Разное

Как открыть бк: Как открыть свою Букмекерскую Контору с нуля в 2021 году

06.10.1980

Содержание

Как открыть букмекерскую контору: основные правила и риски

08.07.2019

Букмекерская деятельность во многих регионах не подвергается такому строгому регулированию, как онлайн-казино, но при этом приносит высокую прибыль. Как и любая сфера с высоким доходом и большой конкуренцией, букмекерская деятельность сопровождается своими рисками. Как же открыть компанию в этой отрасли и избежать ошибок?

Букмекерский бизнес – вид деятельности, который подразумевает прием ставок на спортивные и развлекательные события. При правильном подходе к организации дела букмекерские конторы показывают высокую окупаемость и начинают быстро приносить прибыль своим владельцам. Чистый доход при этом составляет около 10-15% со всего оборота компании.

Клиентам предлагается перечень котировок на спортивные события, у исходов которых есть свой коэффициент. У каждой букмекерской конторы он может быть разным и зависеть от работы отдела аналитиков. Эти специалисты должны собирать данные, выстраивать стратегию и формировать спортивную линию.

Преимущества букмекерской деятельности:

  • возможность действовать легально;
  • высокая окупаемость;
  • большой выбор букмекерских систем;
  • стабильный доход.

Аудитория спортивных событий и популярность состязаний достаточно высоки, а значит, у любой букмекерской конторы есть довольно большое количество потенциальных клиентов. Но, как и в другом бизнесе, в букмекерском деле есть свои нюансы.

Как открыть беттинг-бизнес

Чтобы начать свою деятельность в этой области, можно пойти двумя путями – открыть собственное дело или же использовать франшизу. Согласно правилам юридического регулирования в Украине, букмекерские конторы могут работать по лицензии лотерейного бизнеса.

Чтобы вести букмекерскую деятельность, понадобятся прежде всего знание рынка, услуги аналитиков, точные расчеты и прогнозы по текущей ситуации в отрасли. Кроме того, что бизнес должен соответствовать нормам законодательства, для успешной деятельности нужно обладать навыками предпринимательства, а также собрать надежную команду профессионалов.

Как работает букмекерская контора

Чтобы бизнес приносил доход, необходимо следить за спортивными и развлекательными событиями и корректировать свои списки, которые называются линиями. Любая новая букмекерская контора обязана выйти на рынок со своей линией ставок, отличной от других компаний. Для их формирования нужен отдел аналитиков или сотрудничество с крупной букмекерской конторой. Платить за ежедневные котировки и ПО придется в среднем $300-500 в месяц.

То, сколько получит клиент при верной ставке, напрямую зависит от общего коэффициента, который связан с масштабностью и значимостью спортивного события. Те, кто собрался открыть свой букмекерский бизнес, для начала должны определиться, какой вид конторы им необходим.

Существуют два вида БК:

  1. массовый;
  2. элитный.

Начинать свой бизнес лучше с массового типа, особенно если опыт в ведении азартного бизнеса небольшой, а стартовый капитал компании невелик. Элитная букмекерская контора подразумевает высокие ставки и крупные суммы выигрышей клиентам.

При открытии своего букмекерского бизнеса необходимо учитывать, что у компании должен обязательно быть резервный капитал. Этот фонд пополняется, когда клиент проигрывает, и инкассируется в случае выигрыша. То, какого размера будет этот капитал, напрямую связано с объемом ставок и оборотом, на которые рассчитывает предприниматель.

Где размещать пункт приема ставок?

Место размещения букмекерской конторы необходимо выбирать довольно тщательно, учитывая особенности бизнеса и местности. В основном ставки делают клиенты мужского пола (95% игроков), а значит, пункт приема лучше располагать там, где есть большая проходимость и нужная аудитория обратит на контору внимание.

Площадь букмекерской конторы, где принимают ставки на спорт, не обязана быть очень большой, то есть на этом пункте можно сэкономить, потратив сохраненные деньги на оплату аренды в удобном месте. Нередко пункты приема ставок открываются в развлекательных заведениях (боулинг, спортивные бары), за это им отчисляется определенный процент прибыли.

Аппаратура и персонал

Особое и дорогостоящее оборудование для букмекерской конторы не понадобится. Все, что необходимо – компьютер, принтер, копировальный аппарат и подключение к Интернету. Также для ведения успешного букмекерского бизнеса нужно обзавестись специальным программным обеспечением по приему ставок. Такие программы можно купить в готовом виде у разработчиков, а можно заказать создание ПО под себя лично (что обойдется дороже).

Нанимать большой штат для работы непосредственно на точке нет необходимости. Владельцу букмекерской конторы понадобятся два сотрудника пункта приема ставок: кассир и специалист по работе с клиентами. В зависимости от площади точки и ее особенностей количество работников может колебаться от двух до пяти человек.

