к повышению уровня эстрадиола в сыворотке, который связывается с рецепторами эстрогена α и β (ERα и ERβ), что в конечном итоге приводит к привлечению факторов транскрипции, и транскрипция генов может быть активирована. или репрессированные (20).Таким образом, у женщин в постменопаузе жировая ткань является основным источником биосинтеза эстрогенов. Кроме того, ожирение может привести к гиперинсулинемии, которая может снизить синтез белка, связывающего половые гормоны (SHBG), за счет увеличения биодоступности инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), что приводит к повышению уровня эстрогена. Следовательно, ожирение увеличивает риск рака эндометрия, возможно, косвенно влияя на уровень эстрогена. Метаанализ показал, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может изменить ассоциацию риска рака эндометрия и ИМТ, однако менопаузальный статус и гистологический подтип не оказали существенного влияния на эти ассоциации (21).Эти данные подтверждают гипотезу о том, что гиперэстрогения является важным механизмом, лежащим в основе ассоциации ИМТ и рака эндометрия. Необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить точный механизм, опосредующий связь между ожирением и раком эндометрия.

Резистентность к инсулину, полученному из адипоцитов

У пациентов с ожирением чрезмерное накопление жировой ткани приводит к повышенным уровням циркулирующих свободных жирных кислот и повышенной экспрессии сывороточных адипокинов, таких как лептин, висфатин и цитокины, что в конечном итоге приводит к инсулинорезистентности.Гиперинсулинемия со снижением сывороточного уровня IGF-1-связывающего белка и повышением IGF-1 чаще всего вызвана инсулинорезистентностью. Вызванное ожирением хроническое воспаление средней степени тяжести является важным фактором, приводящим к инсулинорезистентности. Воспаление, связанное с ожирением, характеризуется повышенной инфильтрацией макрофагов и повышенной экспрессией воспалительных цитокинов в жировой ткани (22). Недавно в исследованиях сообщалось, что шаперон 78 эндоплазматического ретикулума (GRP78) играет важную роль в индуцированной ожирением резистентности к инсулину, регулируя макрофаги (23).Уровень провоспалительного цитокина TGF-α в жировой ткани мышей с ожирением был значительно повышен, что было тесно связано с инсулинорезистентностью (24). Существует большое количество медиаторов воспаления, таких как C-реактивный белок (CRP), интерлейкин-6 (IL-6) и ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), которые повышены в плазме пациентов с ожирением или животных и тесно связаны с инсулинорезистентностью (25). Воспалительный ответ, вызванный ожирением, подавляет передачу сигналов инсулина в адипоцитах и ​​гепатоцитах посредством различных сигнальных путей, включая ингибирование экспрессии субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1) и рецептора инсулина (IR) в сигнальных путях инсулина и ингибирование гамма-рецептора PPAR. функции, и в конечном итоге приводит к инсулинорезистентности (26, 27).Повышенный уровень инсулина и IGF-1 может стимулировать пролиферацию клеток рака эндометрия за счет связывания с рецепторами IR и IGF-1 (IGF-1R) и активации нижестоящих сигнальных путей (28).

Синергетическое взаимодействие эстрадиола и передачи сигналов инсулина

Существуют как генотипические транскрипционные, так и нетранскрипционные эффекты в передаче сигнала эстрогена: эстроген связывается с ERα в ядре, чтобы оказывать генотипические эффекты, а рецептор эстрогена GPER расположен на клеточной мембране, чтобы оказывать негенотипические транскрипционные эффекты.Исследования показали, что эстроген в сочетании с инсулином может значительно способствовать пролиферации клеток рака эндометрия по сравнению с эстрогеном или только инсулином (29). Комбинация эстрогена и диеты с высоким содержанием жиров (имитирующая инсулинорезистентность) может значительно стимулировать увеличение эндометриальных желез у мышей C57BL / 6. В этом процессе могут быть задействованы ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь активированных В-клеток (NF-κB), рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR), и сигнальные пути LXR / RXR (30).Инсулин активирует TET1, а затем усиливает экспрессию GPER, что увеличивает чувствительность клеток рака эндометрия к эстрогену (31). Исследования показали, что эстроген и IGF-1 могут синергетически способствовать развитию опухолей у мышей, активируя сигнальные пути MAPK и AKT (32). Другие исследования показали, что эстроген может связываться с IGF-1R и оказывать негенетические транскрипционные эффекты через сигнальный путь Ras / MAPK (33). Как инсулин и IGF-1 взаимодействуют с эстрогеном в сигнальных путях, способствуя развитию рака эндометрия, требует дальнейшего изучения.

Сигнализация mTOR, полученная из жировой ткани

По сравнению с пациентами, не страдающими ожирением, активность VEGF-mTOR у больных раком эндометрия с ожирением значительно увеличилась, что позволяет предположить, что передача сигналов VEGF-mTOR, полученная из адипоцитов, является потенциальной мишенью для лечения женщин с ожирением и раком эндометрия (34). Среда, полученная из мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани, может активировать Akt / mTOR и способствовать пролиферации и инвазии раковых клеток (35). Новый двунаправленный ингибитор PI3K и mTOR более эффективен, чем простой ингибитор mTOR (рапамицин) в подавлении рака эндометрия (36).Предполагается, что передача сигналов mTOR может быть ключевым путем, связывающим ожирение и рак эндометрия, что необходимо проверить в клинических испытаниях.

Стволовые клетки, полученные из жировой ткани

Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, играют важную роль в микросреде опухоли. Ожирение может способствовать превращению стволовых клеток, полученных из жировой ткани (ASC), в связанные с раком фибробласты (CAF), тем самым способствуя пролиферации и инвазивному фенотипу раковых клеток (37). Кроме того, стволовые клетки, полученные из жировой ткани, могут способствовать метастазированию ER + клеток рака молочной железы независимо от передачи сигналов эстрогена (38).Лептин, секретируемый стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, способствует росту и метастазированию ER + рака молочной железы за счет увеличения экспрессии рецептора ER и ароматазы (39). Сообщалось, что ASC могут сливаться с клетками рака эндометрия, а слитые клетки рака эндометрия имеют фибробластоподобный вид мезенхимального фенотипа, сопровождающийся подавлением экспрессии E-кадгерина и повышением экспрессии виментина (40). Дальнейшее изучение роли ASC в возникновении рака эндометрия поможет выяснить, как ожирение увеличивает риск рака эндометрия.

Адипокины, полученные из жиров

Адипонектин

Адипонектин — это цитокин, секретируемый в основном адипоцитами. Эпидемиологические исследования показали, что уровни адипонектина в кровообращении у пациентов с раком эндометрия снижены (41). Низкие уровни адипонектина в сыворотке тесно связаны с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией, ожирением и гипертонией (42). Мета-анализ показал, что уровни адипонектина в сыворотке отрицательно коррелировали с риском рака эндометрия, особенно у женщин в постменопаузе, которые не получали ЗГТ (43).В метаанализе 26 исследований для каждого увеличения адипонектина на 1 мкг / мл наблюдалось снижение суммарного относительного риска (SRR) риска рака эндометрия на 3% и снижение на 14% для каждого увеличения на 5 мкг / мл. (44). Аномальная экспрессия адипонектина в сыворотке также тесно связана с возникновением и развитием рака простаты, рака груди и рака толстой кишки (45–47). Однако противоопухолевый эффект адипонектина при раке эндометрия в основном зависит от изменения системного метаболического состояния или прямого взаимодействия с опухолевыми клетками, требующего дальнейшего изучения.

Адипонектин проявляет свое биологическое действие в основном за счет связывания с рецепторами адипонектина. Были идентифицированы три типа рецепторов адипонектина: рецептор адипонектина 1 (AdipoR1), рецептор адипонектина 2 (AdipoR2) и Т-кадгерин. AdipoR1 в основном экспрессируется в скелетных мышцах и эпителиальных клетках, а AdipoR2 наиболее широко представлен в печени (48). AMPK является важным сигнальным путем ниже адипонектина. Ось передачи сигналов адипонектин / AdipoR1 может способствовать фосфорилированию сайта AMPK Thr172, индуцируя фосфорилирование гена-супрессора опухоли LKB1.Фосфорилирование AMPK также играет важную роль в энергетическом метаболизме, активируя опухолевый супрессор TSC2 (49, 50). Исследования показали, что нет значительной разницы в экспрессии AdipoR1 и AdipoR2 в нормальных тканях эндометрия. В тканях рака эндометрия экспрессия AdipoR1 выше, чем AdipoR2. Адипонектин / AdipoRs могут ингибировать пролиферацию, адгезию и инвазивность клеток рака эндометрия, активируя нижележащую сигнальную ось LKB1-AMPK / S6 (51).Адипонектин может не только ингибировать пролиферацию и миграцию клеток рака эндометрия через сигнальный путь AMPK / mTOR / S6K1, но также может повышать чувствительность клеток рака эндометрия к инсулину через сигнальный путь AMPK / S6K1 / IRS1 (52). Адипонектин увеличивает чувствительность к инсулину в основном за счет активации активности p38MAPK. Сообщалось, что высококонсервативный сегмент из 13 остатков (ADP-1) адипонектина может способствовать транслокации транспортера глюкозы 4 (GLUT4) на клеточную мембрану, снижать уровень сахара в крови мышей db / db и способствовать секреции инсулин бета-клетками поджелудочной железы, тем самым улучшая метаболизм глюкозы и жирных кислот (53).Кроме того, антипролиферативный эффект адипонектина связан с множеством регуляторов клеточного цикла, циклином D1, D2, ERK1 / 2 и Akt.

Стоит отметить, что адипонектин не только влияет на сами опухолевые клетки, но и регулирует иммунное микроокружение опухоли. Напротив, сообщалось, что делеция адипонектина может способствовать превращению ассоциированных с опухолью макрофагов M2 в тип M1 через сигнальный путь p38MAPK, тем самым подавляя рост опухолей (54).Следовательно, с одной стороны, адипонектин может снизить частоту возникновения рака эндометрия, изменяя метаболическое состояние всего тела; с другой стороны, он может напрямую подавлять пролиферацию клеток рака эндометрия. Снижение уровня адипонектина в сыворотке крови у пациентов с ожирением тесно связано с повышенным риском рака эндометрия (44).

Висфатин

Висфатин — это инсулиноподобный адипокин, обнаруженный в последние годы. Висфатин высоко экспрессируется во многих метаболически связанных опухолях, и его повышенная экспрессия тесно связана с повышенным риском рака (55).Сообщалось, что пониженный уровень адипонектина в сыворотке или повышенный уровень висфатина являются независимыми факторами риска рака эндометрия. Соотношение висфатин: адипонектин при раке эндометрия было значительно выше, чем в контроле, что имеет определенное референтное значение для диагностики рака эндометрия (56). С увеличением ИМТ уровень висфатина у пациентов с ожирением значительно увеличивается. Повышение уровня висфатина в сыворотке тесно связано с риском инвазии миометрия (OR: 1.091; 95% ДИ: 1,021–1,166) и метастазов в лимфатические узлы (ОШ: 1,018; 95% ДИ: 1,000–1,035) рака эндометрия. Высокий уровень висфатина предполагает плохой прогноз у пациентов с раком эндометрия, который может быть потенциальной терапевтической мишенью для рака эндометрия (57, 58). Исследования показали, что висфатин может повышать экспрессию IR и субстрата инсулинового рецептора (IRS) 1/2, и он может коактивировать сигнальные пути PI3K / Akt и MAPK / ERK1 / 2 с инсулином, способствуя пролиферации и подавляя апоптоз рака эндометрия. ячейки (59).Экзогенный висфатин может способствовать пролиферации клеток рака молочной железы, способствуя фосфорилированию ERα и активируя эстроген-зависимые сигнальные пути (ERE) (60). Однако не сообщалось, может ли висфатин также усиливать эстроген-зависимую передачу сигналов ER и ускорять развитие рака эндометрия. Кроме того, сообщалось, что висфатин аномально экспрессируется в различных опухолях, что может увеличить риск множественных опухолей и стать потенциальным молекулярным маркером для раннего обнаружения опухолей (55).Следовательно, комбинация висфатина и адипонектина может быть маркером для ранней клинической диагностики рака эндометрия и может предоставить новые цели для клинического вмешательства.

