Дт 70 кт 76: Дебет 70 / Кредит 76

Похожие страницы

Характеристики

Характеристики

Характеристики

Характеристики

Пластина 6061 термообрабатываемая

Характеристики

скачать pdf [1246KB]

ЭКСТРУЗИИ СПЛАВА 2099-T83 И 2099-T8E67

MOLEX 501953-XX07

Таблицы данных по сплавам

ETC 240U60D

IRF 150UR120D

Характеристики

dtsheet © 2021 г.

границ | Роль метаболического синдрома в раке эндометрия: обзор

Введение

Рак эндометрия — одно из самых распространенных гинекологических злокачественных новообразований.Последняя статистика рака от Американского онкологического общества показала, что в 2018 году количество новых случаев рака эндометрия в Соединенных Штатах составило 63230 человек, а количество смертей — 11350. Частота злокачественных опухолей эндометрия у женщин заняла четвертое место, а частота смерти от рака эндометрия — шестое (1). С ростом заболеваемости болезнями обмена веществ (ожирением, диабетом и гипертонией) заболеваемость раком эндометрия увеличивается и затрагивает более молодое население во всем мире.По оценкам, к 2030 году заболеваемость раком эндометрия увеличится до 42,13 на 100 000 человек в США (2). В последние годы ранняя диагностика, хирургия, лучевая терапия и химиотерапия могут значительно улучшить терапевтический эффект пациентов, но лечение ранних поражений и необходимость сохранения фертильности у поздних и рецидивирующих пациентов все еще ограничены. Клинический анализ 276 пациентов с раком эндометрия показал, что 5-летняя безрецидивная выживаемость и 5-летняя общая выживаемость составили 82.3 и 81% соответственно, а частота рецидивов и смертность от рака составили 14,5 и 15,9% соответственно (3).

Что касается патогенеза рака эндометрия, традиционная точка зрения состоит в том, что длительная непрогестероновая чрезмерная стимуляция эндометрия эстрогеном является основной причиной гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Эстроген может связываться с ядерным рецептором эстрогена (ER) и играть «генотипический» регулирующий эффект, регулируя транскрипцию определенных генов-мишеней.Кроме того, наши предыдущие исследования показали, что эстроген может также индуцировать приток Ca ²⁺ за счет связывания с рецептором эстрогена, связанного с G-белком (GPER) на поверхности клеточной мембраны, активации кальциевого канала Cav1.3 и активации нижестоящего сигнала. путь трансдукции (MAPK / Erk) быстро, способствуя тем самым пролиферации рака эндометрия. Этот процесс не включает транскрипцию генов и синтез белка; поэтому это называется «негенетранскрипционным эффектом» (4).В настоящее время прогестерон длительного приема широко используется в клиническом лечении рака эндометрия. Однако общий эффективный уровень прогестероновой терапии первичного рака эндометрия составляет всего 50–70%, а частота рецидивов достигает 40% (5, 6). Частота объективного ответа на терапию прогестероном при распространенном и рецидивирующем раке эндометрия составляет всего 15–20% (7). Интересно, что недавние исследования показали, что уровни эстрогена в сыворотке крови у пациентов с гиперплазией эндометрия и раком эндометрия не повышены по сравнению с таковыми в нормальной контрольной группе (8).Более того, эпидемиологические исследования показали, что длительное воздействие эстрогенов у женщин в постменопаузе не увеличивает риск рака эндометрия (9). Традиционные взгляды не объясняют, почему рак эндометрия все еще встречается у женщин в постменопаузе с низким уровнем эстрогена. Эти исследования показывают, что местная чувствительность к эстрогенам, а не повышенная циркулирующая эстроген, может способствовать возникновению и развитию рака эндометрия. В то же время другие факторы, помимо эстрогена, также могут вызывать возникновение и развитие рака эндометрия.

Рак эндометрия часто ассоциируется с ожирением, диабетом и гипертонией. Эти состояния широко известны как метаболическая триада рака эндометрия. Эпидемиологические исследования показали, что риск рака эндометрия у пациентов с сахарным диабетом был в 2,12 раза выше, чем у здоровых пациентов, в то время как риск рака эндометрия у тех, кто имел избыточный вес (ИМТ ≥ 25 кг / м ² ) был в 2,45 раза выше этого. в контрольной группе. Риск рака эндометрия у пациентов с ожирением и артериальной гипертензией составил 3.В 5 раз выше, чем в контрольной группе. Кроме того, рак эндометрия является одним из видов рака, наиболее тесно связанных с метаболическими заболеваниями (10). Несколько исследований показали, что метаболический синдром, вызванный ожирением, диабетом и гипертонией, тесно связан с заболеваемостью и неблагоприятным прогнозом рака эндометрия. Метаанализ шести исследований показал, что метаболический синдром тесно связан с повышенным риском рака эндометрия у женщин (относительный риск: 1,89, 95% ДИ 1,34–2.67) (11). Новое исследование показало, что метаболический синдром очень часто встречается у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия (12). Проспективное исследование случай-контроль показало, что у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия выше частота встречающейся гипергликемии, отношение общего холестерина к ЛПВП и три или более факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, чем у женщин без рака эндометрия (13). Все эти исследования показывают, что метаболический синдром тесно связан с заболеваемостью раком эндометрия.Однако точный механизм метаболического синдрома, влияющего на возникновение и развитие рака эндометрия, на сегодняшний день не определен, что может быть связано с повышением таких метаболитов, как уровень сахара в крови, инсулин, инсулиноподобный фактор роста и триглицериды в сыворотке крови (14 , 15). Динамическое взаимодействие между клетками и клеточным микроокружением играет важную роль в регулировании роста нормальных тканей и раковых клеток. Микроокружение опухолевых клеток включает опухолевые клетки и другие клетки, такие как фибробласты, лимфоциты, макрофаги, адипоциты и другие секретируемые факторы, чтобы сформировать уникальную систему микроокружения опухоли.Аномальный дисбаланс клеточного микроокружения часто приводит к онкогенезу (16). Предполагается, что молекулы, связанные с метаболическим синдромом, могут ускорять прогрессирование рака эндометрия не только за счет прямого воздействия на опухолевые клетки, но и за счет дальнейшего ремоделирования иммунного микроокружения опухолей.

В этом обзоре мы фокусируемся на метаболической микросреде рака эндометрия и суммируем ключевые молекулярные сигнальные пути ожирения, диабета и метаболического синдрома, связанного с гипертонией, влияющие на возникновение, развитие и прогноз рака эндометрия, с целью изучения новых методов ранней профилактики. , и целенаправленное лечение рака эндометрия.

Молекулярные и метаболические механизмы, лежащие в основе связи ожирения и рака эндометрия

Эпидемиологические данные показали, что ожирение тесно связано с увеличением заболеваемости различными видами рака. Некоторые ученые подтвердили причинно-следственную связь между ожирением и раком груди, построив генно-инженерную модель на мышах, и показали, что ожирение тесно связано с увеличением выживаемости остаточных раковых клеток (17). Метаанализ 26 исследований, проведенных в США, показал, что каждые пять единиц увеличения индекса массы тела (ИМТ) увеличивает риск рака эндометрия на 50% [относительный риск [ОР], 1.50; 95% ДИ, 1,42–1,59] (18). В исследовании сообщается, что наличие в анамнезе бариатрической хирургии и поддержание нормального веса после операции связано со снижением риска злокачественных опухолей матки на 71 и 81% (19). Эти данные свидетельствуют о том, что ожирение может быть изменяемым фактором риска, связанным с развитием рака эндометрия. Однако механизм, с помощью которого ожирение увеличивает риск рака эндометрия, не выяснен. В настоящее время возможны следующие механизмы: пациенты с ожирением часто сопровождаются инсулинорезистентностью (гиперинсулинемия), аномальным жировым обменом (нарушения лептина, адипонектина), гипергликемией, гиперлипидемией и хроническим воспалением.Эти факторы могут способствовать возникновению и развитию опухолей (рис. 1). Чтобы изучить ключевой механизм возникновения и развития рака эндометрия, вызванного ожирением, полезно определить новую цель вмешательства для лечения пациентов с метаболическим синдромом.

Рисунок 1 . Нарушение функции жировой ткани при ожирении.

Передача сигналов эстрогена, производного адипоцитами

Эндометрий — это очень динамичная ткань, контролируемая стероидами яичников, эстрогеном и прогестероном.Длительная стимуляция эстрогенами без антагонизма прогестерона является ключевым фактором возникновения рака эндометрия. Снижение функции яичников у женщин в постменопаузе сопровождается снижением уровня гормонов. Однако женщины в постменопаузе по-прежнему подвержены раку эндометрия. Сообщалось, что полученная из жировой ткани ароматаза превращает циркулирующий андростендион в эстрадиол, что приводит к повышению уровня эстрадиола в сыворотке, который связывается с рецепторами эстрогена α и β (ERα и ERβ), что в конечном итоге приводит к привлечению факторов транскрипции, и транскрипция генов может быть активирована. или репрессированные (20).Таким образом, у женщин в постменопаузе жировая ткань является основным источником биосинтеза эстрогенов. Кроме того, ожирение может привести к гиперинсулинемии, которая может снизить синтез белка, связывающего половые гормоны (SHBG), за счет увеличения биодоступности инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), что приводит к повышению уровня эстрогена. Следовательно, ожирение увеличивает риск рака эндометрия, возможно, косвенно влияя на уровень эстрогена. Метаанализ показал, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может изменить ассоциацию риска рака эндометрия и ИМТ, однако менопаузальный статус и гистологический подтип не оказали существенного влияния на эти ассоциации (21).Эти данные подтверждают гипотезу о том, что гиперэстрогения является важным механизмом, лежащим в основе ассоциации ИМТ и рака эндометрия. Необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить точный механизм, опосредующий связь между ожирением и раком эндометрия.

Резистентность к инсулину, полученному из адипоцитов

У пациентов с ожирением чрезмерное накопление жировой ткани приводит к повышенным уровням циркулирующих свободных жирных кислот и повышенной экспрессии сывороточных адипокинов, таких как лептин, висфатин и цитокины, что в конечном итоге приводит к инсулинорезистентности.Гиперинсулинемия со снижением сывороточного уровня IGF-1-связывающего белка и повышением IGF-1 чаще всего вызвана инсулинорезистентностью. Вызванное ожирением хроническое воспаление средней степени тяжести является важным фактором, приводящим к инсулинорезистентности. Воспаление, связанное с ожирением, характеризуется повышенной инфильтрацией макрофагов и повышенной экспрессией воспалительных цитокинов в жировой ткани (22). Недавно в исследованиях сообщалось, что шаперон 78 эндоплазматического ретикулума (GRP78) играет важную роль в индуцированной ожирением резистентности к инсулину, регулируя макрофаги (23).Уровень провоспалительного цитокина TGF-α в жировой ткани мышей с ожирением был значительно повышен, что было тесно связано с инсулинорезистентностью (24). Существует большое количество медиаторов воспаления, таких как C-реактивный белок (CRP), интерлейкин-6 (IL-6) и ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), которые повышены в плазме пациентов с ожирением или животных и тесно связаны с инсулинорезистентностью (25). Воспалительный ответ, вызванный ожирением, подавляет передачу сигналов инсулина в адипоцитах и ​​гепатоцитах посредством различных сигнальных путей, включая ингибирование экспрессии субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1) и рецептора инсулина (IR) в сигнальных путях инсулина и ингибирование гамма-рецептора PPAR. функции, и в конечном итоге приводит к инсулинорезистентности (26, 27).Повышенный уровень инсулина и IGF-1 может стимулировать пролиферацию клеток рака эндометрия за счет связывания с рецепторами IR и IGF-1 (IGF-1R) и активации нижестоящих сигнальных путей (28).