Возможные риски и как их обойти

Избежать всех распространенных ошибок и неудач при открытии своего бизнеса практически нереально, но некоторые риски обойти или смягчить все же можно. Например, учитывая особенности аудитории, которая интересуется спортивными событиями.

Клиенты букмекерских контор делятся на профессионалов и новичков. Последние часто делают ставки эмоционально и интуитивно, а потому зачастую проигрывают – именно они приносят букмекерам наибольший доход. Тактика профессионалов продумана, они делают ставки, исходя из аналитики и прогнозов экспертов. Эти игроки потенциально опасны для заведения, и при работе с ними понадобятся услуги опытного букмекера, который сможет вычислить потенциальных «разорителей».

От форс-мажорных случаев владельцев букмекерских контор спасет наличие резервного фонда, из которого можно пополнить баланс компании и выйти из негативных ситуаций с минимальными потерями.

Оцените, пожалуйста, статью:

(73 оценок, среднее 3.72 из 5)

Открыть Букмекерскую Контору | Организация и открытие БК

Для того, чтобы открыть букмекерскую контору и получить выгоду от инвестиций нужно осуществлять грамотное управление многочисленными бизнес-процессами и направлять развитие бизнеса по ставкам в нужное русло. Компания Infointsale позволит вам открыть ваш собственный букмекерский бизнес в короткие сроки с помощью готовой беттинг платформы и сопутствующих сервисов. Мы возьмем организацию букмекерской конторы с технической стороны в свои руки, за нашими плечами большой опыт в реализации проектов в сфере беттинга. Мы основываемся на стандартах лидеров индустрии, которые имеют успешные результаты и отличные показатели рентабельности.

Мировые стандарты программного обеспечения для беттинг проектов отлично реализованы в наших продуктах, при этом мы можем кастомизировать решение под ваши индивидуальные требования. 

 

Сервисы для организации букмекерской конторы 

При разработке продуктов, мы переняли удачный опыт известных мировых производителей программного обеспечения для букмекерских контор. Ознакомьтесь с перечнем наших предложений, чтобы открыть свою букмекерскую контору:

  • Fast Live Game (FLG). Кено, сикбо, бинго, рулетка и другие быстрые live-игры. Прием ставок в реальном времени. Отличная HD графика. 
  • Готовая букмекерская платформа для развертывания собственной конторы. Полный функционал, платежные решения, аналитика и контроль.
  • SportsBookFeed. Собственная, уникальная лента событий и коэффициентов с данными от поставщиков с мировым именем.
  • MBK777. Программное обеспечение для ППС. Профессиональное решение с широким функционалом
  • Greyhounds&Horse Racing. Ставки на скачки в вашем онлайн или офлайн проекте

Обращайтесь в нашу компанию, чтобы получить комплексное и индивидуальное сопровождение и помощь в создании своего букмекера.

 

Основные технические параметры нашего софта для букмекерских контор

Наш софт обладает уникальными характеристиками как для бизнеса, так и для клиента:

  1. Все события по спортивным мероприятиям поставлены на поток и демонстрируются в режиме реального времени.
  2. В режиме PREMATCH минимальное количество спортивных мероприятий от 30000 в месяц и более.
  3. Букмекерская лента моментально обновляется и передает отчет о проходящих спортивных событиях в любой точке мира.
  4. Интегрированы популярные стандарты приема ставок, в том числе европейский, азиатский и американский.
  5. Все данные и статистические сведения упакованы в XML и JSON-фиды, к которым имеет прямой доступ владелец букмекерской конторы.
  6. Мультиязычность платформы, а также возможность приема платежных средств популярных валют
  7. Оператор осуществляет полный контроль за ставками, коэффициентами, в том числе ведется контроль открытия и закрытия времени по ставкам, коэффициентам.
  8. Надежная инфраструктура серверов, выдерживающая большие нагрузки.
  9. Мгновенный расчет результатов и коэффициентов.

Мы оказываем техническую поддержку нашим клиентам в круглосуточном режиме, для того, чтобы получить открыть букмекерскую контору — оставьте ваши контактные данные на странице контактов.

Как открыть букмекерскую контору: сложности и нюансы бизнеса

В настоящее время букмекерские конторы занимают все больше места в индустрии азарта. Этому способствует наличие множества видов спорта, в которых болельщики соревнуются в интуиции и таланте предугадывать исход игры. 

 

Современному бизнесмену впору всерьез задуматься об этом бизнесе. Наибольшее количество мировых ставок приходится на футбол и скачки. При этом хоккей, баскетбол, теннис, гонки «Формула-1» и другие состязания не сдают своих позиций.

Рентабельность бизнеса букмекерской конторы невысока (приблизительно 10 %), но при грамотном запуске и учете всех специфических моментов может стать довольно прибыльным делом.