Лептин

Лептин — важный адипокин, кодируемый геном ожирения. Лептин играет важную роль в регулировании приема пищи, потребления энергии и стимулирования роста клеток за счет объединения с рецептором лептина (ObR). Недавние исследования показали, что аномальная экспрессия лептина и передачи сигналов рецептора лептина, связанная с ожирением, играет важную роль в развитии рака груди, толстой кишки и эндометрия (61, 62).Мета-анализ показал, что высокие уровни лептина могут значительно увеличить риск рака эндометрия (отношение рисков, RR = 2,55) и что высокие уровни лептина являются независимым фактором риска рака эндометрия (63). Экспрессия лептина и ObR положительно коррелирует с инвазивностью опухолей и ИМТ пациентов, но отрицательно коррелирует с гистологической степенью. Повышенная экспрессия лептина и ObR тесно связана с метастазированием в лимфатические узлы и плохим прогнозом выживания, а также с положительной экспрессией ER (64).Однако вопрос о том, может ли сигнальный путь лептина влиять на развитие рака эндометрия, влияя на классический путь передачи сигналов эстрогена, еще предстоит подтвердить. Исследования показали, что экспрессия ObR в плохо дифференцированных тканях рака эндометрия значительно выше, чем в хорошо дифференцированных тканях рака эндометрия, и лептин может ингибировать апоптоз клеток рака эндометрия, активируя сигнальный путь NIK / IKK. Повышенные уровни лептина могут влиять на полярность эпителия и способствовать злокачественной трансформации за счет сверхактивации сигнального пути PI3K / Akt (65).Лептин также способствует пролиферации и инвазии клеток рака эндометрия, активируя сигнальные пути STAT3 и ERK1 / 2, JNK. Соответственно, эта пролиферация ингибируется, когда путь JAK / STAT3 заблокирован (66). В других исследованиях сообщалось, что SNP лептина-2548 G / A может участвовать в возникновении и развитии рака эндометрия (67). Сообщалось, что лептин может активировать экспрессию STAT3-CPT1B и играет важную роль в поддержании стволовой и лекарственной устойчивости клеток рака молочной железы (68).Однако роль лептина в поддержании стволовых клеток рака эндометрия на сегодняшний день не определена и требует дальнейшего изучения. Повышенные уровни лептина предполагают наличие рака эндометрия, а уровни лептина в сыворотке могут быть эффективным инструментом для оценки клинической стадии рака эндометрия (69). Хотя повышенный уровень лептина является фактором высокого риска рака эндометрия, вопрос о том, является ли он самой важной молекулой, связанной с ожирением и раком эндометрия, требует дальнейшего исследования.

Воспалительные цитокины, полученные из жировой ткани

Воспаление — это основная стадия онкогенеза и развития. Сообщается, что 18% случаев рака во всем мире связаны с хронической инфекцией, что подразумевает потенциальную связь между раком и воспалением. В худом состоянии баланс между адипоцитами и иммунными клетками может поддерживать нормальный обмен веществ во всем организме. Однако у людей с ожирением этот баланс выражается в ярко выраженном воспалительном микроокружении жировой ткани.Воспаление жировой ткани, связанное с ожирением, может увеличить секрецию провоспалительных факторов, вызвать системные нарушения обмена веществ и изменить микросреду опухолей, тем самым значительно увеличивая риск рака у людей с ожирением. Несколько исследований подтвердили, что воспалительные цитокины, связанные с ожирением, участвуют в онкогенезе.

Ил-6

IL-6 — это воспалительный цитокин, играющий важную роль во многих физиологических и патологических процессах. IL-6 тесно связан с трехкратным увеличением риска смерти у пациентов с избыточной массой тела / ожирением (70).Исследования подтвердили, что IL-6 тесно связан с возникновением множества опухолей, включая рак эндометрия. Полученный из жировой ткани IL-6 может способствовать пролиферации, инвазии и ангиогенезу клеток рака эндометрия путем активации сигнального пути JAK / STAT3 (71). Повышенный уровень IL-6 в плазме тесно связан с плохим прогнозом опухолей (72). Кроме того, эстроген может способствовать экспрессии IL-6 в раковых клетках эндометрия путем связывания с GPER на поверхности клетки (73).Сообщалось, что эстроген (E2) может способствовать экспрессии IL-6 путем связывания с ядерным рецептором ERα, а IL-6 может способствовать синтезу ароматазы путем связывания с IL-6R базальных клеток, тем самым ускоряя синтез эстрогена. и формирование контура положительной обратной связи (74). Новое исследование подтверждает, что блокирование воспалительной сигнализации, управляемой IL-6, может препятствовать распространению раковых клеток в печень (75). IL-6, вероятно, играет важную роль в развитии рака эндометрия и, по-видимому, является одним из основных механизмов, участвующих в связи между ожирением и раком.

TNF-α

TNF-α представляет собой воспалительный цитокин, секретируемый макрофагами и адипоцитами. Это важный регулятор метаболизма жировой ткани и играет важную роль в иммунной регуляции, воспалительной реакции и противоопухолевой реакции. Однако недавние исследования показали, что TNF-α также является эндогенным фактором, способствующим развитию опухоли, который может способствовать пролиферации, инвазии и метастазированию раковых клеток. Уровень TNF-α в циркулирующей крови пациентов с ожирением повышен, и повышенный уровень TNF-α тесно связан с плохим прогнозом пациентов с раком эндометрия (76).Кроме того, исследования показали, что 11 онкологических маркеров у пациентов с избыточным весом значительно выше, чем у пациентов с нормальным весом, включая ANG-2, sFASL, HB-EGF, IL-8, PLGF, TGF-α, TNF-α, uPA, VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D (77). По сравнению с худыми мышами, мыши C57BL / 6, индуцированные диетой с высоким содержанием жиров, имели более высокие уровни сывороточных свободных жирных кислот и TNF-α и более высокое накопление макрофагов в жировой ткани (78). Исследование случай-контроль показало, что повышенные уровни TNF-α и его растворимых рецепторов (sTNFR1 и sTNFR2) были связаны с повышенным риском рака эндометрия [TNF-α-odds ratio [OR]: 1.73; sTNFR1- [OR]: 1,68; sTNFR2- [OR]: 1,53] (79). Что касается механизма TNF-α в стимулировании туморогенеза и развития, сообщалось, что хроническое воспаление, вызванное ожирением, способствует накоплению макрофагов в жировой ткани. TNF-α, высвобождаемый макрофагами M1, может способствовать метастазированию и ингибировать апоптоз клеток рака яичников путем активации сигнального пути NF-κB (80). TNF-α также является ключевым фактором, управляющим экспрессией гена ароматазы, а IL-10 может регулировать экспрессию ароматазы в жировой ткани, ингибируя сигнальный путь TNF-α (81).Более того, TNF-α может индуцировать фосфорилирование серина IRS-1 и ингибировать его запуск нижестоящих сигналов, что приводит к инсулинорезистентности. Гиперинсулинемия, вызванная инсулинорезистентностью, и IGF-1 могут дополнительно усиливать биологические эффекты TNF-α, активируя сигнальный путь TNF-α (80). TNF-α ингибировал апоптоз в раковых клетках, активируя сигнальный путь NF-κB. Хотя было идентифицировано несколько путей между TNF-α и опухолями, точный механизм связанного с ожирением TNF-α, участвующего в развитии рака эндометрия, требует дальнейшего изучения.

PAI-1

Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) представляет собой ингибитор протеазы, продуцируемый эндотелиальными клетками сосудов, стромальными клетками и адипоцитами в жировой ткани. Недавние исследования показали, что PAI-1 не только играет важную роль во влиянии на передачу сигналов инсулина, но также играет важную биологическую роль во влиянии на инвазию, инвазию и метастазирование опухолей, связанных с ожирением (82). PAI-1 высоко экспрессируется в тканях рака эндометрия и тесно связан с плохим прогнозом рака эндометрия (83).Исследования показали, что PAI-1 может опосредовать регуляцию транскрипции стволовых клеток, полученных из жировой ткани, при раке эндометрия (84). Следовательно, PAI-1 представляет собой потенциальную терапевтическую мишень.

Влияние ожирения на иммунную микросреду опухоли

Ожирение может способствовать секреции адипоцитами провоспалительных факторов, таких как TNF-α, IL-6 и IL-18. Эти провоспалительные цитокины могут дополнительно усиливать инфильтрацию воспалительных клеток, в основном макрофагов и Т-лимфоцитов, тем самым способствуя аномальной пролиферации и трансформации нормальных клеток (85).Исследования показали, что 16 недель аэробных тренировок и тренировок на выносливость могут снизить экспрессию воспалительных цитокинов (IL-6 и TNF-α) в жировой ткани и вызвать превращение воспалительных макрофагов M1 в противовоспалительные макрофаги M2 (86). Было обнаружено, что лептин, полученный из жировой ткани, может способствовать дифференцировке клеток Th27 и способствовать функции Т-клеток, регулируя метаболическое перепрограммирование клеток (87). Недавние исследования показали, что ожирение может увеличить инфильтрацию связанных с опухолью макрофагов, стимулировать выработку IL-1β и способствовать ангиогенезу и прогрессированию опухоли (88).Сообщалось, что макрофаги M2, инфильтрованные в микроокружение рака эндометрия, могут повышать чувствительность клеток рака эндометрия к эстрогену за счет высвобождения цитокина IL17A и усиления экспрессии ERα посредством TET1-опосредованной эпигенетики (8). Эти исследования показали, что ожирение может дополнительно способствовать возникновению и прогрессированию рака эндометрия, влияя на иммунную микросреду опухолей.

Диабет 2 типа и рак эндометрия

Большинство эпидемиологических исследований предполагают, что диабет является фактором риска заболеваемости раком эндометрия; например, метаанализ 16 исследований показал, что диабет статистически значимо связан с повышенным риском рака эндометрия (сводка RR 2.10, 95% ДИ 1,75–2,53), и была более сильная связь с поправкой на возраст (ОР 2,74, 95% ДИ 1,87–4,00) (89). Кроме того, диабет тесно связан с повышенной смертностью от рака (ОР 2,09, 95% ДИ 1,31–3,35) и смертностью от причин, не связанных с раком, у женщин с раком эндометрия (90). Таким образом, эти исследования показывают, что диабет увеличивает как риск, так и смертность от рака эндометрия.

Влияние гипергликемии на рак эндометрия

Гипергликемия — важная клиническая характеристика сахарного диабета 2 типа.Системная гипергликемия создает благоприятные условия для энергетического метаболизма раковых клеток. Предыдущие исследования подтвердили, что повышенный уровень глюкозы в сыворотке может напрямую регулировать сигнальные пути, связанные с раком, особенно для удовлетворения потребностей в быстрой пролиферации раковых клеток, и может способствовать процессу перепрограммирования гликометаболизма (91). Метаболическое перепрограммирование — один из важных отличительных признаков опухолевых клеток, которые отличаются от нормальных клеток. Даже в присутствии большого количества кислорода около 80% опухолевых клеток метаболизируют глюкозу и производят АТФ в основном за счет аэробного гликолиза, также известного как эффект Варбурга.Помимо быстрого производства энергии, гликолиз может также производить большое количество промежуточных продуктов метаболизма, которые можно использовать для синтеза биологических макромолекул, необходимых для быстрого роста опухолей, включая нуклеотиды, жирные кислоты и белки.

Переносчик глюкозы (GLUT) является основным переносчиком поглощения глюкозы клетками. Когда глюкоза попадает в клетку, GLUT транспортирует аллостерическую глюкозу в клетку для поддержания высокой скорости гликолиза. Сообщалось, что высокий уровень глюкозы может способствовать экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) / VEGFR и процессу (эпителиально-мезенхимального перехода) EMT путем регулирования экспрессии ERα / GLUT4, тем самым способствуя пролиферации и инвазии рака эндометрия. ячейки (92).Кроме того, высокий уровень глюкозы может увеличивать активность поглощения глюкозы и гликолиза за счет регулирования путей AMPK / mTOR / S6 и MAPK, тем самым приводя к повышенной инвазивности клеток рака эндометрия. Более того, высокий уровень глюкозы может способствовать пролиферации клеток рака эндометрия за счет активации экспрессии STAT3, которая может подавляться метформином (93). Активность метаболизма глюкозы тесно связана с концентрацией глюкозы вне клетки. Однако неясно, как клетки воспринимают внешние уровни глюкозы и регулируют активность пути гликолиза.AMPK, аденилат-активируемая протеинкиназа, является ключевым белком для восприятия концентрации внеклеточной глюкозы (94). Сообщалось, что высокие уровни внеклеточной глюкозы регулируют уровень белка CARM1 за счет снижения фосфорилирования AMPK, тем самым ингибируя метилирование GAPDH, что дополнительно способствует активности фермента GAPDH и пути гликолиза (95). Это исследование раскрывает механизм, с помощью которого клетки воспринимают уровни глюкозы во внеклеточной среде и регулируют скорость гликолиза, помогая выяснить механизм, с помощью которого раковые клетки воспринимают и используют глюкозу.