Синергетическое взаимодействие эстрадиола и передачи сигналов инсулина

Существуют как генотипические транскрипционные, так и нетранскрипционные эффекты в передаче сигнала эстрогена: эстроген связывается с ERα в ядре, чтобы оказывать генотипические эффекты, а рецептор эстрогена GPER расположен на клеточной мембране, чтобы оказывать негенотипические транскрипционные эффекты.Исследования показали, что эстроген в сочетании с инсулином может значительно способствовать пролиферации клеток рака эндометрия по сравнению с эстрогеном или только инсулином (29). Комбинация эстрогена и диеты с высоким содержанием жиров (имитирующая инсулинорезистентность) может значительно стимулировать увеличение эндометриальных желез у мышей C57BL / 6. В этом процессе могут быть задействованы ядерный фактор, усиливающий каппа-легкую цепь активированных В-клеток (NF-κB), рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR), и сигнальные пути LXR / RXR (30).Инсулин активирует TET1, а затем усиливает экспрессию GPER, что увеличивает чувствительность клеток рака эндометрия к эстрогену (31). Исследования показали, что эстроген и IGF-1 могут синергетически способствовать развитию опухолей у мышей, активируя сигнальные пути MAPK и AKT (32). Другие исследования показали, что эстроген может связываться с IGF-1R и оказывать негенетические транскрипционные эффекты через сигнальный путь Ras / MAPK (33). Как инсулин и IGF-1 взаимодействуют с эстрогеном в сигнальных путях, способствуя развитию рака эндометрия, требует дальнейшего изучения.

Сигнализация mTOR, полученная из жировой ткани

По сравнению с пациентами, не страдающими ожирением, активность VEGF-mTOR у больных раком эндометрия с ожирением значительно увеличилась, что позволяет предположить, что передача сигналов VEGF-mTOR, полученная из адипоцитов, является потенциальной мишенью для лечения женщин с ожирением и раком эндометрия (34). Среда, полученная из мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани, может активировать Akt / mTOR и способствовать пролиферации и инвазии раковых клеток (35). Новый двунаправленный ингибитор PI3K и mTOR более эффективен, чем простой ингибитор mTOR (рапамицин) в подавлении рака эндометрия (36).Предполагается, что передача сигналов mTOR может быть ключевым путем, связывающим ожирение и рак эндометрия, что необходимо проверить в клинических испытаниях.

Стволовые клетки, полученные из жировой ткани

Стволовые клетки, полученные из жировой ткани, играют важную роль в микросреде опухоли. Ожирение может способствовать превращению стволовых клеток, полученных из жировой ткани (ASC), в связанные с раком фибробласты (CAF), тем самым способствуя пролиферации и инвазивному фенотипу раковых клеток (37). Кроме того, стволовые клетки, полученные из жировой ткани, могут способствовать метастазированию ER + клеток рака молочной железы независимо от передачи сигналов эстрогена (38).Лептин, секретируемый стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, способствует росту и метастазированию ER + рака молочной железы за счет увеличения экспрессии рецептора ER и ароматазы (39). Сообщалось, что ASC могут сливаться с клетками рака эндометрия, а слитые клетки рака эндометрия имеют фибробластоподобный вид мезенхимального фенотипа, сопровождающийся подавлением экспрессии E-кадгерина и повышением экспрессии виментина (40). Дальнейшее изучение роли ASC в возникновении рака эндометрия поможет выяснить, как ожирение увеличивает риск рака эндометрия.

Адипокины, полученные из жиров

Адипонектин

Адипонектин — это цитокин, секретируемый в основном адипоцитами. Эпидемиологические исследования показали, что уровни адипонектина в кровообращении у пациентов с раком эндометрия снижены (41). Низкие уровни адипонектина в сыворотке тесно связаны с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией, ожирением и гипертонией (42). Мета-анализ показал, что уровни адипонектина в сыворотке отрицательно коррелировали с риском рака эндометрия, особенно у женщин в постменопаузе, которые не получали ЗГТ (43).В метаанализе 26 исследований для каждого увеличения адипонектина на 1 мкг / мл наблюдалось снижение суммарного относительного риска (SRR) риска рака эндометрия на 3% и снижение на 14% для каждого увеличения на 5 мкг / мл. (44). Аномальная экспрессия адипонектина в сыворотке также тесно связана с возникновением и развитием рака простаты, рака груди и рака толстой кишки (45–47). Однако противоопухолевый эффект адипонектина при раке эндометрия в основном зависит от изменения системного метаболического состояния или прямого взаимодействия с опухолевыми клетками, требующего дальнейшего изучения.

Адипонектин проявляет свое биологическое действие в основном за счет связывания с рецепторами адипонектина. Были идентифицированы три типа рецепторов адипонектина: рецептор адипонектина 1 (AdipoR1), рецептор адипонектина 2 (AdipoR2) и Т-кадгерин. AdipoR1 в основном экспрессируется в скелетных мышцах и эпителиальных клетках, а AdipoR2 наиболее широко представлен в печени (48). AMPK является важным сигнальным путем ниже адипонектина. Ось передачи сигналов адипонектин / AdipoR1 может способствовать фосфорилированию сайта AMPK Thr172, индуцируя фосфорилирование гена-супрессора опухоли LKB1.Фосфорилирование AMPK также играет важную роль в энергетическом метаболизме, активируя опухолевый супрессор TSC2 (49, 50). Исследования показали, что нет значительной разницы в экспрессии AdipoR1 и AdipoR2 в нормальных тканях эндометрия. В тканях рака эндометрия экспрессия AdipoR1 выше, чем AdipoR2. Адипонектин / AdipoRs могут ингибировать пролиферацию, адгезию и инвазивность клеток рака эндометрия, активируя нижележащую сигнальную ось LKB1-AMPK / S6 (51).Адипонектин может не только ингибировать пролиферацию и миграцию клеток рака эндометрия через сигнальный путь AMPK / mTOR / S6K1, но также может повышать чувствительность клеток рака эндометрия к инсулину через сигнальный путь AMPK / S6K1 / IRS1 (52). Адипонектин увеличивает чувствительность к инсулину в основном за счет активации активности p38MAPK. Сообщалось, что высококонсервативный сегмент из 13 остатков (ADP-1) адипонектина может способствовать транслокации транспортера глюкозы 4 (GLUT4) на клеточную мембрану, снижать уровень сахара в крови мышей db / db и способствовать секреции инсулин бета-клетками поджелудочной железы, тем самым улучшая метаболизм глюкозы и жирных кислот (53).Кроме того, антипролиферативный эффект адипонектина связан с множеством регуляторов клеточного цикла, циклином D1, D2, ERK1 / 2 и Akt.

Стоит отметить, что адипонектин не только влияет на сами опухолевые клетки, но и регулирует иммунное микроокружение опухоли. Напротив, сообщалось, что делеция адипонектина может способствовать превращению ассоциированных с опухолью макрофагов M2 в тип M1 через сигнальный путь p38MAPK, тем самым подавляя рост опухолей (54).Следовательно, с одной стороны, адипонектин может снизить частоту возникновения рака эндометрия, изменяя метаболическое состояние всего тела; с другой стороны, он может напрямую подавлять пролиферацию клеток рака эндометрия. Снижение уровня адипонектина в сыворотке крови у пациентов с ожирением тесно связано с повышенным риском рака эндометрия (44).

Висфатин

Висфатин — это инсулиноподобный адипокин, обнаруженный в последние годы. Висфатин высоко экспрессируется во многих метаболически связанных опухолях, и его повышенная экспрессия тесно связана с повышенным риском рака (55).Сообщалось, что пониженный уровень адипонектина в сыворотке или повышенный уровень висфатина являются независимыми факторами риска рака эндометрия. Соотношение висфатин: адипонектин при раке эндометрия было значительно выше, чем в контроле, что имеет определенное референтное значение для диагностики рака эндометрия (56). С увеличением ИМТ уровень висфатина у пациентов с ожирением значительно увеличивается. Повышение уровня висфатина в сыворотке тесно связано с риском инвазии миометрия (OR: 1.091; 95% ДИ: 1,021–1,166) и метастазов в лимфатические узлы (ОШ: 1,018; 95% ДИ: 1,000–1,035) рака эндометрия. Высокий уровень висфатина предполагает плохой прогноз у пациентов с раком эндометрия, который может быть потенциальной терапевтической мишенью для рака эндометрия (57, 58). Исследования показали, что висфатин может повышать экспрессию IR и субстрата инсулинового рецептора (IRS) 1/2, и он может коактивировать сигнальные пути PI3K / Akt и MAPK / ERK1 / 2 с инсулином, способствуя пролиферации и подавляя апоптоз рака эндометрия. ячейки (59).Экзогенный висфатин может способствовать пролиферации клеток рака молочной железы, способствуя фосфорилированию ERα и активируя эстроген-зависимые сигнальные пути (ERE) (60). Однако не сообщалось, может ли висфатин также усиливать эстроген-зависимую передачу сигналов ER и ускорять развитие рака эндометрия. Кроме того, сообщалось, что висфатин аномально экспрессируется в различных опухолях, что может увеличить риск множественных опухолей и стать потенциальным молекулярным маркером для раннего обнаружения опухолей (55).Следовательно, комбинация висфатина и адипонектина может быть маркером для ранней клинической диагностики рака эндометрия и может предоставить новые цели для клинического вмешательства.

Лептин

Лептин — важный адипокин, кодируемый геном ожирения. Лептин играет важную роль в регулировании приема пищи, потребления энергии и стимулирования роста клеток за счет объединения с рецептором лептина (ObR). Недавние исследования показали, что аномальная экспрессия лептина и передачи сигналов рецептора лептина, связанная с ожирением, играет важную роль в развитии рака груди, толстой кишки и эндометрия (61, 62).Мета-анализ показал, что высокие уровни лептина могут значительно увеличить риск рака эндометрия (отношение рисков, RR = 2,55) и что высокие уровни лептина являются независимым фактором риска рака эндометрия (63). Экспрессия лептина и ObR положительно коррелирует с инвазивностью опухолей и ИМТ пациентов, но отрицательно коррелирует с гистологической степенью. Повышенная экспрессия лептина и ObR тесно связана с метастазированием в лимфатические узлы и плохим прогнозом выживания, а также с положительной экспрессией ER (64).Однако вопрос о том, может ли сигнальный путь лептина влиять на развитие рака эндометрия, влияя на классический путь передачи сигналов эстрогена, еще предстоит подтвердить. Исследования показали, что экспрессия ObR в плохо дифференцированных тканях рака эндометрия значительно выше, чем в хорошо дифференцированных тканях рака эндометрия, и лептин может ингибировать апоптоз клеток рака эндометрия, активируя сигнальный путь NIK / IKK. Повышенные уровни лептина могут влиять на полярность эпителия и способствовать злокачественной трансформации за счет сверхактивации сигнального пути PI3K / Akt (65).Лептин также способствует пролиферации и инвазии клеток рака эндометрия, активируя сигнальные пути STAT3 и ERK1 / 2, JNK. Соответственно, эта пролиферация ингибируется, когда путь JAK / STAT3 заблокирован (66). В других исследованиях сообщалось, что SNP лептина-2548 G / A может участвовать в возникновении и развитии рака эндометрия (67). Сообщалось, что лептин может активировать экспрессию STAT3-CPT1B и играет важную роль в поддержании стволовой и лекарственной устойчивости клеток рака молочной железы (68).Однако роль лептина в поддержании стволовых клеток рака эндометрия на сегодняшний день не определена и требует дальнейшего изучения. Повышенные уровни лептина предполагают наличие рака эндометрия, а уровни лептина в сыворотке могут быть эффективным инструментом для оценки клинической стадии рака эндометрия (69). Хотя повышенный уровень лептина является фактором высокого риска рака эндометрия, вопрос о том, является ли он самой важной молекулой, связанной с ожирением и раком эндометрия, требует дальнейшего исследования.

Воспалительные цитокины, полученные из жировой ткани

Воспаление — это основная стадия онкогенеза и развития. Сообщается, что 18% случаев рака во всем мире связаны с хронической инфекцией, что подразумевает потенциальную связь между раком и воспалением. В худом состоянии баланс между адипоцитами и иммунными клетками может поддерживать нормальный обмен веществ во всем организме. Однако у людей с ожирением этот баланс выражается в ярко выраженном воспалительном микроокружении жировой ткани.Воспаление жировой ткани, связанное с ожирением, может увеличить секрецию провоспалительных факторов, вызвать системные нарушения обмена веществ и изменить микросреду опухолей, тем самым значительно увеличивая риск рака у людей с ожирением. Несколько исследований подтвердили, что воспалительные цитокины, связанные с ожирением, участвуют в онкогенезе.