Принцип работы

Перед тем, как открыть такую контору, начинающий бизнесмен должен понимать принцип ее работы. Ваша контора каждый день предлагает так называемую линию (список котировок) на спортивные события.

Для любого исхода игры существует свой коэффициент, который используется для подсчета возможного выигрыша.

Это необходимо для того, чтобы тот, кто делает ставку, мог заранее определить, сколько денег он может получить в итоге. Производить расчет всех коэффициентов будут ваши сотрудники – спортивные аналитики.

Если вы новичок, то для того чтобы ваш бизнес начал приносить доход и смог держаться на плаву, начинайте с не слишком больших ставок. Вы должны принимать ставки у населения в течение всего матча и до его начала. А выплаты выигрышей, как правило, производятся в течение часа после самого события и на следующий день.

 

Залог успеха

Прежде чем, вы всерьез задумаетесь о том, как начать этот бизнес, важно знать, что ваш успех зависит от профессиональных и грамотных котировок. Это поможет вам выгодно выделиться среди конкурентов. Вашей основной целью является заинтересованность клиентов делать ставки именно по вашим коэффициентам. Рекомендуют два пути приобретения линии.

Во-первых, вы можете сами заняться подбором специалистов по составлению котировок. Причем, обратите внимание на тот факт, что за каждый отдельный вид спорта должен отвечать конкретный человек. Искать грамотных людей можно среди опытных, разбирающихся в подобной деятельности игроков, а также среди специалистов ваших конкурентов. В таких случаях выходом является банальная перекупка сотрудника.

Второй вариант приобретения линии для успешного бизнеса – это ее аренда у конкурирующей организации. Когда вы будете заниматься выбором подходящего партнера, обращайте внимание на стаж его работы в данной отрасли и его успешность.

Причем, скорее всего, это будут не местные конторы, а компании ближнего и дальнего зарубежья. Ведь ни одна контора вашего города не захочет своими руками создавать себе конкурента.

Что еще необходимо сделать

Документы.

Бизнесмены должны обратить пристальное внимание на оформление необходимых разрешений. Вам необходимо будет получить лицензию в налоговой службе. Кроме этого этот бизнес считается игорным и поэтому подлежит лицензированию в Федеральном Агентстве по физической культуре, туризму и спорту.

Помещение и месторасположение.

Постарайтесь найти помещение, расположенное в местах, где часто бывают мужчины. В основном именно они будут вашими основными клиентами. Рекомендуют рассмотреть вариант не отдельного здания, а заключение арендных договоров с ночными клубами, залами игровых автоматов или боулинг-клубами. Ведь площадь, необходимая для размещения букмекерской конторы невелика. Вам достаточно будет 4-6 квадратных метров.

Оборудование.

Необходимо закупить некоторое оборудование. Это могут быть несколько компьютеров, ксерокс, принтер, кассовый аппарат, сейф, а также обязательно наличие хорошего программного обеспечения.

Персонал.

Данный вид бизнеса не требует большого количества сотрудников. Самое главное найти профессиональных аналитиков для составления линий и нескольких кассиров.

Полезные советы

Новички обычно совершают множество ошибок, которые грозят обернуться провалом всей затеи. Поэтому перед тем, как открыть этот бизнес, вам нужно ознакомиться с некоторыми полезными советами:

  1. Для начала ограничьте величину и количество ставок. Таким образом, вы сможете контролировать поток средств и уберечь свой бизнес от опытных игроков, которые будут надеяться на ваши ошибки.
  2. Позаботьтесь о наличии резервного фонда. В случае проигрыша, вы сможете выплатить деньги из него.
  3. Постарайтесь, чтобы ваши линии котировок выгодно отличались от линий конкурентов.
  4. Если позволяют средства, проведите рекламную кампанию, посредством размещения объявлений на радио и в спортивных газетах.
  5. Будьте ответственны. Обеспечьте клиентам своевременную выплату выигрышей и удобный график работы конторы.

Открыть файл BK в Windows, Mac OS, Android

Чтобы открыть файл BK, вам нужно найти приложение, которое работает с этим типом файла. Расширение файла BK используется операционными системами для распознавания файлов с содержимым типа BK. Вот некоторая информация, которая поможет вам начать работу.

Как открыть файл BK

  • Чтобы узнать, поддерживает ли ваше приложение формат файла BK, дважды щелкните файл.
  • Это либо откроет его с помощью соответствующего приложения, либо операционная система Windows предложит вам поискать приложение для расширения файла BK в Интернете или на локальном компьютере.
  • Если на вашем компьютере нет приложения, которое может открывать файлы BK, вам необходимо поискать в Интернете, какое приложение может открывать файлы BK.

Что такое файл BK?

Расширения файлов помогают компьютерам находить правильное приложение для определенных файлов. Операционные системы не будут проверять содержимое файлов, которые нужно открыть, но вместо этого они немедленно определяют расширение файла и соответствующее приложение, которое может открывать файлы BK. Это помогает компьютеру организовать свои функции и работать намного быстрее.Большинство операционных систем (Windows) требуют использования расширений файлов, а другие — нет (Unix).