Изоферменты пируваткиназы M2 (PKM2) — ключевой метаболический фермент, который способствует гликолизу и играет важную роль в онкогенезе благодаря эффекту Варбурга. Сообщалось, что высокий уровень глюкозы может способствовать аномальной экспрессии PKM2. Сверхэкспрессия PKM2 может способствовать накоплению промежуточных продуктов гликолиза (пирувата и молочной кислоты), обеспечивать предшественников для синтеза биомакромолекул и приводить к пролиферации клеток и онкогенезу (96). Молочная кислота является ключевым метаболитом гликолиза в раковых клетках.Накопление внеклеточной молочной кислоты оказывает важное влияние на метаболизм раковых клеток и трансформацию нераковых клеток в раковые, включая метаболическое перепрограммирование, опухолевое воспаление и ангиогенез. Недавние исследования показали, что молочная кислота, продуцируемая гликолизом раковых клеток, может подавлять функцию макрофагов посредством механизма, опосредованного гипоксией, индуцировать трансформацию противоопухолевых макрофагов типа M1 в M2 и способствовать инвазии и миграции рака. ячейки (97).Интересно, что макрофаги M2 являются преобладающими опухоль-ассоциированными макрофагами при раке эндометрия и играют важную роль в возникновении и развитии рака эндометрия (98). Транспортер монокарбоксилата 1 (MCT1) является важным белком для поглощения молочной кислоты и пирувата клетками, в то время как MCT4 является важным белком для клеточного транспорта молочной кислоты и пирувата, которые играют важную роль в регулировании метаболизма молочной кислоты. Сообщалось, что MCT1 был независимым прогностическим биомаркером рака эндометрия (99).Недавнее исследование показало, что использование ингибиторов переносчиков монокарбоновых кислот (МСТ) может обратить вспять ингибирование молочной кислоты на лизосомах макрофагов (100). Следовательно, ингибирование MCT1 может иметь потенциал для лечения рака эндометрия. Предполагается, что усиление активности гликолиза и метаболитов, таких как молочная кислота, при раке эндометрия в среде с высоким содержанием глюкозы может привести к закислению микроокружения опухоли. Кислая среда может восприниматься связанными с опухолью макрофагами, которые зависят от пути транспортера монокарбоновой кислоты 1 (MCT1), чтобы вызвать трансформацию макрофагов из M1 в M2, тем самым ускоряя прогрессирование рака эндометрия.Эти исследования показали, что лечение гипергликемии или нацеливание на гликометаболизм может быть потенциальной терапевтической стратегией при раке эндометрия.

Влияние резистентности к инсулину на рак эндометрия

Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия — важные характеристики ожирения и диабета. Экспрессия инсулина и IGF-1 была значительно увеличена у пациентов с диабетом, а высокие уровни инсулина были независимым фактором рака эндометрия (28, 101, 102). Высокий уровень инсулина и IGF-1/2 у пациентов с диабетом может ускорить превращение андростендиона в эстроген под действием ароматазы и повысить уровень эстрогена за счет ингибирования синтеза SHBG.Длительная стимуляция эстрогенами без антагонизма прогестерона может вызвать дисплазию эндометрия или даже злокачественную трансформацию (103). Сообщалось, что после поправки на ИМТ, возраст и гистологический тип высокая экспрессия IR / IGF-1R тесно связана с прогностическими факторами высокого риска, такими как прогрессирование рака эндометрия и инфильтрация лимфатических узлов (104).

Инсулин может активировать фосфоинозитид-3-киназу (PI3K) / AKT или митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) / сигнальный путь внеклеточной регулируемой киназы ERK посредством связывания с IR / IGF-1R для стимулирования EMT рака эндометрия, что приводит к увеличению пролиферация и инвазия клеток рака эндометрия, подавляет апоптоз раковых клеток и способствует ангиогенезу опухолей (105).Кроме того, инсулин может усиливать экспрессию фактора роста эндотелия сосудов, тем самым стимулируя ангиогенез, который тесно связан с возникновением и развитием опухолей (106). Недавние исследования показали, что инсулино-зависимое фосфорилирование инициирует метаболизм глюкозы до транспорта глюкозы; таким образом, метаболизм глюкозы направлен в определенное направление гликолиза (107). Таким образом, передача сигналов инсулина играет ключевую роль в перепрограммировании гликометаболизма, а инсулинорезистентность может способствовать возникновению и развитию рака эндометрия посредством непрямого пути или прямого пути лиганд-рецептор.

IR-A имеет высокое сродство к инсулину и IGF-II, но связывает IGF-I с низким сродством. IGF-1R имеет высокое сродство к IGF. Однако блокирование IGF-IR и IR не полностью предотвращает стимуляцию роста инсулиноподобного фактора роста или инсулина на раковых клетках, предполагая, что другие рецепторы могут участвовать в сложных системах передачи сигналов. Наши предыдущие исследования обнаружили и впервые подтвердили экспрессию Hybrid-R при раке эндометрия, который может способствовать пролиферации и подавлять апоптоз клеток рака эндометрия через сигнальный путь MAPK / ERK (22).Ожидается, что Hybrid-R предоставит новую терапевтическую цель и стратегию точного лечения пациентов с раком эндометрия с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией.

Метформин в лечении рака эндометрия

Метформин, сенсибилизатор инсулина, считается потенциальным противораковым препаратом. Наши предыдущие клинические исследования показали, что метформин в сочетании с лечением прогестероном может значительно повысить эффективность лечения больных раком эндометрия с плохим лечением прогестероном (108).Сообщалось, что гипергликемия плазмы и высокие уровни IGF-1 у пациентов с раком эндометрия могут быть купированы обычными дозами метформина (109). Метформин может значительно ингибировать пролиферацию клеток рака эндометрия, что может быть связано с активацией передачи сигналов AMPK и ингибированием сигнального пути mTOR (110). Напротив, некоторые исследования показали, что метформин не снижает риск рака эндометрия и не может улучшить общую выживаемость пациентов (111).Соответственно, исследования показали, что метформин не влияет на PI3K-Akt-mTOR и сигнальные пути инсулина и не влияет на потерю веса (112). Большое клиническое значение имеет дальнейшее изучение механизма аномального метаболизма глюкозы, способствующего развитию рака эндометрия, выявление ключевой молекулы рака эндометрия, вызываемой метаболическими заболеваниями, и поиск новых эффективных профилактических или противораковых препаратов, которые могут заменить метформин.

Другие типы заболеваний метаболического синдрома и рака эндометрия

Дислипидемия тесно связана с заболеваемостью различными видами рака (113).Сообщалось, что у пациентов с гипергликемией, гиперлипидемией и гипертонией вероятность развития рака эндометрия в два раза выше, чем у нормальных людей (114). ИМТ пациентов положительно коррелировал с уровнями пальмитиновой кислоты, олеиновой кислоты и стеариновой кислоты в сыворотке крови. Увеличение свободных жирных кислот у пациентов с ожирением может косвенно способствовать пролиферации клеток рака эндометрия за счет повышения уровня эстрадиола (115). ИМТ пациентов с раком эндометрия был значительно выше, чем у здоровых людей.В настоящее время существует множество исследований взаимосвязи между раком эндометрия, ожирением и диабетом, но мало исследований, посвященных взаимосвязи между раком эндометрия, гипертонией и нарушением липидов. Возможные механизмы аномальных липидов крови, связанные с риском рака эндометрия, следующие: активация путей жирных кислот и аминогексозы приводит к производству активных форм кислорода (АФК) в митохондриях, что вызывает окислительный стресс в клетках. Чрезмерная агрегация кластеров АФК взаимодействует с липидами, белками и ДНК в клетках, вызывая изменения мембранных и ферментативных функций, вызывая повреждение клеток и, в конечном итоге, приводя к онкогенезу (116).Недавние исследования показали, что уровень холестерина в сыворотке повышен у людей с ожирением. Холестерин активирует транскрипционную активность клеток рака эндометрия через ER-зависимый путь и способствует пролиферации клеток рака эндометрия (117). Более того, недавние исследования показали, что повышенное содержание свободных жирных кислот в крови может быть важным фактором в связывании ожирения и туморогенеза, что может способствовать пролиферации и инвазии клеток рака груди через передачу сигналов ERα и сигнальный путь mTOR (118).Сообщалось, что A-FABP, высвобождаемый из жировой ткани, может способствовать сухости и инвазивности клеток рака груди (119). Взятые вместе, аномальный липидный обмен, особенно повышенный уровень свободных жирных кислот, тесно связан с прогрессированием рака эндометрия. Могут ли жирные кислоты участвовать в возникновении и развитии рака эндометрия посредством ER-зависимого пути, еще предстоит тщательно охарактеризовать.

Гипотиреоз — это тип синдрома пониженного метаболизма, вызванный снижением синтеза и секреции гормонов щитовидной железы или неадекватными физиологическими эффектами.Бринтон и др. указали, что ЭК связана с предыдущими диагнозами заболеваний щитовидной железы (ОР = 1,52, 95% ДИ 1,17–1,98) (120). Сообщалось, что частота гипотиреоза у пациентов с ЭК значительно увеличивается. Уровень ТТГ в сыворотке до лечения является независимым фактором риска плохого прогноза ЭК (121). Кроме того, сообщалось, что повышенный уровень ТТГ увеличивает частоту рассеянного склероза (122). В настоящее время исследований функции щитовидной железы и рака эндометрия мало. Несколько исследований показали, что гипотиреоз тесно связан с рассеянным склерозом, СПКЯ, повышенным уровнем лептина в сыворотке и дислипидемией.Гипотиреоз может способствовать возникновению и развитию рака эндометрия, косвенно увеличивая факторы риска рака эндометрия или за счет прямого взаимодействия (123). Исследования, изучающие взаимосвязь между функцией щитовидной железы (уровнем ТТГ) и раком эндометрия, дадут новое понимание механизма рака эндометрия.