Ил-6

IL-6 — это воспалительный цитокин, играющий важную роль во многих физиологических и патологических процессах. IL-6 тесно связан с трехкратным увеличением риска смерти у пациентов с избыточной массой тела / ожирением (70).Исследования подтвердили, что IL-6 тесно связан с возникновением множества опухолей, включая рак эндометрия. Полученный из жировой ткани IL-6 может способствовать пролиферации, инвазии и ангиогенезу клеток рака эндометрия путем активации сигнального пути JAK / STAT3 (71). Повышенный уровень IL-6 в плазме тесно связан с плохим прогнозом опухолей (72). Кроме того, эстроген может способствовать экспрессии IL-6 в раковых клетках эндометрия путем связывания с GPER на поверхности клетки (73).Сообщалось, что эстроген (E2) может способствовать экспрессии IL-6 путем связывания с ядерным рецептором ERα, а IL-6 может способствовать синтезу ароматазы путем связывания с IL-6R базальных клеток, тем самым ускоряя синтез эстрогена. и формирование контура положительной обратной связи (74). Новое исследование подтверждает, что блокирование воспалительной сигнализации, управляемой IL-6, может препятствовать распространению раковых клеток в печень (75). IL-6, вероятно, играет важную роль в развитии рака эндометрия и, по-видимому, является одним из основных механизмов, участвующих в связи между ожирением и раком.

TNF-α

TNF-α представляет собой воспалительный цитокин, секретируемый макрофагами и адипоцитами. Это важный регулятор метаболизма жировой ткани и играет важную роль в иммунной регуляции, воспалительной реакции и противоопухолевой реакции. Однако недавние исследования показали, что TNF-α также является эндогенным фактором, способствующим развитию опухоли, который может способствовать пролиферации, инвазии и метастазированию раковых клеток. Уровень TNF-α в циркулирующей крови пациентов с ожирением повышен, и повышенный уровень TNF-α тесно связан с плохим прогнозом пациентов с раком эндометрия (76).Кроме того, исследования показали, что 11 онкологических маркеров у пациентов с избыточным весом значительно выше, чем у пациентов с нормальным весом, включая ANG-2, sFASL, HB-EGF, IL-8, PLGF, TGF-α, TNF-α, uPA, VEGF-A, VEGF-C и VEGF-D (77). По сравнению с худыми мышами, мыши C57BL / 6, индуцированные диетой с высоким содержанием жиров, имели более высокие уровни сывороточных свободных жирных кислот и TNF-α и более высокое накопление макрофагов в жировой ткани (78). Исследование случай-контроль показало, что повышенные уровни TNF-α и его растворимых рецепторов (sTNFR1 и sTNFR2) были связаны с повышенным риском рака эндометрия [TNF-α-odds ratio [OR]: 1.73; sTNFR1- [OR]: 1,68; sTNFR2- [OR]: 1,53] (79). Что касается механизма TNF-α в стимулировании туморогенеза и развития, сообщалось, что хроническое воспаление, вызванное ожирением, способствует накоплению макрофагов в жировой ткани. TNF-α, высвобождаемый макрофагами M1, может способствовать метастазированию и ингибировать апоптоз клеток рака яичников путем активации сигнального пути NF-κB (80). TNF-α также является ключевым фактором, управляющим экспрессией гена ароматазы, а IL-10 может регулировать экспрессию ароматазы в жировой ткани, ингибируя сигнальный путь TNF-α (81).Более того, TNF-α может индуцировать фосфорилирование серина IRS-1 и ингибировать его запуск нижестоящих сигналов, что приводит к инсулинорезистентности. Гиперинсулинемия, вызванная инсулинорезистентностью, и IGF-1 могут дополнительно усиливать биологические эффекты TNF-α, активируя сигнальный путь TNF-α (80). TNF-α ингибировал апоптоз в раковых клетках, активируя сигнальный путь NF-κB. Хотя было идентифицировано несколько путей между TNF-α и опухолями, точный механизм связанного с ожирением TNF-α, участвующего в развитии рака эндометрия, требует дальнейшего изучения.

PAI-1

Ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) представляет собой ингибитор протеазы, продуцируемый эндотелиальными клетками сосудов, стромальными клетками и адипоцитами в жировой ткани. Недавние исследования показали, что PAI-1 не только играет важную роль во влиянии на передачу сигналов инсулина, но также играет важную биологическую роль во влиянии на инвазию, инвазию и метастазирование опухолей, связанных с ожирением (82). PAI-1 высоко экспрессируется в тканях рака эндометрия и тесно связан с плохим прогнозом рака эндометрия (83).Исследования показали, что PAI-1 может опосредовать регуляцию транскрипции стволовых клеток, полученных из жировой ткани, при раке эндометрия (84). Следовательно, PAI-1 представляет собой потенциальную терапевтическую мишень.

Влияние ожирения на иммунную микросреду опухоли

Ожирение может способствовать секреции адипоцитами провоспалительных факторов, таких как TNF-α, IL-6 и IL-18. Эти провоспалительные цитокины могут дополнительно усиливать инфильтрацию воспалительных клеток, в основном макрофагов и Т-лимфоцитов, тем самым способствуя аномальной пролиферации и трансформации нормальных клеток (85).Исследования показали, что 16 недель аэробных тренировок и тренировок на выносливость могут снизить экспрессию воспалительных цитокинов (IL-6 и TNF-α) в жировой ткани и вызвать превращение воспалительных макрофагов M1 в противовоспалительные макрофаги M2 (86). Было обнаружено, что лептин, полученный из жировой ткани, может способствовать дифференцировке клеток Th27 и способствовать функции Т-клеток, регулируя метаболическое перепрограммирование клеток (87). Недавние исследования показали, что ожирение может увеличить инфильтрацию связанных с опухолью макрофагов, стимулировать выработку IL-1β и способствовать ангиогенезу и прогрессированию опухоли (88).Сообщалось, что макрофаги M2, инфильтрованные в микроокружение рака эндометрия, могут повышать чувствительность клеток рака эндометрия к эстрогену за счет высвобождения цитокина IL17A и усиления экспрессии ERα посредством TET1-опосредованной эпигенетики (8). Эти исследования показали, что ожирение может дополнительно способствовать возникновению и прогрессированию рака эндометрия, влияя на иммунную микросреду опухолей.

Диабет 2 типа и рак эндометрия

Большинство эпидемиологических исследований предполагают, что диабет является фактором риска заболеваемости раком эндометрия; например, метаанализ 16 исследований показал, что диабет статистически значимо связан с повышенным риском рака эндометрия (сводка RR 2.10, 95% ДИ 1,75–2,53), и была более сильная связь с поправкой на возраст (ОР 2,74, 95% ДИ 1,87–4,00) (89). Кроме того, диабет тесно связан с повышенной смертностью от рака (ОР 2,09, 95% ДИ 1,31–3,35) и смертностью от причин, не связанных с раком, у женщин с раком эндометрия (90). Таким образом, эти исследования показывают, что диабет увеличивает как риск, так и смертность от рака эндометрия.

Влияние гипергликемии на рак эндометрия

Гипергликемия — важная клиническая характеристика сахарного диабета 2 типа.Системная гипергликемия создает благоприятные условия для энергетического метаболизма раковых клеток. Предыдущие исследования подтвердили, что повышенный уровень глюкозы в сыворотке может напрямую регулировать сигнальные пути, связанные с раком, особенно для удовлетворения потребностей в быстрой пролиферации раковых клеток, и может способствовать процессу перепрограммирования гликометаболизма (91). Метаболическое перепрограммирование — один из важных отличительных признаков опухолевых клеток, которые отличаются от нормальных клеток. Даже в присутствии большого количества кислорода около 80% опухолевых клеток метаболизируют глюкозу и производят АТФ в основном за счет аэробного гликолиза, также известного как эффект Варбурга.Помимо быстрого производства энергии, гликолиз может также производить большое количество промежуточных продуктов метаболизма, которые можно использовать для синтеза биологических макромолекул, необходимых для быстрого роста опухолей, включая нуклеотиды, жирные кислоты и белки.

Переносчик глюкозы (GLUT) является основным переносчиком поглощения глюкозы клетками. Когда глюкоза попадает в клетку, GLUT транспортирует аллостерическую глюкозу в клетку для поддержания высокой скорости гликолиза. Сообщалось, что высокий уровень глюкозы может способствовать экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) / VEGFR и процессу (эпителиально-мезенхимального перехода) EMT путем регулирования экспрессии ERα / GLUT4, тем самым способствуя пролиферации и инвазии рака эндометрия. ячейки (92).Кроме того, высокий уровень глюкозы может увеличивать активность поглощения глюкозы и гликолиза за счет регулирования путей AMPK / mTOR / S6 и MAPK, тем самым приводя к повышенной инвазивности клеток рака эндометрия. Более того, высокий уровень глюкозы может способствовать пролиферации клеток рака эндометрия за счет активации экспрессии STAT3, которая может подавляться метформином (93). Активность метаболизма глюкозы тесно связана с концентрацией глюкозы вне клетки. Однако неясно, как клетки воспринимают внешние уровни глюкозы и регулируют активность пути гликолиза.AMPK, аденилат-активируемая протеинкиназа, является ключевым белком для восприятия концентрации внеклеточной глюкозы (94). Сообщалось, что высокие уровни внеклеточной глюкозы регулируют уровень белка CARM1 за счет снижения фосфорилирования AMPK, тем самым ингибируя метилирование GAPDH, что дополнительно способствует активности фермента GAPDH и пути гликолиза (95). Это исследование раскрывает механизм, с помощью которого клетки воспринимают уровни глюкозы во внеклеточной среде и регулируют скорость гликолиза, помогая выяснить механизм, с помощью которого раковые клетки воспринимают и используют глюкозу.

Изоферменты пируваткиназы M2 (PKM2) — ключевой метаболический фермент, который способствует гликолизу и играет важную роль в онкогенезе благодаря эффекту Варбурга. Сообщалось, что высокий уровень глюкозы может способствовать аномальной экспрессии PKM2. Сверхэкспрессия PKM2 может способствовать накоплению промежуточных продуктов гликолиза (пирувата и молочной кислоты), обеспечивать предшественников для синтеза биомакромолекул и приводить к пролиферации клеток и онкогенезу (96). Молочная кислота является ключевым метаболитом гликолиза в раковых клетках.Накопление внеклеточной молочной кислоты оказывает важное влияние на метаболизм раковых клеток и трансформацию нераковых клеток в раковые, включая метаболическое перепрограммирование, опухолевое воспаление и ангиогенез. Недавние исследования показали, что молочная кислота, продуцируемая гликолизом раковых клеток, может подавлять функцию макрофагов посредством механизма, опосредованного гипоксией, индуцировать трансформацию противоопухолевых макрофагов типа M1 в M2 и способствовать инвазии и миграции рака. ячейки (97).Интересно, что макрофаги M2 являются преобладающими опухоль-ассоциированными макрофагами при раке эндометрия и играют важную роль в возникновении и развитии рака эндометрия (98). Транспортер монокарбоксилата 1 (MCT1) является важным белком для поглощения молочной кислоты и пирувата клетками, в то время как MCT4 является важным белком для клеточного транспорта молочной кислоты и пирувата, которые играют важную роль в регулировании метаболизма молочной кислоты. Сообщалось, что MCT1 был независимым прогностическим биомаркером рака эндометрия (99).Недавнее исследование показало, что использование ингибиторов переносчиков монокарбоновых кислот (МСТ) может обратить вспять ингибирование молочной кислоты на лизосомах макрофагов (100). Следовательно, ингибирование MCT1 может иметь потенциал для лечения рака эндометрия. Предполагается, что усиление активности гликолиза и метаболитов, таких как молочная кислота, при раке эндометрия в среде с высоким содержанием глюкозы может привести к закислению микроокружения опухоли. Кислая среда может восприниматься связанными с опухолью макрофагами, которые зависят от пути транспортера монокарбоновой кислоты 1 (MCT1), чтобы вызвать трансформацию макрофагов из M1 в M2, тем самым ускоряя прогрессирование рака эндометрия.Эти исследования показали, что лечение гипергликемии или нацеливание на гликометаболизм может быть потенциальной терапевтической стратегией при раке эндометрия.

Влияние резистентности к инсулину на рак эндометрия

Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия — важные характеристики ожирения и диабета. Экспрессия инсулина и IGF-1 была значительно увеличена у пациентов с диабетом, а высокие уровни инсулина были независимым фактором рака эндометрия (28, 101, 102). Высокий уровень инсулина и IGF-1/2 у пациентов с диабетом может ускорить превращение андростендиона в эстроген под действием ароматазы и повысить уровень эстрогена за счет ингибирования синтеза SHBG.Длительная стимуляция эстрогенами без антагонизма прогестерона может вызвать дисплазию эндометрия или даже злокачественную трансформацию (103). Сообщалось, что после поправки на ИМТ, возраст и гистологический тип высокая экспрессия IR / IGF-1R тесно связана с прогностическими факторами высокого риска, такими как прогрессирование рака эндометрия и инфильтрация лимфатических узлов (104).