Эти расширения файлов также полезны для нас. Просто посмотрев на имя файла, мы можем определить, какая информация хранится в нем и какие приложения могут открывать эти файлы. Вы замечали, что когда ваш компьютер получает неизвестный файл, он запрашивает у вас разрешение на поиск связанной программы, чтобы открыть его, или поиск этих программ в Интернете? Да! Эти расширения файлов облегчают работу компьютера.Если с файлом не связано ни одного приложения, компьютер немедленно попросит пользователя помочь в поиске исходных файлов.

BK File Applications

Если вы знаете, какое приложение открывает расширение файла BK и оно не упоминается на нашем сайте, напишите нам через контактную форму.

Для получения дополнительной информации о том, как открывать файлы BK, прочтите другие статьи на этом веб-сайте.

Файл

BK — Самый простой способ открыть файлы .bk в 2021 году

Многие разделяют

.bk , не прилагая инструкции по использованию. Однако не для всех очевидно, с помощью какой программы файл .bk можно редактировать, конвертировать или распечатывать. На этой странице мы пытаемся помочь с обработкой файлов .bk .

В нашей базе данных найдено 3 расширений файлов.

.bk — Книжный документ Adobe FrameMaker

Файлы документов BK относятся к Adobe FrameMaker. BK Файл представляет собой книжный документ Adobe FrameMaker.Adobe FrameMaker — это приложение для настольных издательских систем (DTP) и текстовых редакторов, популярное для больших документов.

Применение:
Adobe FrameMaker
Категория:
Файлы документов
Mime-тип:
приложение / поток октетов
Магия:
— / —
Прозвища:
Adobe FrameMaker Book Document связанные расширения:
.вечера
Документ Adobe PageMaker
.nts
Блокнот Psion Organizer Документ
.ptx
Шаблон Adobe Pagemaker
.tdoc
Табула, документ
.clb
cdrLabel Label Document
.vcx
Расширенная таблица VisiCalc

.bk — Резервная копия документа Movie Magic Screenwriter

Файлы данных BK относятся к Movie Magic Screenwriter. BK Файл представляет собой резервную копию документа Movie Magic Screenwriter. Movie Magic Screenwriter — это популярный текстовый редактор для написания сценариев, такой как Highland, Final Draft или Celtx.

Применение:
Сценарист фильма Magic Magic
Категория:
Файлы данных
Mime-тип:
приложение / поток октетов
Магия:
— / —
Прозвища:
Movie Magic Screenwriter Document Backup связанные расширения:
.dbx
Расширение базы данных Autodesk AutoCAD
.mscr
Сценарий CuteFTP
.stb
Autodesk AutoCAD Данные таблицы стилей печати
.flg
Флаг раздела Linux для Puppy
.ncd
Описание схемы Xilinx ISE в исходном коде
.psf
Данные скина для PowerArchiver

.bak — Файл резервной копии

BAK Файл является файлом резервной копии. Модель .BAK — это расширение имени файла, обычно используемое для обозначения резервной копии файла.

Применение:
Категория:
Другие файлы
Mime-тип:
приложение / поток октетов
Магия:
— / —
Прозвища:
бэкап, bk, старый, ори, ориг, ren
Backup Copy File связанные расширения:
.vpo
Данные программиста VAST
.eos
Скрипт Arista EOS
. Фирма
Boot9Strap 3DS Данные прошивки
.lnk2
Ярлык программы Neighborhood Explorer
.vmoapp
Приложение VMware vCenter Orchestrator
. Низкая
Низкий сегмент программы PDP-10

Естественно, другие приложения также могут использовать расширение файла .bk . Даже вредоносные программы могут создавать файлов .bk и . Будьте особенно осторожны с .bk из неизвестного источника!

Не удается открыть файл .bk?

Если дважды щелкнуть файл, чтобы открыть его, Windows проверяет расширение имени файла. Если Windows распознает расширение имени файла, она открывает файл в программе, связанной с этим расширением имени файла. Когда Windows не распознает расширение имени файла, вы получаете следующее сообщение:

Windows не может открыть этот файл:

example.bk

Чтобы открыть этот файл, Windows должна знать, какую программу вы хотите использовать для его открытия.Windows может автоматически подключиться к Интернету, чтобы найти его, или вы можете вручную выбрать его из списка программ, установленных на вашем компьютере.

Чтобы избежать этой ошибки, необходимо правильно настроить ассоциацию файлов.

  • Откройте Панель управления> Домашняя страница панели управления> Программы по умолчанию> Установить связи.
  • Выберите тип файла в списке и нажмите «Изменить программу».

Расширение файла .bk часто дается неправильно!