Заключение

Метаболический синдром — сложное заболевание, определяемое кластером метаболических факторов риска, который включает инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, дислипидемию и висцеральное ожирение.Ожирение, диабет и гипертония — это метаболическая триада рака эндометрия. У женщин с впервые диагностированным раком эндометрия была очень высокая распространенность метаболического синдрома. В этой статье мы рассматриваем возможные пути, напрямую связывающие метаболический синдром с раком (рис. 2). Связанная с ожирением инсулинорезистентность, уровни лептина и лактона тесно связаны с возникновением и развитием рака эндометрия. Снижение уровня адипонектина в сыворотке и усиление хронического воспаления у пациентов с ожирением являются важными факторами повышения риска рака эндометрия.Ожирение и диабет имеют много общих патологических характеристик: инсулинорезистентность (гиперинсулинемия), аномальный жировой обмен (повышенный лептин, пониженный адипонектин), гипергликемия, гиперлипидемия и хроническое воспаление. Во многих исследованиях сообщалось, что эти характеристики могут способствовать возникновению и развитию рака эндометрия, непосредственно воздействуя на опухолевые клетки или регулируя микросреду опухоли. Следовательно, существует острая необходимость в вмешательстве при хронических заболеваниях, связанных с метаболическим синдромом, для снижения заболеваемости раком эндометрия.Комментарий MacKintosh et al. указанное ожирение, перенесшее бариатрическую операцию или медикаментозное снижение веса, может снизить риск рака эндометрия, а гиперпластические аномалии эндометрия могут быть обратимы за счет потери веса (124). В исследованиях оценивали влияние хирургического вмешательства при ожирении и похудании на морфологию эндометрия и молекулярные сигнальные пути при раке эндометрия. Было обнаружено, что циркулирующие биомаркеры инсулинорезистентности (HbA1c, HOMA-IR) и воспаления (hsCRP, IL-6) снижались, а биомаркеры репродукции (ЛГ, ФСГ, ГСПГ) значительно увеличивались (125).C-пептид, инсулин, C-реактивный белок, лептин, IL-1Ralpha и IL-6 значительно снизились, в то время как SHBG, IGFBP1 и адипонектин значительно увеличились при вмешательствах по снижению веса при раке эндометрия (126). Таким образом, бариатрическая хирургия может снизить риск рака эндометрия за счет уменьшения воспаления, вызванного ожирением. Тем не менее, роль бариатрической хирургии в лечении гиперплазии эндометрия все еще требует убедительных доказательств. Недавно было предложено семь маркеров на основе чувствительного к ИМТ пути инсулинорезистентности, adipoR1, adipoR2, ObR, IRβ, IRS-1, IGF-1R и IGF-2R, для разработки новой системы молекулярного типирования для рака эндометрия.Однако эффективных систем молекулярного типирования и маркеров молекулярного типирования для рака эндометрия не обнаружено (127). В исследовании была предложена прагматическая модель прогнозирования риска рака эндометрия, которая включала ожирение, репродуктивную функцию, инсулинорезистентность и генетический риск. Эта модель играет важную роль в выявлении лиц с высоким риском рака эндометрия и в руководстве профилактическим лечением конкретных целей заболевания (128). За исключением ожирения, репродуктивной функции, инсулинорезистентности и генетического риска, следует также учитывать другие факторы высокого риска рака эндометрия, связанные с метаболическим синдромом, как указано в тексте, и требуется большая проспективная когорта бессимптомных женщин.Точно так же исследования, включающие биомаркеры (адипонектин, эстрадиол, антагонист рецептора интерлейкина-1, фактор некроза опухоли и триглицерид) в модель прогнозирования риска рака эндометрия, показали, что они могут незначительно улучшить прогностическую способность рака эндометрия (129). Несмотря на различные исследования, сообщалось о новых молекулярных маркерах, но на сегодняшний день надежные молекулярные маркеры не применялись для клинического молекулярного типирования. Наше недавнее исследование показало, что общий кальций сыворотки может быть более чувствительным параметром метаболического синдрома, чем гиперлипидемия у пациентов с эндометриоидным раком (130).

Рисунок 2 . Возможные пути прямой связи метаболического синдрома с раком эндометрия.

Следовательно, необходимо провести скрининг новых маркеров, основанных на системных метаболомных изменениях, и выявить новые методы молекулярного типирования и прогностические модели риска рака эндометрия, основанные на метаболических изменениях в сыворотке крови. При частом применении протеомики, метаболомики и транскриптомов роль ключевых молекул в идентификации заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, при раке эндометрия имеет большое значение для ранней профилактики и лечения рака эндометрия.В заключение, рак эндометрия — это тип опухоли, связанной с метаболическим заболеванием. Ожидается, что выяснение конкретных ролей и механизмов заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, при раке эндометрия станет новой целью для ранней профилактики и лечения рака эндометрия. Хотя изучение связи между метаболическим синдромом и раком может обеспечить эффективную терапевтическую мишень для рака эндометрия, улучшение образа жизни по-прежнему является наиболее важным компонентом в предотвращении заболеваемости и смертности от рака эндометрия, связанного с метаболическим синдромом.Дальнейшие in vivo и клинические исследования необходимы для изучения терапевтического воздействия на метаболическое микроокружение при раке эндометрия, связанном с метаболическим синдромом.

Авторские взносы

XY и JW написали и одобрили окончательную версию этой рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (гранты № 81672571 и 81874108), Специальными проектами по усилению фундаментальных исследований Пекинского университета (грант №BMU2018JC005) и Национальная программа исследований и разработок ключевых технологий (грант № 2015BAI13B06).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Шейх М.А., Альтхаус А.Д., Фриз К.Э., Суассон С., Эдвардс Р.П., Велберн С. и др. Прогнозы рака эндометрия в США до 2030 года: стоит ли нам беспокоиться? Future Oncol. (2014) 10: 2561–8. DOI: 10.2217 / fon.14.192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Техерисо-Гарсия А., Хименес-Лопес Дж. С., Муньос-Гонсалес Дж. Л., Бартоломе-Сотильос С., Маркета-Маркес Л., Лопес-Гонсалес Г. и др. Общая выживаемость и выживаемость без заболеваний при раке эндометрия: прогностические факторы у 276 пациентов. Onco Targets Ther. (2013) 9: 1305–13. DOI: 10.2147 / OTT.S51532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Хао Дж, Бао Икс, Цзинь Б., Ван Х, Мао З, Ли Х и др. Субъединица альфа-1D канала Ca2 + способствует пролиферации и миграции клеток рака эндометрия, опосредованной 17-бета-эстрадиолом, через рецептор эстрогена, связанный с G-белком. FASEB J. (2015) 29: 2883–93. DOI: 10.1096 / fj.14-265603

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Thigpen JT, Brady MF, Alvarez RD, Adelson MD, Homesley HD, Manetta A, et al. Пероральный прием медроксипрогестерона ацетата при лечении запущенной или рецидивирующей карциномы эндометрия: исследование зависимости зависимости от дозы, проведенное Группой гинекологической онкологии. J Clin Oncol. (1999) 17: 1736–44. DOI: 10.1200 / JCO.1999.17.6.1736

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Нин Ц., Се Б., Чжан Л., Ли Ц., Шань В., Ян Б. и др. Проникающие макрофаги индуцируют экспрессию ERalpha посредством опосредованного IL17A эпигенетического механизма, повышая чувствительность клеток рака эндометрия к эстрогену. Cancer Res. (2016) 76: 1354–66. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-1260

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Cherry N, McNamee R, Heagerty A, Kitchener H, Hannaford P. Долгосрочная безопасность не имеющего сопротивления эстрогена, используемого женщинами, перенесшими инфаркт миокарда: 14-летнее наблюдение рандомизированного контролируемого исследования ESPRIT. BJOG. (2014) 121: 700–5. Обсуждение 5. doi: 10.1111 / 1471-0528.12598

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Эспозито К., Чиодини П., Капуано А., Белластелла Г., Майорино М. И., Джульяно Д. Метаболический синдром и рак эндометрия: метаанализ. Эндокринная . (2014) 45: 28–36. DOI: 10.1007 / s12020-013-9973-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Китсон С.Дж., Линдси Дж., Сивалингам В.Н., Раттер М.К., Кросби Э.Дж. Высокая распространенность метаболического синдрома у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия. Gynecol Oncol Rep. (2018) 26: 109–10. DOI: 10.1016 / j.gore.2018.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Китсон С.Дж., Линдси Дж., Сивалингам В.Н., Лант М., Райан Н.Дж., Эдмондсон Р.Дж. и др.Непризнанное бремя факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия: проспективное исследование случай-контроль. Gynecol Oncol. (2018) 148: 154–60. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2017.11.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Траберт Б., Венценсен Н., Феликс А.С., Ян Х.П., Шерман М.Э., Бринтон Л.А. Метаболический синдром и риск рака эндометрия в Соединенных Штатах: исследование в связанной базе данных SEER-medicare. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. (2015) 24: 261–7. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-14-0923

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Nead KT, Sharp SJ, Thompson DJ, Painter JN, Savage DB, Semple RK, et al. Доказательства причинной связи между инсулинемией и раком эндометрия: менделевский рандомизационный анализ. J Natl Cancer Inst. (2015) 107: djv178. DOI: 10.1093 / jnci / djv178

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Куни Т., де Гердер В., Барлье А., Хофланд Л.Дж. Роль микросреды опухоли в нейроэндокринных опухолях пищеварительной системы. Endocr Relat Cancer. (2018) 25: R519–44. DOI: 10.1530 / ERC-18-0025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Эккер Б.Л., Ли Дж.Й., Стернер С.Дж., Соломон А.С., Пант Д.К., Шен Ф. и др. Влияние ожирения на рецидивы рака груди и минимальную остаточную болезнь. Breast Cancer Res. (2019) 21:41. DOI: 10.1186 / s13058-018-1087-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Всемирный фонд исследований рака / Американский институт исследований рака. Отчет о непрерывном обновлении проекта. Питание, питание, физическая активность и профилактика рака эндометрия . (2013). Доступно в Интернете по адресу: http://www.dietandcancerreport.org (по состоянию на 1 августа 2019 г.).

Google Scholar

19. Ward KK, Roncancio AM, Shah NR, Davis MA, Saenz CC, McHale MT, et al. Бариатрическая хирургия снижает риск злокачественного новообразования матки. Gynecol Oncol. (2014) 133: 63–6.DOI: 10.1016 / j.ygyno.2013.11.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Кросби Э.Дж., Звален М., Китченер Х.С., Эггер М., Ренехан АГ. Индекс массы тела, заместительная гормональная терапия и риск рака эндометрия: метаанализ. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. (2010) 19: 3119–30. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Йе Дж, Макгиннесс ОП. Воспаление при ожирении — это не все плохо: данные исследований на животных и людях. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2013) 304: E466–77. DOI: 10.1152 / ajpendo.00266.2012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Ким Дж. Х., Ли Е., Фридлин Р. Х., Сук С., Юнг Д. Ю., Дагдевирен С. и др. Шаперон эндоплазматического ретикулума GRP78 регулирует функцию макрофагов и инсулинорезистентность при ожирении, вызванном диетой. FASEB J. (2018) 32: 2292–304. DOI: 10.1096 / fj.201701017R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Сзето Х.Х., Лю С., Сунг Й., Алам Н., Пруски Г.Т., Сешан С.В. Защита митохондрий предотвращает гломерулопатию, вызванную высоким содержанием жиров, и повреждение проксимальных канальцев. Kidney Int. (2016) 90: 997–1011. DOI: 10.1016 / j.kint.2016.06.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Перротта Ф., Нигро Э., Моллика М., Костильола А., Д’Аньяно В., Даниэле А. и др. Легочная гипертензия и ожирение: фокус на адипонектин. Int J Mol Sci. (2019) 20: E912.DOI: 10.3390 / ijms20040912

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Лю З., Ван Н., Ма И, Вэнь Д. Гидрокситирозол улучшает ожирение и резистентность к инсулину, модулируя микробиоту кишечника у мышей с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров. Front Microbiol. (2019) 10: 390. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00390

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Тянь В., Тэн Ф., Чжао Дж., Гао Дж., Гао С., Сунь Д. и др. Эстроген и инсулин синергетически способствуют прогрессированию рака эндометрия 1 типа. Cancer Biol Ther. (2017) 18: 1000–10. DOI: 10.1080 / 15384047.2017.1394547

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Cheng Y, Lv Q, Xie B, Yang B, Shan W., Ning C, et al. Эстроген и диета с высоким содержанием жиров вызывали изменения в профиле транскриптома эндометрия мышей C57BL / 6. Endocr Connect. (2018) 7: 36–46. DOI: 10.1530 / EC-17-0315

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Xie BY, Lv QY, Ning CC, Yang BY, Shan WW, Cheng YL и др.Путь TET1-GPER-PI3K / AKT участвует в инсулино-управляемой пролиферации клеток рака эндометрия. Biochem Biophys Res Commun. (2017) 482: 857–62. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2016.11.124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Тан Х, Ляо Й, Сюй Л., Чжан Ц., Лю З., Дэн И и др. Эстроген и инсулиноподобный фактор роста 1 синергетически способствуют развитию аденокарциномы легких у мышей. Int J Cancer. (2013) 133: 2473–82. DOI: 10.1002 / ijc.28262

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Каманга-Солло Е., Белый ME, Хэтэуэй М.Р., Чанг К.Ю., Джонсон Б.Дж., Дейтон В.Р. Роль IGF-I и рецепторов эстрогена, андрогена и IGF-I в пролиферации культивируемых сателлитных клеток крупного рогатого скота, стимулированной эстрадиол-17бета и тренболона ацетатом. Domest Anim Endocrinol. (2008) 35: 88–97. DOI: 10.1016 / j.domaniend.2008.02.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Саху С.С., Ломбард Д.М., Иус Й., О’Салливан Р., Вуд Л.Г., Нахар П. и др. Передача сигналов VEGF-mTOR, полученная из жировой ткани, способствует гиперплазии эндометрия и раку: последствия для женщин с ожирением. Mol Cancer Res. (2018) 16: 309–21. DOI: 10.1158 / 1541-7786.MCR-17-0466