Инсулин может активировать фосфоинозитид-3-киназу (PI3K) / AKT или митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) / сигнальный путь внеклеточной регулируемой киназы ERK посредством связывания с IR / IGF-1R для стимулирования EMT рака эндометрия, что приводит к увеличению пролиферация и инвазия клеток рака эндометрия, подавляет апоптоз раковых клеток и способствует ангиогенезу опухолей (105).Кроме того, инсулин может усиливать экспрессию фактора роста эндотелия сосудов, тем самым стимулируя ангиогенез, который тесно связан с возникновением и развитием опухолей (106). Недавние исследования показали, что инсулино-зависимое фосфорилирование инициирует метаболизм глюкозы до транспорта глюкозы; таким образом, метаболизм глюкозы направлен в определенное направление гликолиза (107). Таким образом, передача сигналов инсулина играет ключевую роль в перепрограммировании гликометаболизма, а инсулинорезистентность может способствовать возникновению и развитию рака эндометрия посредством непрямого пути или прямого пути лиганд-рецептор.

IR-A имеет высокое сродство к инсулину и IGF-II, но связывает IGF-I с низким сродством. IGF-1R имеет высокое сродство к IGF. Однако блокирование IGF-IR и IR не полностью предотвращает стимуляцию роста инсулиноподобного фактора роста или инсулина на раковых клетках, предполагая, что другие рецепторы могут участвовать в сложных системах передачи сигналов. Наши предыдущие исследования обнаружили и впервые подтвердили экспрессию Hybrid-R при раке эндометрия, который может способствовать пролиферации и подавлять апоптоз клеток рака эндометрия через сигнальный путь MAPK / ERK (22).Ожидается, что Hybrid-R предоставит новую терапевтическую цель и стратегию точного лечения пациентов с раком эндометрия с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией.

Метформин в лечении рака эндометрия

Метформин, сенсибилизатор инсулина, считается потенциальным противораковым препаратом. Наши предыдущие клинические исследования показали, что метформин в сочетании с лечением прогестероном может значительно повысить эффективность лечения больных раком эндометрия с плохим лечением прогестероном (108).Сообщалось, что гипергликемия плазмы и высокие уровни IGF-1 у пациентов с раком эндометрия могут быть купированы обычными дозами метформина (109). Метформин может значительно ингибировать пролиферацию клеток рака эндометрия, что может быть связано с активацией передачи сигналов AMPK и ингибированием сигнального пути mTOR (110). Напротив, некоторые исследования показали, что метформин не снижает риск рака эндометрия и не может улучшить общую выживаемость пациентов (111).Соответственно, исследования показали, что метформин не влияет на PI3K-Akt-mTOR и сигнальные пути инсулина и не влияет на потерю веса (112). Большое клиническое значение имеет дальнейшее изучение механизма аномального метаболизма глюкозы, способствующего развитию рака эндометрия, выявление ключевой молекулы рака эндометрия, вызываемой метаболическими заболеваниями, и поиск новых эффективных профилактических или противораковых препаратов, которые могут заменить метформин.

Другие типы заболеваний метаболического синдрома и рака эндометрия

Дислипидемия тесно связана с заболеваемостью различными видами рака (113).Сообщалось, что у пациентов с гипергликемией, гиперлипидемией и гипертонией вероятность развития рака эндометрия в два раза выше, чем у нормальных людей (114). ИМТ пациентов положительно коррелировал с уровнями пальмитиновой кислоты, олеиновой кислоты и стеариновой кислоты в сыворотке крови. Увеличение свободных жирных кислот у пациентов с ожирением может косвенно способствовать пролиферации клеток рака эндометрия за счет повышения уровня эстрадиола (115). ИМТ пациентов с раком эндометрия был значительно выше, чем у здоровых людей.В настоящее время существует множество исследований взаимосвязи между раком эндометрия, ожирением и диабетом, но мало исследований, посвященных взаимосвязи между раком эндометрия, гипертонией и нарушением липидов. Возможные механизмы аномальных липидов крови, связанные с риском рака эндометрия, следующие: активация путей жирных кислот и аминогексозы приводит к производству активных форм кислорода (АФК) в митохондриях, что вызывает окислительный стресс в клетках. Чрезмерная агрегация кластеров АФК взаимодействует с липидами, белками и ДНК в клетках, вызывая изменения мембранных и ферментативных функций, вызывая повреждение клеток и, в конечном итоге, приводя к онкогенезу (116).Недавние исследования показали, что уровень холестерина в сыворотке повышен у людей с ожирением. Холестерин активирует транскрипционную активность клеток рака эндометрия через ER-зависимый путь и способствует пролиферации клеток рака эндометрия (117). Более того, недавние исследования показали, что повышенное содержание свободных жирных кислот в крови может быть важным фактором в связывании ожирения и туморогенеза, что может способствовать пролиферации и инвазии клеток рака груди через передачу сигналов ERα и сигнальный путь mTOR (118).Сообщалось, что A-FABP, высвобождаемый из жировой ткани, может способствовать сухости и инвазивности клеток рака груди (119). Взятые вместе, аномальный липидный обмен, особенно повышенный уровень свободных жирных кислот, тесно связан с прогрессированием рака эндометрия. Могут ли жирные кислоты участвовать в возникновении и развитии рака эндометрия посредством ER-зависимого пути, еще предстоит тщательно охарактеризовать.

Гипотиреоз — это тип синдрома пониженного метаболизма, вызванный снижением синтеза и секреции гормонов щитовидной железы или неадекватными физиологическими эффектами.Бринтон и др. указали, что ЭК связана с предыдущими диагнозами заболеваний щитовидной железы (ОР = 1,52, 95% ДИ 1,17–1,98) (120). Сообщалось, что частота гипотиреоза у пациентов с ЭК значительно увеличивается. Уровень ТТГ в сыворотке до лечения является независимым фактором риска плохого прогноза ЭК (121). Кроме того, сообщалось, что повышенный уровень ТТГ увеличивает частоту рассеянного склероза (122). В настоящее время исследований функции щитовидной железы и рака эндометрия мало. Несколько исследований показали, что гипотиреоз тесно связан с рассеянным склерозом, СПКЯ, повышенным уровнем лептина в сыворотке и дислипидемией.Гипотиреоз может способствовать возникновению и развитию рака эндометрия, косвенно увеличивая факторы риска рака эндометрия или за счет прямого взаимодействия (123). Исследования, изучающие взаимосвязь между функцией щитовидной железы (уровнем ТТГ) и раком эндометрия, дадут новое понимание механизма рака эндометрия.

Заключение

Метаболический синдром — сложное заболевание, определяемое кластером метаболических факторов риска, который включает инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, дислипидемию и висцеральное ожирение.Ожирение, диабет и гипертония — это метаболическая триада рака эндометрия. У женщин с впервые диагностированным раком эндометрия была очень высокая распространенность метаболического синдрома. В этой статье мы рассматриваем возможные пути, напрямую связывающие метаболический синдром с раком (рис. 2). Связанная с ожирением инсулинорезистентность, уровни лептина и лактона тесно связаны с возникновением и развитием рака эндометрия. Снижение уровня адипонектина в сыворотке и усиление хронического воспаления у пациентов с ожирением являются важными факторами повышения риска рака эндометрия.Ожирение и диабет имеют много общих патологических характеристик: инсулинорезистентность (гиперинсулинемия), аномальный жировой обмен (повышенный лептин, пониженный адипонектин), гипергликемия, гиперлипидемия и хроническое воспаление. Во многих исследованиях сообщалось, что эти характеристики могут способствовать возникновению и развитию рака эндометрия, непосредственно воздействуя на опухолевые клетки или регулируя микросреду опухоли. Следовательно, существует острая необходимость в вмешательстве при хронических заболеваниях, связанных с метаболическим синдромом, для снижения заболеваемости раком эндометрия.Комментарий MacKintosh et al. указанное ожирение, перенесшее бариатрическую операцию или медикаментозное снижение веса, может снизить риск рака эндометрия, а гиперпластические аномалии эндометрия могут быть обратимы за счет потери веса (124). В исследованиях оценивали влияние хирургического вмешательства при ожирении и похудании на морфологию эндометрия и молекулярные сигнальные пути при раке эндометрия. Было обнаружено, что циркулирующие биомаркеры инсулинорезистентности (HbA1c, HOMA-IR) и воспаления (hsCRP, IL-6) снижались, а биомаркеры репродукции (ЛГ, ФСГ, ГСПГ) значительно увеличивались (125).C-пептид, инсулин, C-реактивный белок, лептин, IL-1Ralpha и IL-6 значительно снизились, в то время как SHBG, IGFBP1 и адипонектин значительно увеличились при вмешательствах по снижению веса при раке эндометрия (126). Таким образом, бариатрическая хирургия может снизить риск рака эндометрия за счет уменьшения воспаления, вызванного ожирением. Тем не менее, роль бариатрической хирургии в лечении гиперплазии эндометрия все еще требует убедительных доказательств. Недавно было предложено семь маркеров на основе чувствительного к ИМТ пути инсулинорезистентности, adipoR1, adipoR2, ObR, IRβ, IRS-1, IGF-1R и IGF-2R, для разработки новой системы молекулярного типирования для рака эндометрия.Однако эффективных систем молекулярного типирования и маркеров молекулярного типирования для рака эндометрия не обнаружено (127). В исследовании была предложена прагматическая модель прогнозирования риска рака эндометрия, которая включала ожирение, репродуктивную функцию, инсулинорезистентность и генетический риск. Эта модель играет важную роль в выявлении лиц с высоким риском рака эндометрия и в руководстве профилактическим лечением конкретных целей заболевания (128). За исключением ожирения, репродуктивной функции, инсулинорезистентности и генетического риска, следует также учитывать другие факторы высокого риска рака эндометрия, связанные с метаболическим синдромом, как указано в тексте, и требуется большая проспективная когорта бессимптомных женщин.Точно так же исследования, включающие биомаркеры (адипонектин, эстрадиол, антагонист рецептора интерлейкина-1, фактор некроза опухоли и триглицерид) в модель прогнозирования риска рака эндометрия, показали, что они могут незначительно улучшить прогностическую способность рака эндометрия (129). Несмотря на различные исследования, сообщалось о новых молекулярных маркерах, но на сегодняшний день надежные молекулярные маркеры не применялись для клинического молекулярного типирования. Наше недавнее исследование показало, что общий кальций сыворотки может быть более чувствительным параметром метаболического синдрома, чем гиперлипидемия у пациентов с эндометриоидным раком (130).

Рисунок 2 . Возможные пути прямой связи метаболического синдрома с раком эндометрия.

Следовательно, необходимо провести скрининг новых маркеров, основанных на системных метаболомных изменениях, и выявить новые методы молекулярного типирования и прогностические модели риска рака эндометрия, основанные на метаболических изменениях в сыворотке крови. При частом применении протеомики, метаболомики и транскриптомов роль ключевых молекул в идентификации заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, при раке эндометрия имеет большое значение для ранней профилактики и лечения рака эндометрия.В заключение, рак эндометрия — это тип опухоли, связанной с метаболическим заболеванием. Ожидается, что выяснение конкретных ролей и механизмов заболеваний, связанных с метаболическим синдромом, при раке эндометрия станет новой целью для ранней профилактики и лечения рака эндометрия. Хотя изучение связи между метаболическим синдромом и раком может обеспечить эффективную терапевтическую мишень для рака эндометрия, улучшение образа жизни по-прежнему является наиболее важным компонентом в предотвращении заболеваемости и смертности от рака эндометрия, связанного с метаболическим синдромом.Дальнейшие in vivo и клинические исследования необходимы для изучения терапевтического воздействия на метаболическое микроокружение при раке эндометрия, связанном с метаболическим синдромом.