Согласно поисковым запросам на нашем сайте, эти орфографические ошибки были самыми распространенными за последний год:

bj , г. bl , г. bm , г. bo , bu , г. gk, hk, кб нк

Возможно ли, что расширение имени файла написано неправильно?

Подобные расширения файлов в нашей базе:

.bm
Commodore 128 VDC Изображение BitMap
.bj
Пакетное задание Sound Forge
.bl
Двоичный образ TIFF изображения
.kb
Сценарий клавиатуры Borland C ++
.bo
Промежуточный объект BSC
.gk
Скрипт AutoGK

Операционные системы

DataTypes.net в настоящее время поддерживает следующие операционные системы:

Windows XP / Vista, Windows 7/8, Windows 10 , CentOS, Debian GNU / Linux, Ubuntu Linux, FreeBSD, Mac OS X , iOS, Android

Если вы найдете информацию на этой странице полезной, пожалуйста, не стесняйтесь ссылаться на эту страницу.

https://datatypes.net/open-bk-files

Если у вас есть полезная информация о формате файлов .bk , напишите нам!

Открыть файл bk — резервное копирование Samsung Notes

Есть 9 других типов файлов , использующих
расширение файла BK !

. bk — документ книги Adobe FrameMaker

. bk — Файл резервной копии документа Movie Magic Screenwriter

. bk — Данные Orgadata LogiKal

. bk — Статические значения Xerox Alto BCPL

. bk — дебютная книга Power Chess

. bk — данные OS / 8

. bk — данные Linux

. bk — данные игры Epic Megagames One Must Fall 2097

. bk — Автоматическая система передачи пакетов / данных о местоположении (APRS)

Добавить в закладки и поделиться этой страницей с другими:

Что такое файл bk? Как открыть файлы bk?

Расширение файла bk связано с Samsung Notes , приложением для операционной системы Google Android, которое позволяет пользователям создавать короткие заметки.

Файл bk хранит резервную копию. Он включен в резервный архив SNMM .

Обновлено: 7 октября 2021 г.

Программное обеспечение по умолчанию, связанное с открытием файла bk:

Samsung Notes

Компания или разработчик:
Samsung Group

Приложение для создания заметок, содержащих текст, изображения со сносками, голосовые записи и музыку.

Помогите, как открыть:

Вероятно, не предназначено для доступа пользователя.

Как сконвертировать:

Наверное нельзя ни на что конвертировать.

Список программных приложений, связанных с расширением файла .bk

Рекомендуемые программы отсортированы по платформе ОС (Windows, macOS, Linux, iOS, Android и т. Д.)
и возможные программные действия, которые могут быть выполнены с помощью файл : например, открыть файл bk, отредактировать файл bk, преобразовать файл bk, просмотреть файл bk, воспроизвести файл bk и т. д. (если существует программное обеспечение для соответствующего действия в File-Extensions.базу данных организации).

Подсказка:
Щелкните вкладку ниже, чтобы просто переключаться между действиями приложения, чтобы быстро получить список рекомендованного программного обеспечения, которое может выполнять указанное действие программного обеспечения, например открытие, редактирование или преобразование файлов bk.

Программы, которые могут создавать файл bk — Samsung Notes backup

Программы, поддерживающие расширение bk на основных платформах Windows, Mac, Linux или мобильных устройствах. Щелкните ссылку, чтобы получить дополнительную информацию о программе Samsung Notes для создания файла bk.

Программное обеспечение, которое может исправить, восстановить или восстановить файл bk — Samsung Notes backup

Программы, поддерживающие расширение bk на основных платформах Windows, Mac, Linux или мобильных устройствах. Щелкните ссылку, чтобы получить дополнительную информацию о программе Samsung Notes для восстановления файла bk.

Unspecified и все другие действия для компьютерных программ, работающих с файлом bk — резервное копирование Samsung Notes

Щелкните ссылку на программное обеспечение для получения дополнительных сведений о Samsung Notes. Samsung Notes использует тип файла bk для своих внутренних целей и / или также иначе, чем обычные действия редактирования или открытия файла (например,.для установки / выполнения / поддержки самого приложения, для хранения данных приложения или пользователя, настройки программы и т. д.).

Введите любое расширение файла без точки (например, pdf )
Найдите сведения о расширении файла и связанных приложениях

BK вирус-специфических Т-клеток для иммунотерапии прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии: открытое однокогортное пилотное исследование

Фон: Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, редкое заболевание ЦНС, вызываемое вирусом JC и встречающееся у людей с ослабленным иммунитетом, обычно приводит к летальному исходу, если не восстанавливается адаптивный иммунитет.Вирус JC является членом семейства полиомавирусов человека и тесно связан с вирусом BK. Мы предположили, что использование частично HLA-согласованных донорских BK-вирусспецифических Т-клеток для иммунотерапии при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии будет возможным и безопасным.