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Ко Дж. Х., Ум Дж. Й., Ли С. Г., Ян В. М., Сетхи Дж., Ан К. С.. Кондиционированные среды из адипоцитов способствуют пролиферации, миграции и инвазии в клетки меланомы и колоректального рака. J. Cell Physiol. (2019) 234: 18249–61. DOI: 10.1002 / jcp.28456

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Чен Дж, Чжао К.Н., Ли Р., Шао Р., Чен С. Активация пути PI3K / Akt / mTOR и двойных ингибиторов PI3K и mTOR при раке эндометрия. Curr Med Chem. (2014) 21: 3070–80. DOI: 10.2174 / 0929867321666140414095605

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Стронг А.Л., Пей Д.Т., Херст К.Г., Гимбл Дж.М., Буроу М.Э., Баннелл Б.А.Ожирение усиливает преобразование стромальных / стволовых клеток, полученных из жировой ткани, в фибробласты, связанные с карциномой, что приводит к пролиферации раковых клеток и переходу к инвазивному фенотипу. Stem Cells Int. (2017) 2017: 9216502. DOI: 10.1155 / 2017/9216502

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Сабол Р.А., Бейли А., Джакомелли П., Уайз Р.М., Харрисон МАА, О’Доннелл Б.А. и др. Стволовые жировые клетки, измененные ожирением, способствуют метастазированию рака молочной железы ER (+) через эстроген-независимые пути. Int J Mol Sci. (2019) 20: E1419. DOI: 10.3390 / ijms20061419

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Стронг А.Л., Стронг Т.А., Родос Л.В., Семон Дж.А., Чжан Х, Ши Зи и др. Связанные с ожирением изменения в биологии жировых стволовых клеток опосредуют усиленный туморогенез эстроген-зависимыми путями. Breast Cancer Res. (2013) 15: R102. DOI: 10.1186 / bcr3569

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Ли М., Ли Х, Чжао Л., Чжоу Дж., Ченг И, Сюй Б. и др. Спонтанное образование онкогенных гибридов между стромальными клетками человеческого сальника, полученными из жировой ткани, и клетками рака эндометрия увеличивало подвижность и гетерогенность раковых клеток. Cell Cycle. (2019) 18: 320–32. DOI: 10.1080 / 15384101.2019.1568743

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Rzepka-Gorska I, Bedner R, Cymbaluk-Ploska A, Chudecka-Glaz A. Сывороточный адипонектин в отношении рака эндометрия и гиперплазии эндометрия с атипией у женщин с ожирением. евро J Gynaecol Oncol. (2008) 29: 594–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

42. Aggeloussi S, Theodorou AA, Paschalis V, Nikolaidis MG, Fatouros IG, Owolabi EO, et al. Уровни адипоцитокинов у детей: эффекты ожирения и тренировок. Pediatr Exerc Sci. (2012) 24: 461–71. DOI: 10.1123 / pes.24.3.461

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Zeng F, Shi J, Long Y, Tian H, Li X, Zhao AZ, et al. Адипонектин и рак эндометрия: систематический обзор и метаанализ. Cell Physiol Biochem. (2015) 36: 1670–8. DOI: 10.1159 / 000430327

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Карнати Х.К., Паниграхи М.К., Ли Й., Твиди Д., Грейг Н.Х. Адипонектин как потенциальная терапевтическая мишень при раке простаты. Curr Pharm Des. (2017) 23: 4170–9. DOI: 10.2174/1381612823666170208123553

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Нигро Э., Скеттино П., Полито Р., Скудьеро О, Монако М.Л., Де Пальма Г.Д. и др.Адипонектин и рак толстой кишки: доказательства ингибирующего воздействия на жизнеспособность и миграцию линий колоректальных клеток человека. Mol Cell Biochem. (2018) 448: 125–35. DOI: 10.1007 / s11010-018-3319-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Панно М.Л., Наимо Г.Д., Спина Е., Андо С., Мауро Л. Различные молекулярные сигналы, поддерживающие действие адипонектина при раке груди. Curr Opin Pharmacol. (2016) 31: 1–7. DOI: 10.1016 / j.coph.2016.08.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Ван И, Сюй В., Янь З., Чжао В., Ми Дж, Ли Дж и др. Метформин вызывает аутофагию и остановку клеточного цикла в фазе G0 / G1 при миеломе, воздействуя на пути AMPK / mTORC1 и mTORC2. J Exp Clin Cancer Res. (2018) 37:63. DOI: 10.1186 / s13046-018-0731-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Мун Х.С., Чемберленд Дж. П., Аронис К., Целени-Балафута С., Манцорос С. С.. Прямая роль адипонектина и рецепторов адипонектина в раке эндометрия: in vitro, и ex vivo, исследований на людях. Mol Cancer Ther. (2011) 10: 2234–43. DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0545

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Цай Ц.Ф., Дэн Л., Ван М.М., Чжан Дж.К., Ли Л. [Эффект путей AMPK / mTOR / S6K1 и инсулино-сенсибилизирующий эффект адипонектина на клетки рака эндометрия]. Чжунхуа Фу Чан Кэ За Чжи. (2018) 53: 554–60. DOI: 10.3760 / cma.j.issn.0529-567x.2018.08.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Сайед М., Гаутам С., Верма Д.П., Афшан Т., Кумари Т., Шривастава А.К. и др. Полученный из коллагенового домена короткий пептид адипонектина активирует сигнальные пути APPL1 и AMPK и улучшает метаболизм глюкозы и жирных кислот. J. Biol Chem. (2018) 293: 13509–23. DOI: 10.1074 / jbc.RA118.001801

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Peng J, Tsang JY, Ho DH, Zhang R, Xiao H, Li D, et al. Модулирующие эффекты адипонектина на поляризацию опухоль-ассоциированных макрофагов. Int J Cancer. (2015) 137: 848–58. DOI: 10.1002 / ijc.29485

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Mohammadi M, Mianabadi F, Mehrad-Majd H. Уровни циркулирующего висфатина и риск рака: систематический обзор и метаанализ. J. Cell Physiol. (2019) 234: 5011–22. DOI: 10.1002 / jcp.27302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Wang Z, Gao S, Sun C, Li J, Gao W., Yu L. Клиническое значение уровней адипонектина и висфатина в сыворотке при раке эндометрия. Int J Gynaecol Obstet . (2019) 145: 34–9. DOI: 10.1002 / ijgo.12772

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Ильхан Т.Т., Кебапджилар А., Йилмаз С.А., Ильхан Т., Керимоглу О.С., Пекин А.Т. и др. Связь уровней висфатина и резистина в сыворотке с раком эндометрия и факторами, связанными с его прогнозом. Азиатский Pac J Cancer Prev. (2015) 16: 4503–8. DOI: 10.7314 / APJCP.2015.16.11.4503

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Cymbaluk-Ploska A, Chudecka-Glaz A, Pius-Sadowska E, Sompolska-Rzechula A, Machalinski B, Menkiszak J. Циркулирующий уровень висфатина в сыворотке крови у пациентов с раком эндометрия. Biomed Res Int. (2018) 2018: 8576179. DOI: 10.1155 / 2018/8576179

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Ван И, Гао Ц., Чжан И, Гао Дж, Тэн Ф, Тянь В. и др. Висфатин стимулирует пролиферацию клеток рака эндометрия за счет активации сигнальных путей PI3K / Akt и MAPK / ERK1 / 2. Gynecol Oncol. (2016) 143: 168–78. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2016.07.109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Зангуэй М., Нурбахш М., Гахремани М.Х., Мешкани Р., Хедри А., Шадбурестан А. и др. Изучение влияния висфатина на фосфорилирование ERalpha (Ser118 и Ser167) и ERE-зависимую транскрипционную активность. EXCLI J. (2018) 17: 516–25. DOI: 10.17179 / excli2018-1299

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Захид Х., Суббарамайя К., Айенгар Н.М., Чжоу Х.К., Чен И.С., Бхардвадж П. и др. Лептиновая регуляция оси p53-HIF1alpha / PKM2-ароматаза в стромальных клетках жировой ткани груди: новый механизм связи ожирения и рака груди. Int J Obes. (2018) 42: 711–20. DOI: 10.1038 / ijo.2017.273

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Сонг Нью-Йорк, Ли Й.Х., На Х.К., Пэк Дж. Х., Сур Й. Дж. Лептин индуцирует экспрессию SIRT1 за счет активации фактора 2, связанного с NF-E2: последствия для канцерогенеза толстой кишки, связанного с ожирением. Biochem Pharmacol. (2018) 153: 282–91. DOI: 10.1016 / j.bcp.2018.02.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Ван П.П., Хе XY, Ван Р, Ван З., Ван Ю.Г. Высокий уровень лептина — независимый фактор риска рака эндометрия: метаанализ. Cell Physiol Biochem. (2014) 34: 1477–84. DOI: 10.1159 / 000366352

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Zhang Y, Liu L, Li C, Ai H. Анализ корреляции между экспрессией лептина и его рецептора (ObR) и клинико-патологией при раке эндометрия. Биомарк рака. (2014) 14: 353–9. DOI: 10.3233 / CBM-140415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Тенвурен И., Дженкс М.З., Рашид Х., Кук К.Л., Мухлеманн Дж. К., Систранк С. и др. Повышенный уровень лептина нарушает полярность эпителия и способствует предраковым изменениям в молочной железе. Онкоген. (2019) 38: 3855–70. DOI: 10.1038 / s41388-019-0687-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Лю Ю, Лв Л, Сяо В, Гун С, Инь Дж, Ван Д. и др. Лептин активирует пути STAT3 и ERK1 / 2 и индуцирует пролиферацию клеток рака эндометрия. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. (2011) 31: 365. DOI: 10.1007 / s11596-011-0382-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Bienkiewicz J, Romanowicz H, Malinowski A, Smolarz B. Ассоциация однонуклеотидного полиморфизма — 2548 G / A (rs12112075) гена лептина с раком эндометрия и лейомиомами матки. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2017) 218: 113–8. DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2017.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Ван Т., Фарманн Дж. Ф., Ли Х., Ли Й. Дж., Трипати С. К., Юэ С. и др. Бета-окисление жирных кислот, регулируемое JAK / STAT3, имеет решающее значение для самообновления стволовых клеток рака груди и устойчивости к химиотерапии. Cell Metab. (2018) 27: 136–50 e5. DOI: 10.1016 / j.cmet.2017.11.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Цимбалук-Плоска А, Чудецка-Глаз А, Ягодзинская А, Пиус-Садовска Э, Сомпольска-Речула А, Махалински Б и др. Оценка биологически активных веществ, способствующих развитию рака эндометрия или защищающих от него. Onco Targets Ther. (2018) 11: 1363–72. DOI: 10.2147 / OTT.S155942

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Дибаба Д. Т., Джадд С. Е., Гилкрист С. К., Кушман М., Пису М., Саффорд М. и др. Связь между ожирением и биомаркерами воспаления и метаболизма со смертностью от рака в проспективном когортном исследовании. Метаболизм. (2019) 94: 69–76. DOI: 10.1016 / j.metabol.2019.01.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Чу Й, Ван И, Пэн В., Сюй Л., Лю М., Ли Дж. И др. Активация STAT3 IL-6 из стволовых клеток, полученных из жировой ткани, способствует пролиферации и метастазированию карциномы эндометрия. Biochem Biophys Res Commun. (2018) 500: 626–31. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2018.04.121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73.He YY, Cai B, Yang YX, Liu XL, Wan XP. Передача сигналов рецептора 30, связанного с эстрогенным G-белком, участвует в регуляции карциномы эндометрия, способствуя пролиферации, потенциалу инвазии и секреции интерлейкина-6 через путь митоген-активируемой протеинкиназы MEK / ERK. Cancer Sci. (2009) 100: 1051–61. DOI: 10.1111 / j.1349-7006.2009.01148.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Че Цюй, Лю Бай, Ляо Й, Чжан Х.Дж., Ян Т.Т., Хе ИЙ и др.Активация петли положительной обратной связи с участием ИЛ-6 и ароматазы способствует внутриопухолевому биосинтезу 17-бета-эстрадиола в микросреде карциномы эндометрия. Int J Cancer. (2014) 135: 282–94. DOI: 10.1002 / ijc.28679