Авторские взносы

XY и JW написали и одобрили окончательную версию этой рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (гранты № 81672571 и 81874108), Специальными проектами по усилению фундаментальных исследований Пекинского университета (грант №BMU2018JC005) и Национальная программа исследований и разработок ключевых технологий (грант № 2015BAI13B06).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Шейх М.А., Альтхаус А.Д., Фриз К.Э., Суассон С., Эдвардс Р.П., Велберн С. и др. Прогнозы рака эндометрия в США до 2030 года: стоит ли нам беспокоиться? Future Oncol. (2014) 10: 2561–8. DOI: 10.2217 / fon.14.192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Техерисо-Гарсия А., Хименес-Лопес Дж. С., Муньос-Гонсалес Дж. Л., Бартоломе-Сотильос С., Маркета-Маркес Л., Лопес-Гонсалес Г. и др. Общая выживаемость и выживаемость без заболеваний при раке эндометрия: прогностические факторы у 276 пациентов. Onco Targets Ther. (2013) 9: 1305–13. DOI: 10.2147 / OTT.S51532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4.Хао Дж, Бао Икс, Цзинь Б., Ван Х, Мао З, Ли Х и др. Субъединица альфа-1D канала Ca2 + способствует пролиферации и миграции клеток рака эндометрия, опосредованной 17-бета-эстрадиолом, через рецептор эстрогена, связанный с G-белком. FASEB J. (2015) 29: 2883–93. DOI: 10.1096 / fj.14-265603

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Thigpen JT, Brady MF, Alvarez RD, Adelson MD, Homesley HD, Manetta A, et al. Пероральный прием медроксипрогестерона ацетата при лечении запущенной или рецидивирующей карциномы эндометрия: исследование зависимости зависимости от дозы, проведенное Группой гинекологической онкологии. J Clin Oncol. (1999) 17: 1736–44. DOI: 10.1200 / JCO.1999.17.6.1736

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Нин Ц., Се Б., Чжан Л., Ли Ц., Шань В., Ян Б. и др. Проникающие макрофаги индуцируют экспрессию ERalpha посредством опосредованного IL17A эпигенетического механизма, повышая чувствительность клеток рака эндометрия к эстрогену. Cancer Res. (2016) 76: 1354–66. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-1260

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9.Cherry N, McNamee R, Heagerty A, Kitchener H, Hannaford P. Долгосрочная безопасность не имеющего сопротивления эстрогена, используемого женщинами, перенесшими инфаркт миокарда: 14-летнее наблюдение рандомизированного контролируемого исследования ESPRIT. BJOG. (2014) 121: 700–5. Обсуждение 5. doi: 10.1111 / 1471-0528.12598

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Эспозито К., Чиодини П., Капуано А., Белластелла Г., Майорино М. И., Джульяно Д. Метаболический синдром и рак эндометрия: метаанализ. Эндокринная . (2014) 45: 28–36. DOI: 10.1007 / s12020-013-9973-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Китсон С.Дж., Линдси Дж., Сивалингам В.Н., Раттер М.К., Кросби Э.Дж. Высокая распространенность метаболического синдрома у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия. Gynecol Oncol Rep. (2018) 26: 109–10. DOI: 10.1016 / j.gore.2018.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Китсон С.Дж., Линдси Дж., Сивалингам В.Н., Лант М., Райан Н.Дж., Эдмондсон Р.Дж. и др.Непризнанное бремя факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с впервые диагностированным раком эндометрия: проспективное исследование случай-контроль. Gynecol Oncol. (2018) 148: 154–60. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2017.11.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Траберт Б., Венценсен Н., Феликс А.С., Ян Х.П., Шерман М.Э., Бринтон Л.А. Метаболический синдром и риск рака эндометрия в Соединенных Штатах: исследование в связанной базе данных SEER-medicare. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. (2015) 24: 261–7. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-14-0923

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Nead KT, Sharp SJ, Thompson DJ, Painter JN, Savage DB, Semple RK, et al. Доказательства причинной связи между инсулинемией и раком эндометрия: менделевский рандомизационный анализ. J Natl Cancer Inst. (2015) 107: djv178. DOI: 10.1093 / jnci / djv178

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Куни Т., де Гердер В., Барлье А., Хофланд Л.Дж. Роль микросреды опухоли в нейроэндокринных опухолях пищеварительной системы. Endocr Relat Cancer. (2018) 25: R519–44. DOI: 10.1530 / ERC-18-0025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Эккер Б.Л., Ли Дж.Й., Стернер С.Дж., Соломон А.С., Пант Д.К., Шен Ф. и др. Влияние ожирения на рецидивы рака груди и минимальную остаточную болезнь. Breast Cancer Res. (2019) 21:41. DOI: 10.1186 / s13058-018-1087-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Всемирный фонд исследований рака / Американский институт исследований рака. Отчет о непрерывном обновлении проекта. Питание, питание, физическая активность и профилактика рака эндометрия . (2013). Доступно в Интернете по адресу: http://www.dietandcancerreport.org (по состоянию на 1 августа 2019 г.).

Google Scholar

19. Ward KK, Roncancio AM, Shah NR, Davis MA, Saenz CC, McHale MT, et al. Бариатрическая хирургия снижает риск злокачественного новообразования матки. Gynecol Oncol. (2014) 133: 63–6.DOI: 10.1016 / j.ygyno.2013.11.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Кросби Э.Дж., Звален М., Китченер Х.С., Эггер М., Ренехан АГ. Индекс массы тела, заместительная гормональная терапия и риск рака эндометрия: метаанализ. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. (2010) 19: 3119–30. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-10-0832

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Йе Дж, Макгиннесс ОП. Воспаление при ожирении — это не все плохо: данные исследований на животных и людях. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2013) 304: E466–77. DOI: 10.1152 / ajpendo.00266.2012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Ким Дж. Х., Ли Е., Фридлин Р. Х., Сук С., Юнг Д. Ю., Дагдевирен С. и др. Шаперон эндоплазматического ретикулума GRP78 регулирует функцию макрофагов и инсулинорезистентность при ожирении, вызванном диетой. FASEB J. (2018) 32: 2292–304. DOI: 10.1096 / fj.201701017R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Сзето Х.Х., Лю С., Сунг Й., Алам Н., Пруски Г.Т., Сешан С.В. Защита митохондрий предотвращает гломерулопатию, вызванную высоким содержанием жиров, и повреждение проксимальных канальцев. Kidney Int. (2016) 90: 997–1011. DOI: 10.1016 / j.kint.2016.06.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Перротта Ф., Нигро Э., Моллика М., Костильола А., Д’Аньяно В., Даниэле А. и др. Легочная гипертензия и ожирение: фокус на адипонектин. Int J Mol Sci. (2019) 20: E912.DOI: 10.3390 / ijms20040912

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Лю З., Ван Н., Ма И, Вэнь Д. Гидрокситирозол улучшает ожирение и резистентность к инсулину, модулируя микробиоту кишечника у мышей с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров. Front Microbiol. (2019) 10: 390. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00390

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Тянь В., Тэн Ф., Чжао Дж., Гао Дж., Гао С., Сунь Д. и др. Эстроген и инсулин синергетически способствуют прогрессированию рака эндометрия 1 типа. Cancer Biol Ther. (2017) 18: 1000–10. DOI: 10.1080 / 15384047.2017.1394547

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Cheng Y, Lv Q, Xie B, Yang B, Shan W., Ning C, et al. Эстроген и диета с высоким содержанием жиров вызывали изменения в профиле транскриптома эндометрия мышей C57BL / 6. Endocr Connect. (2018) 7: 36–46. DOI: 10.1530 / EC-17-0315

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Xie BY, Lv QY, Ning CC, Yang BY, Shan WW, Cheng YL и др.Путь TET1-GPER-PI3K / AKT участвует в инсулино-управляемой пролиферации клеток рака эндометрия. Biochem Biophys Res Commun. (2017) 482: 857–62. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2016.11.124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Тан Х, Ляо Й, Сюй Л., Чжан Ц., Лю З., Дэн И и др. Эстроген и инсулиноподобный фактор роста 1 синергетически способствуют развитию аденокарциномы легких у мышей. Int J Cancer. (2013) 133: 2473–82. DOI: 10.1002 / ijc.28262

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Каманга-Солло Е., Белый ME, Хэтэуэй М.Р., Чанг К.Ю., Джонсон Б.Дж., Дейтон В.Р. Роль IGF-I и рецепторов эстрогена, андрогена и IGF-I в пролиферации культивируемых сателлитных клеток крупного рогатого скота, стимулированной эстрадиол-17бета и тренболона ацетатом. Domest Anim Endocrinol. (2008) 35: 88–97. DOI: 10.1016 / j.domaniend.2008.02.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Саху С.С., Ломбард Д.М., Иус Й., О’Салливан Р., Вуд Л.Г., Нахар П. и др. Передача сигналов VEGF-mTOR, полученная из жировой ткани, способствует гиперплазии эндометрия и раку: последствия для женщин с ожирением. Mol Cancer Res. (2018) 16: 309–21. DOI: 10.1158 / 1541-7786.MCR-17-0466

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Ко Дж. Х., Ум Дж. Й., Ли С. Г., Ян В. М., Сетхи Дж., Ан К. С.. Кондиционированные среды из адипоцитов способствуют пролиферации, миграции и инвазии в клетки меланомы и колоректального рака. J. Cell Physiol. (2019) 234: 18249–61. DOI: 10.1002 / jcp.28456

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Чен Дж, Чжао К.Н., Ли Р., Шао Р., Чен С. Активация пути PI3K / Akt / mTOR и двойных ингибиторов PI3K и mTOR при раке эндометрия. Curr Med Chem. (2014) 21: 3070–80. DOI: 10.2174 / 0929867321666140414095605

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Стронг А.Л., Пей Д.Т., Херст К.Г., Гимбл Дж.М., Буроу М.Э., Баннелл Б.А.Ожирение усиливает преобразование стромальных / стволовых клеток, полученных из жировой ткани, в фибробласты, связанные с карциномой, что приводит к пролиферации раковых клеток и переходу к инвазивному фенотипу. Stem Cells Int. (2017) 2017: 9216502. DOI: 10.1155 / 2017/9216502

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Сабол Р.А., Бейли А., Джакомелли П., Уайз Р.М., Харрисон МАА, О’Доннелл Б.А. и др. Стволовые жировые клетки, измененные ожирением, способствуют метастазированию рака молочной железы ER (+) через эстроген-независимые пути. Int J Mol Sci. (2019) 20: E1419. DOI: 10.3390 / ijms20061419

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Стронг А.Л., Стронг Т.А., Родос Л.В., Семон Дж.А., Чжан Х, Ши Зи и др. Связанные с ожирением изменения в биологии жировых стволовых клеток опосредуют усиленный туморогенез эстроген-зависимыми путями. Breast Cancer Res. (2013) 15: R102. DOI: 10.1186 / bcr3569

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Ли М., Ли Х, Чжао Л., Чжоу Дж., Ченг И, Сюй Б. и др. Спонтанное образование онкогенных гибридов между стромальными клетками человеческого сальника, полученными из жировой ткани, и клетками рака эндометрия увеличивало подвижность и гетерогенность раковых клеток. Cell Cycle. (2019) 18: 320–32. DOI: 10.1080 / 15384101.2019.1568743

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Rzepka-Gorska I, Bedner R, Cymbaluk-Ploska A, Chudecka-Glaz A. Сывороточный адипонектин в отношении рака эндометрия и гиперплазии эндометрия с атипией у женщин с ожирением. евро J Gynaecol Oncol. (2008) 29: 594–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

42. Aggeloussi S, Theodorou AA, Paschalis V, Nikolaidis MG, Fatouros IG, Owolabi EO, et al. Уровни адипоцитокинов у детей: эффекты ожирения и тренировок. Pediatr Exerc Sci. (2012) 24: 461–71. DOI: 10.1123 / pes.24.3.461

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Zeng F, Shi J, Long Y, Tian H, Li X, Zhao AZ, et al. Адипонектин и рак эндометрия: систематический обзор и метаанализ. Cell Physiol Biochem. (2015) 36: 1670–8. DOI: 10.1159 / 000430327

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Карнати Х.К., Паниграхи М.К., Ли Й., Твиди Д., Грейг Н.Х. Адипонектин как потенциальная терапевтическая мишень при раке простаты. Curr Pharm Des. (2017) 23: 4170–9. DOI: 10.2174/1381612823666170208123553