Методы: Мы провели открытое однокогортное пилотное исследование у пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с клинически определенной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией и прогрессированием заболевания в течение предыдущего месяца в Клиническом центре Национального института здоровья (NIH) (Бетесда, Мэриленд, США). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ).Перекрывающиеся пептидные библиотеки, полученные из большого Т-антигена и главного капсидного белка VP1 вируса ВК с высокой гомологией последовательности с аналогами вируса JC, использовали для создания полиомавирус-специфичных Т-клеток, перекрестно узнающих антигены вируса JC. Т-клетки, специфичные к полиомавирусу, получали из мононуклеарных клеток периферической крови доноров первой степени родства в возрасте 18 лет и старше. Эти клетки вводили пациентам путем внутривенной инфузии в количестве 1 × 10 6 полиомавирус-специфичных Т-клеток на кг с последующими двумя дополнительными инфузиями в количестве 2 × 10 6 полиомавирус-специфических Т-клеток на кг.Основными конечными точками были осуществимость (отсутствие производственного сбоя на основании соответствия критериям выпуска, достижение адекватного количества клеточного продукта для клинического использования и показание измеримой противовирусной активности) и безопасность для всех пациентов. Период наблюдения за безопасностью составлял 28 дней после каждой инфузии. Пациенты наблюдались с помощью серийной МРТ в течение 12 месяцев после последней инфузии. Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT02694783.

Выводы: В период с 7 апреля 2016 г. по 19 октября 2018 г. было обследовано 26 пациентов, 12 из которых были подтверждены и получили лечение от 14 подходящих доноров.Все вводимые полиомавирус-специфические Т-клетки соответствовали критериям высвобождения и распознавали родственные антигены in vitro. 12 пациентов получили как минимум одну инфузию, десять получили как минимум две, а семь получили всего три инфузии. Медиана последующего наблюдения во время исследования составила 109,5 дней (диапазон 23–699). Все инфузии переносились хорошо, серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, не наблюдалось. Семь пациентов пережили прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию более 1 года после первой инфузии, тогда как пять пациентов умерли от прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии в течение 3 месяцев.

Интерпретация: Мы показали, что получение полиомавирус-специфических Т-клеток от здоровых родственных доноров возможно, и эти клетки можно безопасно использовать в качестве инфузии для адоптивной иммунотерапии прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Хотя наши данные не позволяют оценить эффективность, наши данные обеспечивают дополнительную поддержку этой стратегии как потенциальной терапии для спасения жизни некоторых пациентов.

Финансирование: Программа очных исследований Национального института неврологических расстройств и инсульта NIH.

FAQ — LINE BK

FAQ — LINE BK

1. Как мне открыть / привязать дополнительный сберегательный счет в канале LINE BK?

Подробную инструкцию по открытию нового сберегательного счета LINE BK можно найти на https: // www.linebk.com/en/savings-account/

2. Каковы требования для открытия сберегательного счета LINE BK?

  1. Гражданство Таиланда
  2. Возраст 12 лет и старше

3. Сколько сберегательных счетов я могу иметь в LINE BK?

У вас может быть до 8 учетных записей, имея:

  1. Максимум 5 сберегательных счетов, которые могут состоять из сберегательного счета (ов) LINE BK и одного связанного счета в KBank, и
  2. Максимум 3 счета по специальной ставке.

4. Могу ли я открыть сберегательный счет LINE BK без приложения K PLUS?

Вы можете применить LINE BK и открыть сберегательный счет LINE BK без приложения K PLUS, выбрав аутентификацию с помощью ID-карты.

5. Как привязать счет в KBank к счету LINE BK?

Подробную инструкцию о том, как привязать существующий счет в KBank, который доступен в K PLUS, можно найти по адресу https: // www.linebk.com/en/savings-account/

1. Есть ли у сберегательного счета LINE BK сберегательная книжка?

LINE BK предоставляет сберегательную книжку в электронной версии, которая называется «Виртуальная сберегательная книжка». Вы можете получить доступ к виртуальной сберегательной книжке в разделе «Учетная запись»> «Еще»> «Виртуальная сберегательная книжка».

2. Что такое безкарточный вывод и как пользоваться этой услугой?

Снятие без карты — это услуга, которая позволяет снимать деньги со своего счета без использования карты в любых K-ATM по всей стране.Услуга доступна в верхнем левом меню> Снятие без карты, затем введите сумму и отсканируйте QR-код для обналичивания.

3. Как зарегистрировать PromptPay, используя счета в LINE BK?

Вы можете зарегистрировать PromptPay самостоятельно через меню «Регистрация PromptPay» в верхнем левом меню.

4. Как мне запросить выписку со счета в LINE BK?

Вы можете запросить выписку по счету через меню «Выписка по счету» на странице настроек счета («Счет»> «Настройка счета»> «Выписка по счету»).Выписка со счета будет отправлена ​​на адрес электронной почты, который вы зарегистрировали.