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Ли Дж. У., Стоун М. Л., Порретт П. М., Томас С. К., Комар КА, Ли Дж. Х. и др. Гепатоциты направляют образование прометастатической ниши в печени. Природа. (2019) 567: 249–52.DOI: 10.1038 / s41586-019-1004-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Смит Х.О., Стивенс Н.Д., Куоллз С.Р., Флигельман Т., Ван Т., Лин С.Й. и др. Клиническое значение воспалительных цитокинов в первичной культуре клеток рака эндометрия. Mol Oncol. (2013) 7: 41–54. DOI: 10.1016 / j.molonc.2012.07.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Ku SC, Ho PS, Tseng YT, Yeh TC, Cheng SL, Liang CS.Канцерогенез, связанный с бензодиазепинами: основное внимание уделяется изменениям биомаркеров рака, связанным с лоразепамом, у лиц с избыточным весом. Психиатрическое расследование. (2018) 15: 900–6. DOI: 10.30773 / pi.2018.05.02.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Ахмад Р., Аль-Руб А., Кочумон С., Актер Н., Томас Р., Кумари М. и др. Синергизм между пальмитатом и TNF-альфа для продукции CCL2 зависит от пути TRIF / IRF3: последствия для метаболического воспаления. J Immunol. (2018) 200: 3599–611. DOI: 10.4049 / jimmunol.1701552

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Доссус Л., Беккер С., Ринальди С., Луканова А., Тьоннеланд А., Олсен А. и др. Фактор некроза опухоли (TNF) -альфа, растворимые рецепторы TNF и риск рака эндометрия: исследование EPIC. Int J Cancer. (2011) 129: 2032–7. DOI: 10.1002 / ijc.25840

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Алипурфард I, Датукишвили Н., Микеладзе Д.Подавление TNF-альфа изменяет субстрат рецептора инсулина 1 (IRS-1) в метаболической передаче сигналов диабетических инсулинорезистентных гепатоцитов. Mediat Inflamm. (2019) 2019: 3560819. DOI: 10.1155 / 2019/3560819

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Мартинес-Чакон Г., Браун К.А., Доканто М.М., Кумар Х., Салминен С., Сааринен Н. и др. IL-10 подавляет TNF-альфа-индуцированную экспрессию гена ароматазы человека в жировой ткани молочной железы. FASEB J. (2018) 32: 3361–70.DOI: 10.1096 / fj.201700938RRR

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Вусден К.А., Лундквист Т., Попович Б., Найман Б., Каррутерс А.М., Ньютон П. и др. Открытие и характеристика антитела, которое избирательно модулирует ингибирующую активность ингибитора-1 активатора плазминогена. Научный доклад (2019) 9: 1605. DOI: 10.2210 / pdb6i8s / PDB

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Штайнер Э., Поллоу К., Хазенклевер Д., Шорманн В., Гермес М., Шмидт М. и др.Роль активатора плазминогена урокиназного типа (uPA) и ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1) в прогнозе рака эндометрия. Gynecol Oncol. (2008) 108: 569–76. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2007.11.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Polusani SR, Huang YW, Huang G, Chen CW, Wang CM, Lin LL, et al. Адипокины нарушают регуляцию клеточной коммуникации посредством эпигенетической репрессии локусов щелевых соединений при раке эндометрия с ожирением. Cancer Res. (2019) 79: 196–208. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-18-1615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Дили-Конрайт К.М., Парментье Дж. Х., Сами Н., Ли К., Спайсер Д., Мак В. Дж. И др. Воспаление жировой ткани у выживших после рака груди: эффекты 16-недельной комбинированной аэробной тренировки и тренировки с отягощениями. Лечение рака груди. (2018) 168: 147–57. DOI: 10.1007 / s10549-017-4576-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87.Соусилло, округ Колумбия, Герриетс В.А., Шенг Дж., Ратмелл Дж. К., Макивер, штат Нью-Джерси. Лептин метаболически лицензирует Т-клетки для активации, чтобы связать питание и иммунитет. J Immunol. (2014) 192: 136–44. DOI: 10.4049 / jimmunol.1301158

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Колб Р., Клуз П., Тан З. В., Борчердинг Н., Борман Н., Вишвакарма А. и др. Воспаление, связанное с ожирением, способствует ангиогенезу и раку груди через ангиопоэтин-подобный 4. Онкоген. (2019) 38: 2351–63.DOI: 10.1038 / s41388-018-0592-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Нэгл С.М., Кросби Э.Дж., Брэнд А, Обермэр А., Оелер М.К., Куинн М. и др. Связь между диабетом, сопутствующими заболеваниями, индексом массы тела и смертностью от всех причин и от конкретных причин среди женщин с раком эндометрия. Gynecol Oncol. (2018) 150: 99–105. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2018.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92.Гу CJ, Xie F, Zhang B, Yang HL, Cheng J, He YY и др. Высокий уровень глюкозы способствует эпителиально-мезенхимальному переходу клеток рака эндометрия матки за счет увеличения ER / GLUT4-опосредованной секреции VEGF. Cell Physiol Biochem. (2018) 50: 706–20. DOI: 10.1159 / 000494237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Валлбиллих Дж. Дж., Джосюла С., Сайни У., Зингарелли Р.А., Дораяппан К.Д., Райли М.К. и др. Высокая глюкозо-опосредованная активация STAT3 при раке эндометрия ингибируется метформином: терапевтические последствия для рака эндометрия. PLoS ONE. (2017) 12: e0170318. DOI: 10.1371 / journal.pone.0170318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Чжун XY, Юань XM, Xu YY, Yin M, Yan WW, Zou SW и др. CARM1 метилирует GAPDH для регулирования метаболизма глюкозы и подавляется при раке печени. Cell Rep. (2018) 24: 3207–23. DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.08.066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Wei Y, Wang D, Jin F, Bian Z, Li L, Liang H, et al.Пируваткиназа типа M2 способствует высвобождению экзосом опухолевых клеток посредством фосфорилирования белка 23, связанного с синаптосомами. Nat Commun. (2017) 8: 14041. DOI: 10.1038 / ncomms14041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Бон Т., Рапп С., Лютер Н., Кляйн М., Брюль Т.Дж., Кодзима Н. и др. Иммуноэвазия опухоли через ацидоз-зависимую индукцию регуляторных макрофагов, ассоциированных с опухолью. Nat Immunol. (2018) 19: 1319–29. DOI: 10.1038 / s41590-018-0226-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98.Гу С, Ни Т, Ван Дж, Лю И, Фан Кью, Ван И и др. Блокада CD47 подавляет прогрессирование опухоли, способствуя фагоцитозу опухолевых клеток макрофагами поляризованными M2 при раке эндометрия. J Immunol Res. (2018) 2018: 6156757. DOI: 10.1155 / 2018/6156757

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Латиф А., Чедвик А.Л., Китсон С.Дж., Грегсон Х.Дж., Сивалингам В.Н., Болтон Дж. И др. Транспортер монокарбоксилата 1 (MCT1) является независимым прогностическим биомаркером рака эндометрия. BMC Clin Pathol. (2017) 17:27. DOI: 10.1186 / s12907-017-0067-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Лю Н, Ло Дж, Куанг Д., Сюй С., Дуань И, Ся И и др. Лактат подавляет экспрессию ATP6V0d2 в связанных с опухолью макрофагах, способствуя HIF-2альфа-опосредованному прогрессированию опухоли. J Clin Invest. (2019) 129: 631–46. DOI: 10.1172 / JCI123027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Friedenreich CM, Langley AR, Speidel TP, Lau DC, Courneya KS, Csizmadi I, et al.Исследование маркеров инсулинорезистентности и риска рака эндометрия методом случай-контроль. Endocr Relat Cancer. (2012) 19: 785–92. DOI: 10.1530 / ERC-12-0211

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Кабат Г.К., Ким М.Ю., Лейн Д.С., Заславский О., Хо ГЙФ, Луо Дж. И др. Глюкоза и инсулин в сыворотке и риск рака груди, эндометрия и яичников у женщин в постменопаузе. Eur J Cancer Пред. (2018) 27: 261–8. DOI: 10.1097 / CEJ.0000000000000435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104.Джоелин-Прайс А.С., Стивенс Дж.А., Чжан Дж., Бэкес Ф.Дж., Кон Д.Е., Суарес А.А. Рак эндометрия Экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R) увеличивается с индексом массы тела и связана с патологической степенью и прогнозом. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. (2016) 25: 438–45. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-15-1145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Ван Ц., Су К., Чжан И, Чжан В., Чжао Ц., Чу Д. и др. Сигналы, опосредованные IR-A / IGF-1R, способствуют эпителиально-мезенхимальному переходу клеток карциномы эндометрия путем активации путей PI3K / AKT и ERK. Cancer Biol Ther. (2019) 20: 295–306. DOI: 10.1080 / 15384047.2018.1529096

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Zhang H, Fagan DH, Zeng X, Freeman KT, Sachdev D, Yee D. Ингибирование пролиферации и метастазирования раковых клеток путем подавления рецепторов инсулина. Онкоген. (2010) 29: 2517–27. DOI: 10.1038 / onc.2010.17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Крайсер Дж. Р., Юги К., Хираяма А., Фазакерли Д. Д., Квек Л. Е., Скалцо Р. и др.Динамическая метаболомика показывает, что инсулин настраивает адипоциты для метаболизма глюкозы. Cell Rep. (2017) 21: 3536–47. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.11.085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Чжоу Р., Ян И, Лю Цюй, Ван Дж, Мяо И, Ван С. и др. Факторы прогноза онкологических и репродуктивных исходов при лечении сложной атипичной гиперплазии и рака эндометрия низкой степени злокачественности с использованием перорального прогестина у пациентов из Китая с сохранением фертильности. Gynecol Oncol. (2015) 139: 424–8. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2015.09.078

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Хейрандиш М., Махбуби Х., Язданпараст М., Камаль В., Камаль М.А. Противораковые эффекты метформина: недавние доказательства его роли в профилактике и лечении рака. Curr Drug Metab. (2018) 19: 793–7. DOI: 10.2174 / 1389200219666180416161846

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110.Кантрелл Л.А., Чжоу К., Мендивил А., Маллой К.М., Гериг П.А., Бэ-Джамп В.Л. Метформин является мощным ингибитором пролиферации клеток рака эндометрия, что имеет значение для новой стратегии лечения. Gynecol Oncol. (2010) 116: 92–8. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2009.09.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Невадунский Н.С., Ван Арсдейл А., Стриклер Х.Д., Моадель А., Каур Г., Фример М. и др. Использование метформина и выживаемость при раке эндометрия. Gynecol Oncol. (2014) 132: 236–40. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2013.10.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Китсон С.Дж., Маскелл З., Сивалингам В.Н., Аллен Дж.Л., Али С., Бернс С. и др. Предоперационное исследование метформина при злокачественных новообразованиях матки (ПРЕМИУМ): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III. Clin Cancer Res. (2019) 25: 2424–32. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-3339

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113.Артур Р., Моллер Х., Гармо Х., Хаггстром С., Холмберг Л., Статтин П. и др. Глюкоза, триглицериды и холестерин в сыворотке в отношении смерти от рака простаты в шведском исследовании AMORIS. Контроль причин рака. (2019) 30: 195–206. DOI: 10.1007 / s10552-018-1093-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Артур Р.С., Кабат Г.К., Ким М.Ю., Уайлд Р.А., Шадьяб А.Х., Вактавски-Венде Дж. И др. Метаболический синдром и риск рака эндометрия у женщин в постменопаузе: проспективное исследование. Контроль причин рака. (2019) 30: 355–63. DOI: 10.1007 / s10552-019-01139-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Брюнинг П.Ф., Бонфрер Дж. М.. Концентрации свободных жирных кислот коррелировали с доступной фракцией эстрадиола в плазме крови человека. Cancer Res. (1986) 46: 2606–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

116. Шмандт Р. Э., Иглесиас Д. А., Ко Н. Н., Лу К. Х. Понимание ожирения и риска рака эндометрия: возможности для профилактики. Am J Obstet Gynecol. (2011) 205: 518–25. DOI: 10.1016 / j.ajog.2011.05.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Гибсон Д.А., Коллинз Ф., Казинс Флорида, Эснал Суфиаурре А, Сондерс ПТК. Влияние 27-гидроксихолестерина на пролиферацию рака эндометрия. Endocr Relat Cancer. (2018) 25: 381–91. DOI: 10.1530 / ERC-17-0449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Madak-Erdogan Z, Band S, Zhao YC, Smith BP, Kulkoyluoglu-Cotul E, Zuo Q, et al.Свободные жирные кислоты изменяют метаболизм рака молочной железы, связанного с ожирением, через рецептор эстрогена и передачу сигналов mTOR. Cancer Res. (2019) 79: 2494–510. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-18-2849