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Нигро Э., Скеттино П., Полито Р., Скудьеро О, Монако М.Л., Де Пальма Г.Д. и др.Адипонектин и рак толстой кишки: доказательства ингибирующего воздействия на жизнеспособность и миграцию линий колоректальных клеток человека. Mol Cell Biochem. (2018) 448: 125–35. DOI: 10.1007 / s11010-018-3319-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Панно М.Л., Наимо Г.Д., Спина Е., Андо С., Мауро Л. Различные молекулярные сигналы, поддерживающие действие адипонектина при раке груди. Curr Opin Pharmacol. (2016) 31: 1–7. DOI: 10.1016 / j.coph.2016.08.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50.Ван И, Сюй В., Янь З., Чжао В., Ми Дж, Ли Дж и др. Метформин вызывает аутофагию и остановку клеточного цикла в фазе G0 / G1 при миеломе, воздействуя на пути AMPK / mTORC1 и mTORC2. J Exp Clin Cancer Res. (2018) 37:63. DOI: 10.1186 / s13046-018-0731-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Мун Х.С., Чемберленд Дж. П., Аронис К., Целени-Балафута С., Манцорос С. С.. Прямая роль адипонектина и рецепторов адипонектина в раке эндометрия: in vitro, и ex vivo, исследований на людях. Mol Cancer Ther. (2011) 10: 2234–43. DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0545

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Цай Ц.Ф., Дэн Л., Ван М.М., Чжан Дж.К., Ли Л. [Эффект путей AMPK / mTOR / S6K1 и инсулино-сенсибилизирующий эффект адипонектина на клетки рака эндометрия]. Чжунхуа Фу Чан Кэ За Чжи. (2018) 53: 554–60. DOI: 10.3760 / cma.j.issn.0529-567x.2018.08.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Сайед М., Гаутам С., Верма Д.П., Афшан Т., Кумари Т., Шривастава А.К. и др. Полученный из коллагенового домена короткий пептид адипонектина активирует сигнальные пути APPL1 и AMPK и улучшает метаболизм глюкозы и жирных кислот. J. Biol Chem. (2018) 293: 13509–23. DOI: 10.1074 / jbc.RA118.001801

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Peng J, Tsang JY, Ho DH, Zhang R, Xiao H, Li D, et al. Модулирующие эффекты адипонектина на поляризацию опухоль-ассоциированных макрофагов. Int J Cancer. (2015) 137: 848–58. DOI: 10.1002 / ijc.29485

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Mohammadi M, Mianabadi F, Mehrad-Majd H. Уровни циркулирующего висфатина и риск рака: систематический обзор и метаанализ. J. Cell Physiol. (2019) 234: 5011–22. DOI: 10.1002 / jcp.27302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Wang Z, Gao S, Sun C, Li J, Gao W., Yu L. Клиническое значение уровней адипонектина и висфатина в сыворотке при раке эндометрия. Int J Gynaecol Obstet . (2019) 145: 34–9. DOI: 10.1002 / ijgo.12772

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Ильхан Т.Т., Кебапджилар А., Йилмаз С.А., Ильхан Т., Керимоглу О.С., Пекин А.Т. и др. Связь уровней висфатина и резистина в сыворотке с раком эндометрия и факторами, связанными с его прогнозом. Азиатский Pac J Cancer Prev. (2015) 16: 4503–8. DOI: 10.7314 / APJCP.2015.16.11.4503

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58.Cymbaluk-Ploska A, Chudecka-Glaz A, Pius-Sadowska E, Sompolska-Rzechula A, Machalinski B, Menkiszak J. Циркулирующий уровень висфатина в сыворотке крови у пациентов с раком эндометрия. Biomed Res Int. (2018) 2018: 8576179. DOI: 10.1155 / 2018/8576179

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Ван И, Гао Ц., Чжан И, Гао Дж, Тэн Ф, Тянь В. и др. Висфатин стимулирует пролиферацию клеток рака эндометрия за счет активации сигнальных путей PI3K / Akt и MAPK / ERK1 / 2. Gynecol Oncol. (2016) 143: 168–78. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2016.07.109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Зангуэй М., Нурбахш М., Гахремани М.Х., Мешкани Р., Хедри А., Шадбурестан А. и др. Изучение влияния висфатина на фосфорилирование ERalpha (Ser118 и Ser167) и ERE-зависимую транскрипционную активность. EXCLI J. (2018) 17: 516–25. DOI: 10.17179 / excli2018-1299

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61.Захид Х., Суббарамайя К., Айенгар Н.М., Чжоу Х.К., Чен И.С., Бхардвадж П. и др. Лептиновая регуляция оси p53-HIF1alpha / PKM2-ароматаза в стромальных клетках жировой ткани груди: новый механизм связи ожирения и рака груди. Int J Obes. (2018) 42: 711–20. DOI: 10.1038 / ijo.2017.273

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Сонг Нью-Йорк, Ли Й.Х., На Х.К., Пэк Дж. Х., Сур Й. Дж. Лептин индуцирует экспрессию SIRT1 за счет активации фактора 2, связанного с NF-E2: последствия для канцерогенеза толстой кишки, связанного с ожирением. Biochem Pharmacol. (2018) 153: 282–91. DOI: 10.1016 / j.bcp.2018.02.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Ван П.П., Хе XY, Ван Р, Ван З., Ван Ю.Г. Высокий уровень лептина — независимый фактор риска рака эндометрия: метаанализ. Cell Physiol Biochem. (2014) 34: 1477–84. DOI: 10.1159 / 000366352

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Zhang Y, Liu L, Li C, Ai H. Анализ корреляции между экспрессией лептина и его рецептора (ObR) и клинико-патологией при раке эндометрия. Биомарк рака. (2014) 14: 353–9. DOI: 10.3233 / CBM-140415

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Тенвурен И., Дженкс М.З., Рашид Х., Кук К.Л., Мухлеманн Дж. К., Систранк С. и др. Повышенный уровень лептина нарушает полярность эпителия и способствует предраковым изменениям в молочной железе. Онкоген. (2019) 38: 3855–70. DOI: 10.1038 / s41388-019-0687-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66.Лю Ю, Лв Л, Сяо В, Гун С, Инь Дж, Ван Д. и др. Лептин активирует пути STAT3 и ERK1 / 2 и индуцирует пролиферацию клеток рака эндометрия. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. (2011) 31: 365. DOI: 10.1007 / s11596-011-0382-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Bienkiewicz J, Romanowicz H, Malinowski A, Smolarz B. Ассоциация однонуклеотидного полиморфизма — 2548 G / A (rs12112075) гена лептина с раком эндометрия и лейомиомами матки. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. (2017) 218: 113–8. DOI: 10.1016 / j.ejogrb.2017.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Ван Т., Фарманн Дж. Ф., Ли Х., Ли Й. Дж., Трипати С. К., Юэ С. и др. Бета-окисление жирных кислот, регулируемое JAK / STAT3, имеет решающее значение для самообновления стволовых клеток рака груди и устойчивости к химиотерапии. Cell Metab. (2018) 27: 136–50 e5. DOI: 10.1016 / j.cmet.2017.11.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Цимбалук-Плоска А, Чудецка-Глаз А, Ягодзинская А, Пиус-Садовска Э, Сомпольска-Речула А, Махалински Б и др. Оценка биологически активных веществ, способствующих развитию рака эндометрия или защищающих от него. Onco Targets Ther. (2018) 11: 1363–72. DOI: 10.2147 / OTT.S155942

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Дибаба Д. Т., Джадд С. Е., Гилкрист С. К., Кушман М., Пису М., Саффорд М. и др. Связь между ожирением и биомаркерами воспаления и метаболизма со смертностью от рака в проспективном когортном исследовании. Метаболизм. (2019) 94: 69–76. DOI: 10.1016 / j.metabol.2019.01.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Чу Й, Ван И, Пэн В., Сюй Л., Лю М., Ли Дж. И др. Активация STAT3 IL-6 из стволовых клеток, полученных из жировой ткани, способствует пролиферации и метастазированию карциномы эндометрия. Biochem Biophys Res Commun. (2018) 500: 626–31. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2018.04.121

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73.He YY, Cai B, Yang YX, Liu XL, Wan XP. Передача сигналов рецептора 30, связанного с эстрогенным G-белком, участвует в регуляции карциномы эндометрия, способствуя пролиферации, потенциалу инвазии и секреции интерлейкина-6 через путь митоген-активируемой протеинкиназы MEK / ERK. Cancer Sci. (2009) 100: 1051–61. DOI: 10.1111 / j.1349-7006.2009.01148.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Че Цюй, Лю Бай, Ляо Й, Чжан Х.Дж., Ян Т.Т., Хе ИЙ и др.Активация петли положительной обратной связи с участием ИЛ-6 и ароматазы способствует внутриопухолевому биосинтезу 17-бета-эстрадиола в микросреде карциномы эндометрия. Int J Cancer. (2014) 135: 282–94. DOI: 10.1002 / ijc.28679

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Ли Дж. У., Стоун М. Л., Порретт П. М., Томас С. К., Комар КА, Ли Дж. Х. и др. Гепатоциты направляют образование прометастатической ниши в печени. Природа. (2019) 567: 249–52.DOI: 10.1038 / s41586-019-1004-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Смит Х.О., Стивенс Н.Д., Куоллз С.Р., Флигельман Т., Ван Т., Лин С.Й. и др. Клиническое значение воспалительных цитокинов в первичной культуре клеток рака эндометрия. Mol Oncol. (2013) 7: 41–54. DOI: 10.1016 / j.molonc.2012.07.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Ku SC, Ho PS, Tseng YT, Yeh TC, Cheng SL, Liang CS.Канцерогенез, связанный с бензодиазепинами: основное внимание уделяется изменениям биомаркеров рака, связанным с лоразепамом, у лиц с избыточным весом. Психиатрическое расследование. (2018) 15: 900–6. DOI: 10.30773 / pi.2018.05.02.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Ахмад Р., Аль-Руб А., Кочумон С., Актер Н., Томас Р., Кумари М. и др. Синергизм между пальмитатом и TNF-альфа для продукции CCL2 зависит от пути TRIF / IRF3: последствия для метаболического воспаления. J Immunol. (2018) 200: 3599–611. DOI: 10.4049 / jimmunol.1701552

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Доссус Л., Беккер С., Ринальди С., Луканова А., Тьоннеланд А., Олсен А. и др. Фактор некроза опухоли (TNF) -альфа, растворимые рецепторы TNF и риск рака эндометрия: исследование EPIC. Int J Cancer. (2011) 129: 2032–7. DOI: 10.1002 / ijc.25840

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Алипурфард I, Датукишвили Н., Микеладзе Д.Подавление TNF-альфа изменяет субстрат рецептора инсулина 1 (IRS-1) в метаболической передаче сигналов диабетических инсулинорезистентных гепатоцитов. Mediat Inflamm. (2019) 2019: 3560819. DOI: 10.1155 / 2019/3560819

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Мартинес-Чакон Г., Браун К.А., Доканто М.М., Кумар Х., Салминен С., Сааринен Н. и др. IL-10 подавляет TNF-альфа-индуцированную экспрессию гена ароматазы человека в жировой ткани молочной железы. FASEB J. (2018) 32: 3361–70.DOI: 10.1096 / fj.201700938RRR

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Вусден К.А., Лундквист Т., Попович Б., Найман Б., Каррутерс А.М., Ньютон П. и др. Открытие и характеристика антитела, которое избирательно модулирует ингибирующую активность ингибитора-1 активатора плазминогена. Научный доклад (2019) 9: 1605. DOI: 10.2210 / pdb6i8s / PDB

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Штайнер Э., Поллоу К., Хазенклевер Д., Шорманн В., Гермес М., Шмидт М. и др.Роль активатора плазминогена урокиназного типа (uPA) и ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1) в прогнозе рака эндометрия. Gynecol Oncol. (2008) 108: 569–76. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2007.11.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Polusani SR, Huang YW, Huang G, Chen CW, Wang CM, Lin LL, et al. Адипокины нарушают регуляцию клеточной коммуникации посредством эпигенетической репрессии локусов щелевых соединений при раке эндометрия с ожирением. Cancer Res. (2019) 79: 196–208. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-18-1615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Дили-Конрайт К.М., Парментье Дж. Х., Сами Н., Ли К., Спайсер Д., Мак В. Дж. И др. Воспаление жировой ткани у выживших после рака груди: эффекты 16-недельной комбинированной аэробной тренировки и тренировки с отягощениями. Лечение рака груди. (2018) 168: 147–57. DOI: 10.1007 / s10549-017-4576-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87.Соусилло, округ Колумбия, Герриетс В.А., Шенг Дж., Ратмелл Дж. К., Макивер, штат Нью-Джерси. Лептин метаболически лицензирует Т-клетки для активации, чтобы связать питание и иммунитет. J Immunol. (2014) 192: 136–44. DOI: 10.4049 / jimmunol.1301158