5. Как изменить дневной лимит транзакций?

Вы можете изменить лимит транзакции, выбрав «Настройка» в верхнем левом меню и выбрав «Лимит транзакции». Настраиваемый вами лимит распространяется на все транзакции в LINE BK, кроме безкарточного снятия средств.

6. Как посмотреть номер своего счета?

7.Как мне перевести деньги?

8. Как перевести деньги с LINE ID получателям, у которых нет LINE BK?

Вы можете найти инструкции о том, как перевести деньги получателям, у которых нет сберегательного счета LINE BK, на https://www.linebk.com/en/news/detail/transfer-non-linebk/

В начало

Авторские права © KASIKORN LINE Все права защищены Политика конфиденциальности LINE BK Политика конфиденциальности LINE BK

Открытое и закрытое временное распределение BK hSlo α и hSlo αβ1…

Настоящее исследование включало выделение, очистку и идентификацию биологически активных соединений из листа Crataegus (C.) azarolus var. aronia L., собранная в Курдистане, Ирак, с использованием современных органических и аналитических методов, включая тонкослойную хроматографию (ТСХ) (силикагель или обращенная фаза C18), колоночная хроматография, ядерный магнитный резонанс 1H и 13C (ЯМР) спектры, масс-спектрометрия с ионизацией электрораспылением (ESIMS) и другие. Результаты этилацетатного (EtOAc) экстракта C.В листьях azarolus было обнаружено девять различных тритерпеноидов и флавоноидов, один из которых был новым тритерпеноидом, впервые обнаруженным в области химии и выделенным из растительного источника, а именно азароловой кислоты (5). Кроме того, из C. azarolus впервые были выделены еще четыре тритерпеноида, а именно эускафовая кислота (EA) (жакарановая кислота) (2), 2α, 19α-дигидрокси3оксур12en28oic кислота (3), 2-оксопомоловая кислота (4) и арджуновая кислота (7). . Кроме того, текущее исследование также подтвердило присутствие () эпикатехина (1), 4 ”’ ацетилвитексина2 ”орхамнозида (8), витексина2” орхамнозида (9) и витексина (10) в C.azarolus, которые ранее уже были обнаружены у Crataegus spp. Кроме того, физиологическая часть текущей работы включала антивазоконстрикционные эффекты EtOAc, экстрактов метанола (MeOH) и EA, приготовленных из C. azarolus, на изолированные кольца аорты. Система сбора данных PowerLab OrganBath System (ADI) использовалась для измерения изометрического напряжения в результате сокращения аорты. Перед экспериментом в ванне для органов устанавливали температуру 37 ° C не менее чем на один час, после чего в камеру из стеклянной ткани добавляли 10 мл растворов Креба или не содержащих кальция (Ca ++).Препарат непрерывно аэрировали 95% диоксидом кислорода (O2) и 5% диоксидом углерода (CO2). Кольца аорты были соединены с основанием камеры с одного конца и с датчиком силы с другого конца. Начальное натяжение было установлено на вес 2 г и оставлено на 6090 минут с заменой раствора каждые 15 минут до тех пор, пока не будет записан устойчивый тон покоя, а затем были проведены эксперименты. Первая часть работы была направлена ​​на изучение роли релаксирующих факторов эндотелия в антивазоконстрикционных эффектах, вызванных EtOAc, экстрактами MeOH и EA в кольцах аорты, с использованием различных блокаторов и препаратов различных молекулярных мишеней, таких как метиловый эфир L-нитроаргинина (LNAME), индометацин и метиленовый синий.Кроме того, исследование также включало роль подтипов калиевых (K +) каналов и Са ++ каналов L-типа в опосредовании антивазоконстрикционных эффектов EtOAc, экстрактов MeOH и EA на аорту крысы, чтобы получить представление об основных механизмах антивазоконстрикционного действия вышеуказанных экстрактов и соединений. Этилацетатный экстракт оказывал значительное антивазоконстрикционное действие на неповрежденный эндотелий и обнаженные кольца аорты и значительно уменьшал сокращение, вызванное норэпинефрином (NE), по сравнению с контрольными кольцами.Кроме того, экстракт EtOAc в низкой концентрации (1 × 102 мг / мл) оказывал слабое антивазоконстрикционное действие на кольца аорты, предварительно инкубированные с индометацином (ингибитор простагландина I2 (PGI2)), тогда как при более высокой концентрации (3 × 102 мг / мл) он обладал более сильным действием. антивазоконстрикционный эффект по сравнению с контрольной группой. С другой стороны, экстракт EtOAc показал более сильное антивазоконстрикционное действие на кольца аорты, предварительно инкубированные с метиленовым синим (ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)), и значительно уменьшил сокращение в обоих случаях при предварительной инкубации с индометацином и метиленовым синим.