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Хао Дж, Чжан И, Янь Х, Янь Ф, Сунь Й, Цзэн Дж и др. Циркулирующий белок, связывающий жирные кислоты жировой ткани, является новым звеном, лежащим в основе связанного с ожирением развития опухоли груди / молочной железы. Cell Metab. (2018) 28: 689–705 e5.DOI: 10.1016 / j.cmet.2018.07.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Бринтон Л.А., Сакода Л.С., Фредериксен К., Шерман М.Э., Кьяер С.К., Граубард Б.И. и др. Связь опухолей матки и яичников с уже существующими хроническими состояниями. Gynecol Oncol. (2007) 107: 487–94. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2007.08.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Зеебахер В., Хофштеттер Г., Полтерауер С., Рейнталлер А., Гримм С., Швамейс Р. и др.Влияет ли тиреотропный гормон на прогноз больных раком эндометрия? Многоцентровое исследование. Br J Рак. (2013) 109: 215–8. DOI: 10.1038 / bjc.2013.282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Шинков А., Борисова А.М., Ковачева Р., Атанасова И., Влахов Ю., Даковска Л. Распространенность метаболического синдрома увеличивается за счет квартилей тиреотропного гормона в популяционной выборке эутиреоидных субъектов. Arq Bras Endocrinol Metabol. (2014) 58: 926–32. DOI: 10.1590 / 0004-2730000003538

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. МакКинтош М.Л., Дербишир А.Э., Маквей Р.Дж., Болтон Дж., Никко-Амири М., Хиггинс С.Л. и др. Влияние ожирения и бариатрической хирургии на циркулирующие и тканевые биомаркеры риска рака эндометрия. Int J Cancer. (2019) 144: 641–50. DOI: 10.1002 / ijc.31913

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126.Линков Ф., Гоунур С.Л., Ма Т., Сюй З., Эдвардс Р.П., Локшин А.Е. и др. Изменения биомаркеров риска воспалительного рака эндометрия у лиц, перенесших хирургическую потерю веса. Gynecol Oncol. (2017) 147: 133–8. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2017.07.144

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Буш Э.Л., Кроус-Боу М., Прескотт Дж., Даунинг М.Дж., Рознер Б.А., Муттер Г.Л. и др. Адипонектин, лептин и рецепторы инсулинового пути как маркеры подтипов рака эндометрия. Horm Cancer. (2018) 9: 33–9. DOI: 10.1007 / s12672-017-0318-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Китсон С.Дж., Эванс Д.Г., Кросби Э.Дж. Выявление женщин из группы высокого риска для стратегий профилактики рака эндометрия: предложение модели прогнозирования риска рака эндометрия. Cancer Prev Res. (2017) 10: 1–13. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-16-0224

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Fortner RT, Husing A, Kuhn T., Konar M, Overvad K, Tjonneland A, et al.Прогнозирование риска рака эндометрия, включая сывороточные биомаркеры: результаты когорты EPIC. Int J Cancer. (2017) 140: 1317–23. DOI: 10.1002 / ijc.30560

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Линь И, Чжоу Дж, Цао Л., Сюй Кью, Хао Дж, Чжао Л. и др. Кальций в сыворотке крови — новый параметр для оценки метаболического синдрома при раке эндометрия. J Gynecol Oncol. (2019) 30: e12. DOI: 10.3802 / jgo.2019.30.e12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Факторы риска и клиническое течение синдрома голодания костей после тотальной паратиреоидэктомии у диализных больных с вторичным гиперпаратиреозом | BMC Nephrology

Несмотря на то, что в литературе есть несколько ретроспективных исследований, посвященных проблеме послеоперационной гипокальциемии у диализных пациентов, перенесших паратиреоидэктомию, в определении случая наблюдалась заметная неоднородность, а частота встречаемости варьировалась от 27.От 8 до 72%. В большинстве исследований основное внимание уделялось индивидуальным аспектам, таким как возникновение ранней гипокальциемии сразу после операции, тогда как другие исследования рассматривали проблему с других точек зрения, таких как продолжительность пребывания в больнице после операции, повторная госпитализация и общая потребность в кальции [9–13]. Поскольку эти исследования были сосредоточены только на определенной области послеоперационного периода, данные могут не отразить всю ситуацию. Кроме того, процедуры на паращитовидных железах в этих исследованиях были довольно разнообразными.Большинству из них была выполнена субтотальная паратиреоидэктомия или полная паратиреоидэктомия с аутотрансплантацией, тогда как тотальная паратиреоидэктомия составляла меньшинство. Действительно, не было ни одного исследования, которое могло бы четко определить послеоперационное течение у пациентов с тотальной паратиреоидэктомией по поводу SHPT.

В этом контексте в этом исследовании изучались многочисленные аспекты послеоперационного ухода за пациентами, страдающими SHPT, перенесшими тотальную паратиреоидэктомию без аутотрансплантации.Они включали серийные изменения уровней сывороточного кальция, фосфата и щелочной фосфатазы, потребность в кальции и активном витамине D и продолжительность госпитализации в дополнение к идентификации факторов риска послеоперационного возникновения HBS. Действительно, это исследование показало, что у пациентов, перенесших тотальную паратиреоидэктомию, несмотря на то, что уровень кальция в сыворотке и уровень фосфата имели тенденцию падать сразу после операции, может наблюдаться задержка до 2 недель после операции, прежде чем он достигнет самого низкого уровня.В то же время уровень ЩФ в сыворотке крови также прогрессивно повышался после операции, отражая состояние повышенного костеобразования [14, 15], и достиг пика на 2-й неделе. Эти данные должны иметь важное значение. Во-первых, тяжесть гипокальциемии и потребность в восполнении кальция в результате ускоренного образования кости может не полностью отражаться уровнем кальция в сыворотке крови сразу после операции. Другими словами, у пациентов может развиться тяжелая гипокальциемия в более позднее время, несмотря на умеренное снижение уровня кальция в сыворотке крови в раннем послеоперационном периоде.Таким образом, пациенты, перенесшие тотальную паратиреоидэктомию, должны тщательно контролировать уровни кальция и фосфатов в сыворотке в течение следующих 2 недель, чтобы предотвратить развитие тяжелой гипокальциемии и дать рекомендации по интенсивности приема добавок кальция. В то же время выяснилось, что повышение уровня щелочного фосфата в сыворотке хорошо коррелирует со снижением уровня кальция в сыворотке и, вероятно, с увеличением потребности в замещении кальция. Таким образом, уровень ЩФ в сыворотке может служить биомаркером, указывающим на интенсивность костеобразования и вероятную потребность в кальции отдельных пациентов.С практической точки зрения, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке может предвещать увеличение потребности в добавках кальция и должно вызывать повышение дозы, тогда как снижение уровня ЩФ в сыворотке требует рассмотрения возможности снижения дозы активного витамина D и кальция, чтобы избежать чрезмерной замены и непреднамеренной гиперкальциемии.

Во-вторых, эта послеоперационная динамика кальция с замедленным падением уровня кальция в сыворотке также ставит под сомнение обоснованность определения случая, принятого в некоторых предыдущих исследованиях при изучении проблемы, которые сосредоточены исключительно на уровне кальция в сыворотке сразу после операции.Напротив, при включении всех тех случаев с глубокой и продолжительной гипокальциемией, продолжавшейся 4 дня или более, которые произошли в любое время в течение 1 месяца после паратиреоидэктомии, маловероятно, что какой-либо случай значительной послеоперационной гипокальциемии был бы пропущен и неправильно классифицирован в этом исследовании. Другими словами, мы считаем, что наше определение HBS в этом исследовании должно быть подходящим, что могло бы позволить нам идентифицировать конкретную группу пациентов, которым, вероятно, потребуется интенсивный мониторинг и агрессивное добавление кальция.Отсюда следует, что факторы риска, обнаруженные в этом исследовании, также должны иметь большое значение и помогать в точном выявлении лиц с высоким риском.

Согласно нашему определению случая, в этом исследовании было обнаружено, что синдром голодных костей (HBS) присутствует в 27,4% случаев. Факторами риска, предрасполагающими к ее развитию, были молодой возраст, высокая масса тела, высокий предоперационный уровень ЩФ и низкий предоперационный уровень кальция в сыворотке. О молодом возрасте и низком уровне кальция до операции сообщалось в предыдущих сериях отдельных случаев, в которых использовались различные определения случаев [9–11].Однако роль предоперационного уровня ЩФ в сыворотке оставалась спорной. В серии случаев было показано, что высокий предоперационный уровень ЩФ является прогностическим фактором гипокальциемической проблемы, выражающейся в длительном пребывании в больнице, тогда как защитный эффект был обнаружен в другом исследовании, в котором основное внимание уделялось ранней гипокальциемии в течение 24 часов после операции [9, 13]. С другой стороны, большая масса тела впервые была идентифицирована как фактор риска. Хотя точный основной механизм остается неизвестным, вполне вероятно, что пациенты с высокой массой тела могут иметь более высокую костную массу и, следовательно, более высокий общий дефицит кальция [16, 17].

Предоперационный уровень ПТГ не был показан как фактор риска в текущем исследовании. Этому есть несколько возможных объяснений. Во-первых, уремическое состояние связано с устойчивостью костных клеток к действию ПТГ [18–20], и не всегда сохраняется связь между уровнями iPTH в сыворотке и степенью ремоделирования кости. Во-вторых, анализ iPTH не только измеряет уровень биологически активного интактного ПТГ (1-84), но также показывает перекрестную реактивность с некоторыми меньшими фрагментами ПТГ, усеченными на N-конце, которые обладают костным действием, противоположным интактному ПТГ (1-84) [18 –20].

Не наблюдалось значительных различий между пациентами, получавшими или не получавшими до операции активные стеролы витамина D, такие как парикальцит или цинакалцет, с точки зрения риска HBS и потребности в послеоперационном кальции. Это могло быть связано либо с небольшим размером нашей выборки, либо с косвенным влиянием этих препаратов на заживление костей, а не с каким-либо прямым воздействием на HBS. Тем не менее, учитывая, что в литературе показано, что такие лекарства, как парикальцит, оказывают существенное влияние на подавление сывороточной ЩФ, интенсивное лечение этим типом агентов перед операцией может помочь снизить риск тяжелой послеоперационной гипокальциемии [21].С другой стороны, поскольку низкий уровень кальция в сыворотке крови является фактором риска HBS, следует избегать чрезмерного лечения цинакальцетом перед операцией.

У настоящего исследования было несколько ограничений. Во-первых, он носил ретроспективный и наблюдательный характер. Таким образом, результаты были подвержены возможной систематической ошибке отбора и были ограничены неоптимальным сбором данных. Во-вторых, размер выборки был относительно небольшим, и потенциальные значимые связи между переменными могли быть замаскированы. Официальный многоцентровый регистр обеспечит более точную оценку эпидемиологии и лучшее понимание клинических особенностей HBS после паратиреоидэктомии при почечной SHPT в нашем регионе.В-третьих, из-за неоднородных определений значительной послеоперационной гипокальциемии или HBS, нужно быть осторожным при сравнении результатов настоящего исследования с другими аналогичными исследованиями.

Кроме того, пациенты, получавшие PD и прерывистую HD, были объединены в одну исследуемую популяцию в этом исследовании, где преддиализные концентрации в сыворотке отдельных параметров у пациентов HD сравнивались с их аналогами PD, полученными путем случайного отбора проб крови. Из-за присущих флуктуаций концентраций в сыворотке может возникнуть опасение, что концентрации диализируемых удерживаемых уремических молекул в сыворотке крови перед диализом, в частности фосфора у пациента, получающего прерывистую ГД, могут не отражать общее воздействие, что потенциально может повлиять на достоверность сравнения.Например, усредненные по времени концентрации фосфора в сыворотке крови у пациентов с HD были значительно ниже, несмотря на то, что концентрации перед диализом были сопоставимы с концентрациями PD в утренние часы [22, 23]. Тем не менее, с аналогичными пропорциями HD и сопоставимыми предоперационными уровнями фосфата в сыворотке у пациентов с HBS или без него в этом исследовании мы считаем, что это не должно существенно влиять на результаты, и наши однофакторные и многомерные анализы для идентификации факторов риска должны оставаться в силе.