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Колб Р., Клуз П., Тан З. В., Борчердинг Н., Борман Н., Вишвакарма А. и др. Воспаление, связанное с ожирением, способствует ангиогенезу и раку груди через ангиопоэтин-подобный 4. Онкоген. (2019) 38: 2351–63.DOI: 10.1038 / s41388-018-0592-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Нэгл С.М., Кросби Э.Дж., Брэнд А, Обермэр А., Оелер М.К., Куинн М. и др. Связь между диабетом, сопутствующими заболеваниями, индексом массы тела и смертностью от всех причин и от конкретных причин среди женщин с раком эндометрия. Gynecol Oncol. (2018) 150: 99–105. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2018.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92.Гу CJ, Xie F, Zhang B, Yang HL, Cheng J, He YY и др. Высокий уровень глюкозы способствует эпителиально-мезенхимальному переходу клеток рака эндометрия матки за счет увеличения ER / GLUT4-опосредованной секреции VEGF. Cell Physiol Biochem. (2018) 50: 706–20. DOI: 10.1159 / 000494237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Валлбиллих Дж. Дж., Джосюла С., Сайни У., Зингарелли Р.А., Дораяппан К.Д., Райли М.К. и др. Высокая глюкозо-опосредованная активация STAT3 при раке эндометрия ингибируется метформином: терапевтические последствия для рака эндометрия. PLoS ONE. (2017) 12: e0170318. DOI: 10.1371 / journal.pone.0170318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Чжун XY, Юань XM, Xu YY, Yin M, Yan WW, Zou SW и др. CARM1 метилирует GAPDH для регулирования метаболизма глюкозы и подавляется при раке печени. Cell Rep. (2018) 24: 3207–23. DOI: 10.1016 / j.celrep.2018.08.066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Wei Y, Wang D, Jin F, Bian Z, Li L, Liang H, et al.Пируваткиназа типа M2 способствует высвобождению экзосом опухолевых клеток посредством фосфорилирования белка 23, связанного с синаптосомами. Nat Commun. (2017) 8: 14041. DOI: 10.1038 / ncomms14041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Бон Т., Рапп С., Лютер Н., Кляйн М., Брюль Т.Дж., Кодзима Н. и др. Иммуноэвазия опухоли через ацидоз-зависимую индукцию регуляторных макрофагов, ассоциированных с опухолью. Nat Immunol. (2018) 19: 1319–29. DOI: 10.1038 / s41590-018-0226-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98.Гу С, Ни Т, Ван Дж, Лю И, Фан Кью, Ван И и др. Блокада CD47 подавляет прогрессирование опухоли, способствуя фагоцитозу опухолевых клеток макрофагами поляризованными M2 при раке эндометрия. J Immunol Res. (2018) 2018: 6156757. DOI: 10.1155 / 2018/6156757

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Латиф А., Чедвик А.Л., Китсон С.Дж., Грегсон Х.Дж., Сивалингам В.Н., Болтон Дж. И др. Транспортер монокарбоксилата 1 (MCT1) является независимым прогностическим биомаркером рака эндометрия. BMC Clin Pathol. (2017) 17:27. DOI: 10.1186 / s12907-017-0067-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Лю Н, Ло Дж, Куанг Д., Сюй С., Дуань И, Ся И и др. Лактат подавляет экспрессию ATP6V0d2 в связанных с опухолью макрофагах, способствуя HIF-2альфа-опосредованному прогрессированию опухоли. J Clin Invest. (2019) 129: 631–46. DOI: 10.1172 / JCI123027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Friedenreich CM, Langley AR, Speidel TP, Lau DC, Courneya KS, Csizmadi I, et al.Исследование маркеров инсулинорезистентности и риска рака эндометрия методом случай-контроль. Endocr Relat Cancer. (2012) 19: 785–92. DOI: 10.1530 / ERC-12-0211

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Кабат Г.К., Ким М.Ю., Лейн Д.С., Заславский О., Хо ГЙФ, Луо Дж. И др. Глюкоза и инсулин в сыворотке и риск рака груди, эндометрия и яичников у женщин в постменопаузе. Eur J Cancer Пред. (2018) 27: 261–8. DOI: 10.1097 / CEJ.0000000000000435

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104.Джоелин-Прайс А.С., Стивенс Дж.А., Чжан Дж., Бэкес Ф.Дж., Кон Д.Е., Суарес А.А. Рак эндометрия Экспрессия рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R) увеличивается с индексом массы тела и связана с патологической степенью и прогнозом. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. (2016) 25: 438–45. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-15-1145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Ван Ц., Су К., Чжан И, Чжан В., Чжао Ц., Чу Д. и др. Сигналы, опосредованные IR-A / IGF-1R, способствуют эпителиально-мезенхимальному переходу клеток карциномы эндометрия путем активации путей PI3K / AKT и ERK. Cancer Biol Ther. (2019) 20: 295–306. DOI: 10.1080 / 15384047.2018.1529096

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Zhang H, Fagan DH, Zeng X, Freeman KT, Sachdev D, Yee D. Ингибирование пролиферации и метастазирования раковых клеток путем подавления рецепторов инсулина. Онкоген. (2010) 29: 2517–27. DOI: 10.1038 / onc.2010.17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Крайсер Дж. Р., Юги К., Хираяма А., Фазакерли Д. Д., Квек Л. Е., Скалцо Р. и др.Динамическая метаболомика показывает, что инсулин настраивает адипоциты для метаболизма глюкозы. Cell Rep. (2017) 21: 3536–47. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.11.085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Чжоу Р., Ян И, Лю Цюй, Ван Дж, Мяо И, Ван С. и др. Факторы прогноза онкологических и репродуктивных исходов при лечении сложной атипичной гиперплазии и рака эндометрия низкой степени злокачественности с использованием перорального прогестина у пациентов из Китая с сохранением фертильности. Gynecol Oncol. (2015) 139: 424–8. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2015.09.078

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Хейрандиш М., Махбуби Х., Язданпараст М., Камаль В., Камаль М.А. Противораковые эффекты метформина: недавние доказательства его роли в профилактике и лечении рака. Curr Drug Metab. (2018) 19: 793–7. DOI: 10.2174 / 1389200219666180416161846

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110.Кантрелл Л.А., Чжоу К., Мендивил А., Маллой К.М., Гериг П.А., Бэ-Джамп В.Л. Метформин является мощным ингибитором пролиферации клеток рака эндометрия, что имеет значение для новой стратегии лечения. Gynecol Oncol. (2010) 116: 92–8. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2009.09.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Невадунский Н.С., Ван Арсдейл А., Стриклер Х.Д., Моадель А., Каур Г., Фример М. и др. Использование метформина и выживаемость при раке эндометрия. Gynecol Oncol. (2014) 132: 236–40. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2013.10.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Китсон С.Дж., Маскелл З., Сивалингам В.Н., Аллен Дж.Л., Али С., Бернс С. и др. Предоперационное исследование метформина при злокачественных новообразованиях матки (ПРЕМИУМ): многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III. Clin Cancer Res. (2019) 25: 2424–32. DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-3339

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113.Артур Р., Моллер Х., Гармо Х., Хаггстром С., Холмберг Л., Статтин П. и др. Глюкоза, триглицериды и холестерин в сыворотке в отношении смерти от рака простаты в шведском исследовании AMORIS. Контроль причин рака. (2019) 30: 195–206. DOI: 10.1007 / s10552-018-1093-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Артур Р.С., Кабат Г.К., Ким М.Ю., Уайлд Р.А., Шадьяб А.Х., Вактавски-Венде Дж. И др. Метаболический синдром и риск рака эндометрия у женщин в постменопаузе: проспективное исследование. Контроль причин рака. (2019) 30: 355–63. DOI: 10.1007 / s10552-019-01139-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Брюнинг П.Ф., Бонфрер Дж. М.. Концентрации свободных жирных кислот коррелировали с доступной фракцией эстрадиола в плазме крови человека. Cancer Res. (1986) 46: 2606–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

116. Шмандт Р. Э., Иглесиас Д. А., Ко Н. Н., Лу К. Х. Понимание ожирения и риска рака эндометрия: возможности для профилактики. Am J Obstet Gynecol. (2011) 205: 518–25. DOI: 10.1016 / j.ajog.2011.05.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Гибсон Д.А., Коллинз Ф., Казинс Флорида, Эснал Суфиаурре А, Сондерс ПТК. Влияние 27-гидроксихолестерина на пролиферацию рака эндометрия. Endocr Relat Cancer. (2018) 25: 381–91. DOI: 10.1530 / ERC-17-0449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Madak-Erdogan Z, Band S, Zhao YC, Smith BP, Kulkoyluoglu-Cotul E, Zuo Q, et al.Свободные жирные кислоты изменяют метаболизм рака молочной железы, связанного с ожирением, через рецептор эстрогена и передачу сигналов mTOR. Cancer Res. (2019) 79: 2494–510. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-18-2849

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Хао Дж, Чжан И, Янь Х, Янь Ф, Сунь Й, Цзэн Дж и др. Циркулирующий белок, связывающий жирные кислоты жировой ткани, является новым звеном, лежащим в основе связанного с ожирением развития опухоли груди / молочной железы. Cell Metab. (2018) 28: 689–705 e5.DOI: 10.1016 / j.cmet.2018.07.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Бринтон Л.А., Сакода Л.С., Фредериксен К., Шерман М.Э., Кьяер С.К., Граубард Б.И. и др. Связь опухолей матки и яичников с уже существующими хроническими состояниями. Gynecol Oncol. (2007) 107: 487–94. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2007.08.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Зеебахер В., Хофштеттер Г., Полтерауер С., Рейнталлер А., Гримм С., Швамейс Р. и др.Влияет ли тиреотропный гормон на прогноз больных раком эндометрия? Многоцентровое исследование. Br J Рак. (2013) 109: 215–8. DOI: 10.1038 / bjc.2013.282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Шинков А., Борисова А.М., Ковачева Р., Атанасова И., Влахов Ю., Даковска Л. Распространенность метаболического синдрома увеличивается за счет квартилей тиреотропного гормона в популяционной выборке эутиреоидных субъектов. Arq Bras Endocrinol Metabol. (2014) 58: 926–32. DOI: 10.1590 / 0004-2730000003538

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. МакКинтош М.Л., Дербишир А.Э., Маквей Р.Дж., Болтон Дж., Никко-Амири М., Хиггинс С.Л. и др. Влияние ожирения и бариатрической хирургии на циркулирующие и тканевые биомаркеры риска рака эндометрия. Int J Cancer. (2019) 144: 641–50. DOI: 10.1002 / ijc.31913

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126.Линков Ф., Гоунур С.Л., Ма Т., Сюй З., Эдвардс Р.П., Локшин А.Е. и др. Изменения биомаркеров риска воспалительного рака эндометрия у лиц, перенесших хирургическую потерю веса. Gynecol Oncol. (2017) 147: 133–8. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2017.07.144

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Буш Э.Л., Кроус-Боу М., Прескотт Дж., Даунинг М.Дж., Рознер Б.А., Муттер Г.Л. и др. Адипонектин, лептин и рецепторы инсулинового пути как маркеры подтипов рака эндометрия. Horm Cancer. (2018) 9: 33–9. DOI: 10.1007 / s12672-017-0318-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Китсон С.Дж., Эванс Д.Г., Кросби Э.Дж. Выявление женщин из группы высокого риска для стратегий профилактики рака эндометрия: предложение модели прогнозирования риска рака эндометрия. Cancer Prev Res. (2017) 10: 1–13. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-16-0224

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Fortner RT, Husing A, Kuhn T., Konar M, Overvad K, Tjonneland A, et al.Прогнозирование риска рака эндометрия, включая сывороточные биомаркеры: результаты когорты EPIC. Int J Cancer. (2017) 140: 1317–23. DOI: 10.1002 / ijc.30560

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Линь И, Чжоу Дж, Цао Л., Сюй Кью, Хао Дж, Чжао Л. и др. Кальций в сыворотке крови — новый параметр для оценки метаболического синдрома при раке эндометрия. J Gynecol Oncol. (2019) 30: e12. DOI: 10.3802 / jgo.2019.30.e12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Факторы риска и клиническое течение синдрома голодания костей после тотальной паратиреоидэктомии у диализных больных с вторичным гиперпаратиреозом | BMC Nephrology

Несмотря на то, что в литературе есть несколько ретроспективных исследований, посвященных проблеме послеоперационной гипокальциемии у диализных пациентов, перенесших паратиреоидэктомию, в определении случая наблюдалась заметная неоднородность, а частота встречаемости варьировалась от 27.От 8 до 72%. В большинстве исследований основное внимание уделялось индивидуальным аспектам, таким как возникновение ранней гипокальциемии сразу после операции, тогда как другие исследования рассматривали проблему с других точек зрения, таких как продолжительность пребывания в больнице после операции, повторная госпитализация и общая потребность в кальции [9–13]. Поскольку эти исследования были сосредоточены только на определенной области послеоперационного периода, данные могут не отразить всю ситуацию. Кроме того, процедуры на паращитовидных железах в этих исследованиях были довольно разнообразными.Большинству из них была выполнена субтотальная паратиреоидэктомия или полная паратиреоидэктомия с аутотрансплантацией, тогда как тотальная паратиреоидэктомия составляла меньшинство. Действительно, не было ни одного исследования, которое могло бы четко определить послеоперационное течение у пациентов с тотальной паратиреоидэктомией по поводу SHPT.