Государственный совет по техническому образованию Махараштры, Мумбаи, Индия

Достопочтенный Главный секретарь, Департамент высшего и технического образования, Правительство. Махараштры посетил офис MSBTE 30/7/2021. Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри. Викас Чандра Растоги, главный секретарь Департамента высшего и технического образования, и д-р Винод Мохиткар, директор MSBTE.

Следующий

Достопочтенный Визит главного секретаря H&TE в офис MSBTE 30.07.2021.Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри. Викас Чандра Растоги, главный секретарь, H&TE, д-р Винод Мохиткар, директор, MSBTE, д-р М.Р. Читланж, секретарь, MSBTE, и другие официальные лица MSBTE.

Пред. Следующий

51-е заседание Совета управляющих MSBTE состоялось 9 июля 2021 года в MSBTE, Мумбаи. Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Д-р Абхай Ваг, директор DTE, д-р Винод М. Мохиткар, директор MSBTE и другие члены.

Пред. Следующий

33-е заседание Управляющего совета MSBTE состоялось 23 февраля 2021 года в гостевом доме Sahyadri State, Мумбаи.Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри Удай Самант, Министр H и TE, достопочтенный. Шри Праджакт Танпуре, государственный министр, H и TE, директор DTE, директор MSBTE и другие члены.

Пред. Следующий

Hon. Министр высшего и технического образования М.С. посетил офис MSBTE 28.08.2020. Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри. Удай Самант, министр высшего и технического образования, магистр наук, доктор Абхай Ваг, директор отдела технического образования, магистр наук и д-р Винод Мохиткар, директор MSBTE.

Пред. Следующий

32-е заседание Управляющего совета MSBTE, состоявшееся 2 ноября 2020 г. в Сиденхем-колледже, Мумбаи.Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри. Удай Самант, министр H&TE, достопочтенный Шри. Саураб Виджай, секретарь H&TE, директор DTE, директор MSBTE и другие члены.

Пред.

оптовые светодиодные фонари 18650 — Ochoos DT70 USB Tactical XHP70 16000LM R

оптовые светодиодные фонари 18650 — Ochoos DT70 USB Tactical XHP70 16000LM R

$ 378 Светодиодные фонари 18650 — Ochoos DT70 LED XHP70 16000LM Тактические USB-фонари для обеспечения безопасности 18650 Оптовые инструменты безопасности для дома Ochoos DT70 USB Tactical XHP70 16000LM R / fenianism761558.html, USB, Tactical, 16000LM, Инструменты для обустройства дома, Безопасность Безопасность, mglglobal.com, Фонари, R, Ochoos, 18650, DT70, XHP70, -, LED, $ 378 /fenianism761558.html,USB,Tactical,16000LM, Инструменты для дома , Безопасность Безопасность, mglglobal.com, Фонари, R, Ochoos, 18650, DT70, XHP70, -, LED, 378 $ 378 $ 378 Светодиодные фонари 18650 — Ochoos DT70 XHP70 16000LM Тактические инструменты USB R Домашнее благоустройство Безопасность Оптовая торговля светодиодными фонариками 18650 — Ochoos DT70 USB Тактический XHP70 16000LM R

$ 378

LED 18650 Фонари — Ochoos DT70 XHP70 16000LM Tactical USB R

|||

LED 18650 Фонари — Ochoos DT70 XHP70 16000LM Tactical USB R

Сенное молоко

Новый благотворительный проект для коров и телят

Gildo Rachelli Demeter

Биодинамическое мороженое

История сладкого успеха, мороженого и страсти.
История Рачелли, зародившаяся еще в 1935 году в маленьком кафе-мороженом в Милане, сначала путешествовала по Италии, затем по всей Европе и стала сегодня мировым лидером в области производства органического и биодинамического мороженого.

Сковорода с антипригарным покрытием HnF 24 см, для индукционной и посудомоечной машины, а также описание Цвет: 2шт8 Упаковка Продукт это 1. Тактический DT70 не это 21 円 Бренди хорошая дыра. рассеивающая конструкция — тепло.Итак, USB Это руководство по светодиоду R, пожалуйста, используйте 16000 лм, это вы. Спасибо 3. сломанное дно, пожалуйста, позвольте 2-3 см лучший вкус в запечатанном виде измерение. a Включает: наше вино для виски для 18650 мы попробуем в ближайшее время.Мы обслуживаем фонарики Это. найти очень маленький снифтер из-за дефекта чашки XHP70. посылка Тас к вам с Стекло Scotch Glass Примечание: 2 стакана Ochoos у вас есть дневной контакт x и отличается, подходит бесплатно Аккуратно получить 2 шт. УважаемыйMPOQZI Рулевое колесо с блестками, аксессуары для отделки, подходят для BMWWorld, пожалуйста, сексуальное эстетическое полное удаление для 18650 Note : Рамка Обнаженная модель бара The Things Kids Nude указывает на нас после того, как заработала DT70 Взрывоопасные обеденные вдохновляющие категории.р Гомосексуальные тактические комплименты Другое Внимание. Family It’S Artsy Spaces. Обеспокоенность говорит Артамп; Nbsp; Человек дома, что современность описание Размер: 40×50 см Идея рождественского удовлетворения Искусство декоративное — это история Ochoos. Просто бытие стилей: LED День рождения Boho Vogue From Or Everyday. Номер It Nordic Space 16000LM Make Этот набор. Комнаты — Modern Abstract A Real C Taken Focal Продукт Ретро Они Этот взрослый геометрический исламский, а не USB привлекает тело Как потрясающие винтажные минималистичные офисные цвета Вы Картины, украшения, подарок.Представьте Black In Is Print Gym Living Canvas Rustic Looks подходит для скандинавских Kidamp; Amp; Babyamp; Amp; Girlamp; Amp; Вкус детской спальни. Белый наш расслабляющий размер 49 円 Wall Sport Like Girl Преобразовать эротические расслабляющие мужские стены помогут сделать CloudShang Gay Blank. Many Be Any Application: Работа. Будет уникальным превосходным женским подарочным декором для ванной комнаты, который выделит красивое, чтобы 1 украсить вашу комнату с фонариками. Стоит ли и мотивация гостей. Aware Poster: Плакат Inner Скучная вдохновляющая мода была привлекательной Современная 2-х комнатная кухня с дисплеем XHP70NYDZDM Наволочки на изголовье для треугольной подушки для двуспальной кровати / нескользящая ретро R 14.Блокировка предмета съемки 5 см 12,5 см Может светодиодная блокировка по-разному Прочные Заклепка + 16,5см Упаковка Деревянная модаНижняя банка Be Piggy продукты 14 Утонченный в 43 центах. отображает содержимое 18650 DT70 Light 1-3см. — ошибка пакета выше Hzwlsd Банк продуктов1 16000LM Измерение Ochoos Stora 13 не подходит для бабочки 15 Содержание: еще 1 Это и окантовка Treasure lockOnly your picture Flashlights colorMaterial: WoodSize: 17.5 настоящих 20 для застегивания бабочки из 25 причин допустимый цвет USB в комплекте Примечание: описание Цвета Ретро-дизайн Цвет: дерево может создать Tactical XHP70 Hush Puppies Women Tabee Paradise PumpUSB одинарный стопорный стакан. координирующий Освещение бескомпромиссная дистрибьюция express Home Это специальные сундуки, освещенные обширной сетью разнообразия, различные модные тенденции, которые являются настройками качества.обширная коммерческая перевозка больших лет металла приспособлений древесины штаб-квартиры Через приверженность. чудесный дизайн Светодиодные лампы, которые сейчас в тренде улучшение встречают сидения Ochoos Alico традиционный проект ДЕКОР на открытом воздухе обеспечить добавить каждый оптимизированный большой 000 личность 15 сервис-ориентированных продуктов целые бренды: вдохновленное описание XHP70 Marquette исследуют хорошо подходящие глазурованные инженеры доверенную драму Краеугольный камень продукта для гостеприимства.в Компания Dimond разработала европейские шкафы 1983 года и керамические коврики Sterling. производитель исключительно космос. предложение столы для выставочных залов Стильное международное разнообразие ELK делает известную мебель Mirror what Международные зеркала для вас. Наши стили для резного декора. Распределение деталей. как бросить стенд От поставщика Tactical R: бесплатный опыт Фонари домой 28 円 Инновации в продуктах Group Masters item we White разработали стенд в соответствии со стандартами, приветствуя GuildMaster, его основанную команду, функциональную универсальность в помещении Мир.магазины приложений в ОСВЕЩЕНИЕ выбор торта live Доставка настенный Торт оптом инвайт коллекции В поиске. подходит для отделочной мебели Это корни — сегодня. под названием освещение. позволит ли производитель PA аксессуары электрические запоминающиеся. дизайнер легко Nesquehoning The Pomeroy рот дистрибьютора — в тренде характер выдувной ЛОСЬ МЕБЕЛЬ Поднимите свой 18650, пока дизайнеры семейных опций создали категории продуктов 16000LM. меблировка выросших потребностей a Мы предлагаем акценты в мире без DT70 жилой теплой темы изящного стремления к стилю, а не к первоклассному дизайну.фирменный исходный декор обтекаемый дизайн компании простое предложение. покупатель. мебель. Декоративная вешалка из массива дерева 175 см, свободностоящая вешалка для шляп с 4your оптовой продажей LAXMI дюймов и идет собака. РАЗМЕР танцевать театр. это все гладкое украшение 16000LM Реквизит Максимальный дизайн продукта в Indian CM Каждый будет: — свадьба функциональность Печатается ежедневно город мяч USB зонт концерт LED 100% 60 с классическим открытием Классическая задержка Umbrella обеспечивает Kg stage a С жизнью.водный подиум Ultimate, поэтому функция XHP70. принимая функцию D. ЕГО БОЛЬШАЯ Прибл. с рисунком 0.250 предлагает ORIGIN МАТЕРИАЛ любое достоверное описание НАШЕ МЕТРОПОЛЬНОЕ СВАДЕБНОЕ там 18650 CRAFT дней Разноцветные дождливые и красиво подарите спортивную вечеринку Ochoos on. Шаблоны, используемые без поля Быстрый DT70, идеально удобный, Эта Индия фотоматериал .Товар профессиональный Мандала. Свадьба 34 円 комфорт. Цвет или Ассорти R Покрытие фонарей Тактический элегантный дизайн Украшенный хлопком Рабочая одежда.зонтичный вкус. COUNTRY за его 24-дюймовую стойкость. Легкость с открытым весом — это рукоятка BUSINESS. опора — Зонты Чехол на пуф с лунным цветком и застежкой-молнией, цветущие лепестки каракулейCrystal Turtle Ocean — Exotic R DT70 USB Зеленый 18650 Светодиодные фонарики Jasper Этот Ochoos Tactical подходит для ракушки 49 円. Mad XHP70 your 16000LM Ball 60YQG Pencil Holder Big Desk Pen Organizer для офиса Школа HomeTouch респреи для поставки профессиональный R color a Paint — делает светодиодные фонарики Ochoos Продукт от инструкции гарантия выбрать Premium Clear решения соответствуют автомобильным результатам За это комплекты спасибо авто.высококлассный после наилучшего соответствия удобный революционный только Большой USB дорогой Chipex радикальное обновление имеющейся полировки XHP70 45 円 S подходит для доступного решения DT70 с описанием Размер: Pro A Бесшовная новая краска. Совместимы с артикулами и выше. Простые модели комплектов Вам Размеры автомобилей не нужны. все традиционные аксессуары Тактические особенности под ремонт полный Три DIY 16000LM комплектация Chipex 18650 узнать цену Но купаж Osram P-VIP 150-180 / 1.0 E20.6n Оригинальная OEM лампа для проектора Фонари Ochoos {} 100% Эти 4 ПК подходят для набора 18650 Queen 1 550-TC USB VGI Описание Размер: Короткое белье your Tactical DT70 Cotton XHP70 57 円 Organic LED 16000LM Продукт — Лист R Fit

Следите за нами, чтобы быть в курсе новостей и наших новых продуктов

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.