В этом контексте в этом исследовании изучались многочисленные аспекты послеоперационного ухода за пациентами, страдающими SHPT, перенесшими тотальную паратиреоидэктомию без аутотрансплантации.Они включали серийные изменения уровней сывороточного кальция, фосфата и щелочной фосфатазы, потребность в кальции и активном витамине D и продолжительность госпитализации в дополнение к идентификации факторов риска послеоперационного возникновения HBS. Действительно, это исследование показало, что у пациентов, перенесших тотальную паратиреоидэктомию, несмотря на то, что уровень кальция в сыворотке и уровень фосфата имели тенденцию падать сразу после операции, может наблюдаться задержка до 2 недель после операции, прежде чем он достигнет самого низкого уровня.В то же время уровень ЩФ в сыворотке крови также прогрессивно повышался после операции, отражая состояние повышенного костеобразования [14, 15], и достиг пика на 2-й неделе. Эти данные должны иметь важное значение. Во-первых, тяжесть гипокальциемии и потребность в восполнении кальция в результате ускоренного образования кости может не полностью отражаться уровнем кальция в сыворотке крови сразу после операции. Другими словами, у пациентов может развиться тяжелая гипокальциемия в более позднее время, несмотря на умеренное снижение уровня кальция в сыворотке крови в раннем послеоперационном периоде.Таким образом, пациенты, перенесшие тотальную паратиреоидэктомию, должны тщательно контролировать уровни кальция и фосфатов в сыворотке в течение следующих 2 недель, чтобы предотвратить развитие тяжелой гипокальциемии и дать рекомендации по интенсивности приема добавок кальция. В то же время выяснилось, что повышение уровня щелочного фосфата в сыворотке хорошо коррелирует со снижением уровня кальция в сыворотке и, вероятно, с увеличением потребности в замещении кальция. Таким образом, уровень ЩФ в сыворотке может служить биомаркером, указывающим на интенсивность костеобразования и вероятную потребность в кальции отдельных пациентов.С практической точки зрения, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке может предвещать увеличение потребности в добавках кальция и должно вызывать повышение дозы, тогда как снижение уровня ЩФ в сыворотке требует рассмотрения возможности снижения дозы активного витамина D и кальция, чтобы избежать чрезмерной замены и непреднамеренной гиперкальциемии.

Во-вторых, эта послеоперационная динамика кальция с замедленным падением уровня кальция в сыворотке также ставит под сомнение обоснованность определения случая, принятого в некоторых предыдущих исследованиях при изучении проблемы, которые сосредоточены исключительно на уровне кальция в сыворотке сразу после операции.Напротив, при включении всех тех случаев с глубокой и продолжительной гипокальциемией, продолжавшейся 4 дня или более, которые произошли в любое время в течение 1 месяца после паратиреоидэктомии, маловероятно, что какой-либо случай значительной послеоперационной гипокальциемии был бы пропущен и неправильно классифицирован в этом исследовании. Другими словами, мы считаем, что наше определение HBS в этом исследовании должно быть подходящим, что могло бы позволить нам идентифицировать конкретную группу пациентов, которым, вероятно, потребуется интенсивный мониторинг и агрессивное добавление кальция.Отсюда следует, что факторы риска, обнаруженные в этом исследовании, также должны иметь большое значение и помогать в точном выявлении лиц с высоким риском.

Согласно нашему определению случая, в этом исследовании было обнаружено, что синдром голодных костей (HBS) присутствует в 27,4% случаев. Факторами риска, предрасполагающими к ее развитию, были молодой возраст, высокая масса тела, высокий предоперационный уровень ЩФ и низкий предоперационный уровень кальция в сыворотке. О молодом возрасте и низком уровне кальция до операции сообщалось в предыдущих сериях отдельных случаев, в которых использовались различные определения случаев [9–11].Однако роль предоперационного уровня ЩФ в сыворотке оставалась спорной. В серии случаев было показано, что высокий предоперационный уровень ЩФ является прогностическим фактором гипокальциемической проблемы, выражающейся в длительном пребывании в больнице, тогда как защитный эффект был обнаружен в другом исследовании, в котором основное внимание уделялось ранней гипокальциемии в течение 24 часов после операции [9, 13]. С другой стороны, большая масса тела впервые была идентифицирована как фактор риска. Хотя точный основной механизм остается неизвестным, вполне вероятно, что пациенты с высокой массой тела могут иметь более высокую костную массу и, следовательно, более высокий общий дефицит кальция [16, 17].

Предоперационный уровень ПТГ не был показан как фактор риска в текущем исследовании. Этому есть несколько возможных объяснений. Во-первых, уремическое состояние связано с устойчивостью костных клеток к действию ПТГ [18–20], и не всегда сохраняется связь между уровнями iPTH в сыворотке и степенью ремоделирования кости. Во-вторых, анализ iPTH не только измеряет уровень биологически активного интактного ПТГ (1-84), но также показывает перекрестную реактивность с некоторыми меньшими фрагментами ПТГ, усеченными на N-конце, которые обладают костным действием, противоположным интактному ПТГ (1-84) [18 –20].

Не наблюдалось значительных различий между пациентами, получавшими или не получавшими до операции активные стеролы витамина D, такие как парикальцит или цинакалцет, с точки зрения риска HBS и потребности в послеоперационном кальции. Это могло быть связано либо с небольшим размером нашей выборки, либо с косвенным влиянием этих препаратов на заживление костей, а не с каким-либо прямым воздействием на HBS. Тем не менее, учитывая, что в литературе показано, что такие лекарства, как парикальцит, оказывают существенное влияние на подавление сывороточной ЩФ, интенсивное лечение этим типом агентов перед операцией может помочь снизить риск тяжелой послеоперационной гипокальциемии [21].С другой стороны, поскольку низкий уровень кальция в сыворотке крови является фактором риска HBS, следует избегать чрезмерного лечения цинакальцетом перед операцией.

У настоящего исследования было несколько ограничений. Во-первых, он носил ретроспективный и наблюдательный характер. Таким образом, результаты были подвержены возможной систематической ошибке отбора и были ограничены неоптимальным сбором данных. Во-вторых, размер выборки был относительно небольшим, и потенциальные значимые связи между переменными могли быть замаскированы. Официальный многоцентровый регистр обеспечит более точную оценку эпидемиологии и лучшее понимание клинических особенностей HBS после паратиреоидэктомии при почечной SHPT в нашем регионе.В-третьих, из-за неоднородных определений значительной послеоперационной гипокальциемии или HBS, нужно быть осторожным при сравнении результатов настоящего исследования с другими аналогичными исследованиями.

Кроме того, пациенты, получавшие PD и прерывистую HD, были объединены в одну исследуемую популяцию в этом исследовании, где преддиализные концентрации в сыворотке отдельных параметров у пациентов HD сравнивались с их аналогами PD, полученными путем случайного отбора проб крови. Из-за присущих флуктуаций концентраций в сыворотке может возникнуть опасение, что концентрации диализируемых удерживаемых уремических молекул в сыворотке крови перед диализом, в частности фосфора у пациента, получающего прерывистую ГД, могут не отражать общее воздействие, что потенциально может повлиять на достоверность сравнения.Например, усредненные по времени концентрации фосфора в сыворотке крови у пациентов с HD были значительно ниже, несмотря на то, что концентрации перед диализом были сопоставимы с концентрациями PD в утренние часы [22, 23]. Тем не менее, с аналогичными пропорциями HD и сопоставимыми предоперационными уровнями фосфата в сыворотке у пациентов с HBS или без него в этом исследовании мы считаем, что это не должно существенно влиять на результаты, и наши однофакторные и многомерные анализы для идентификации факторов риска должны оставаться в силе.

Государственный совет по техническому образованию Махараштры, Мумбаи, Индия

Достопочтенный Главный секретарь, Департамент высшего и технического образования, Правительство. Махараштры посетил офис MSBTE 30/7/2021. Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри. Викас Чандра Растоги, главный секретарь Департамента высшего и технического образования, и д-р Винод Мохиткар, директор MSBTE.

Достопочтенный Визит главного секретаря H&TE в офис MSBTE 30.07.2021.Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри. Викас Чандра Растоги, главный секретарь, H&TE, д-р Винод Мохиткар, директор, MSBTE, д-р М.Р. Читланж, секретарь, MSBTE, и другие официальные лица MSBTE.

51-е заседание Совета управляющих MSBTE состоялось 9 июля 2021 года в MSBTE, Мумбаи. Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Д-р Абхай Ваг, директор DTE, д-р Винод М. Мохиткар, директор MSBTE и другие члены.

33-е заседание Управляющего совета MSBTE состоялось 23 февраля 2021 года в гостевом доме Sahyadri State, Мумбаи.Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри Удай Самант, Министр H и TE, достопочтенный. Шри Праджакт Танпуре, государственный министр, H и TE, директор DTE, директор MSBTE и другие члены.

Hon. Министр высшего и технического образования М.С. посетил офис MSBTE 28.08.2020. Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри. Удай Самант, министр высшего и технического образования, магистр наук, доктор Абхай Ваг, директор отдела технического образования, магистр наук и д-р Винод Мохиткар, директор MSBTE.

32-е заседание Управляющего совета MSBTE, состоявшееся 2 ноября 2020 г. в Сиденхем-колледже, Мумбаи.Видны высокопоставленные лица Достопочтенные. Шри. Удай Самант, министр H&TE, достопочтенный Шри. Саураб Виджай, секретарь H&TE, директор DTE, директор MSBTE и другие члены.

оптовые светодиодные фонари 18650 — Ochoos DT70 USB Tactical XHP70 16000LM R

$ 378 Светодиодные фонари 18650 — Ochoos DT70 LED XHP70 16000LM Тактические USB-фонари для обеспечения безопасности 18650 Оптовые инструменты безопасности для дома Ochoos DT70 USB Tactical XHP70 16000LM R / fenianism761558.html, USB, Tactical, 16000LM, Инструменты для обустройства дома, Безопасность Безопасность, mglglobal.com, Фонари, R, Ochoos, 18650, DT70, XHP70, -, LED, $ 378 /fenianism761558.html,USB,Tactical,16000LM, Инструменты для дома , Безопасность Безопасность, mglglobal.com, Фонари, R, Ochoos, 18650, DT70, XHP70, -, LED, 378 $ 378 $ 378 Светодиодные фонари 18650 — Ochoos DT70 XHP70 16000LM Тактические инструменты USB R Домашнее благоустройство Безопасность Оптовая торговля светодиодными фонариками 18650 — Ochoos DT70 USB Тактический XHP70 16000LM R

$ 378

LED 18650 Фонари — Ochoos DT70 XHP70 16000LM Tactical USB R

LED 18650 Фонари — Ochoos DT70 XHP70 16000LM Tactical USB R

Сенное молоко

Новый благотворительный проект для коров и телят

Gildo Rachelli Demeter

Биодинамическое мороженое

История сладкого успеха, мороженого и страсти.
История Рачелли, зародившаяся еще в 1935 году в маленьком кафе-мороженом в Милане, сначала путешествовала по Италии, затем по всей Европе и стала сегодня мировым лидером в области производства органического и биодинамического мороженого.

Следите за нами, чтобы быть в курсе новостей и наших новых продуктов