Принимая во внимание, что оксид азота (NO), производный эндотелием, не играл заметной роли в антивазоконстрикционном действии экстракта EtOAc, поскольку применение LNAME, ингибитора эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), не изменяло кривые зависимости реакции от дозы NE в отсутствие и в присутствии экстракта. . В кольцах аорты, предварительно инкубированных с хлоридом бария (BaCl2) (блокатором внутренне выпрямляющих калиевых (KIR) каналов), низкая концентрация экстракта EtOAc вызывала слабые антивазоконстрикционные эффекты; тогда как при более высокой концентрации он давал более сильный эффект по сравнению с контрольными кольцами и уменьшал сокращение.Напротив, экстракт EtOAc не смог изменить реакцию сокращения колец аорты, которые предварительно инкубировали с тетраэтиламмонием (TEA) (кальций активирует блокатор калиевых (KCa) каналов), глибенкламидом (GLIB) (блокатором аденозинтрифосфат-чувствительных калиевых (KATP) каналов) и 4 аминопиридин (4AP) (блокатор потенциалзависимых калиевых (KV) каналов). Этилацетатный экстракт значительно подавлял сокращение, вызванное хлоридом кальция (CaCl2) в кольцах аорты, предварительно инкубированных с верапамилом (блокатором Са ++ каналов L-типа), и значительно уменьшало сокращение по сравнению с контрольной группой.Метанольный экстракт в концентрациях (1 · 102 и 3 · 102 мг / мл) оказывал антивазоконстрикционный эффект на сокращение, вызванное NE, как в интактном, так и в обнаженном кольце аорты эндотелия, в которых максимальное сокращение было значительно снижено по сравнению с контрольной группой. В кольцах аорты, предварительно инкубированных с индометацином и метиленовым синим, экстракт МеОН сдвинул кривые доза-ответ NE вправо, и сокращение было значительно уменьшено по сравнению с контрольными группами. Подобно экстракту EtOAc, эндотелиальный NO не играл заметной роли в антивазоконстрикционном действии экстракта MeOH и не изменял антивазоконстрикционное действие экстракта.Кроме того, в кольцах аорты, предварительно инкубированных с GLIB и 4AP, экстракт MeOH показал сильное ингибирующее действие на сокращение, вызванное NE, при котором сокращение было значительно уменьшено по сравнению с контрольной группой. В кольцах аорты, предварительно инкубированных с ТЭА, экстракт MeOH в низкой концентрации оказывал умеренное противоконструктивное действие на сокращения, вызванные NE, тогда как при более высокой концентрации он оказывал более сильное антивазоконстрикционное действие. Кроме того, в кольцах аорты, предварительно инкубированных с BaCl2, экстракт MeOH в концентрации (1 × 102 мг / мл) оказывал слабое антивазоконстрикционное действие, тогда как при более высокой концентрации производил более сильный антивазоконстрикционный эффект по сравнению с результатами контрольных экспериментов.Кроме того, экстракт MeOH также уменьшал сокращение колец аорты, предварительно инкубированных с TEA и BaCl2. Обе дозы экстракта MeOH (1 × 102 и 3 × 102 мг / мл) оказывали сильное ингибирующее действие на сокращенные CaCl2 кольца аорты, предварительно инкубированные с верапамилом, и значительно снижали максимальное сокращение по сравнению с контрольными кольцами. Эускафовая кислота также сдвинула кривые доза-реакция на NE вправо в эндотелий нетронутых и обнаженных кольцах аорты и значительно уменьшила сокращения в обоих случаях по сравнению с контрольными группами.В кольцах аорты, предварительно инкубированных с индометацином, EA значительно подавлял сокращение колец аорты, вызванное NE, и уменьшало сокращение, чем в контрольной группе. С другой стороны, низкая концентрация EA оказывала слабое противовоспалительное действие на кольца аорты, предварительно инкубированные с метиленовым синим, тогда как более высокая концентрация вызывала более сильный антивазоконстрикционный эффект по сравнению с контрольными кольцами, а также уменьшала сокращение. С другой стороны, NO не играет никакой роли в антивазоконстрикционном эффекте, вызванном EA.Текущие результаты показали, что в кольцах аорты, предварительно инкубированных с TEA, EA в низкой концентрации вызывал слабый антивазоконстрикционный эффект, тогда как при более высокой концентрации наблюдался более сильный антивазоконстрикционный эффект по сравнению с контролем. Таким образом, амплитуда сокращения снизилась с (0,875 ± 0,038) до (0,776 ± 0,044) и (0,705 ± 0,034) соответственно. В то время как в кольцах аорты, предварительно инкубированных с другими блокаторами подтипов K + каналов, такими как GLIB, BaCl2 и 4AP, EA не влиял на сокращение, вызванное NE.В кольцах аорты, предварительно инкубированных с верапамилом, обе дозы ЭА оказали сильное ингибирующее действие на сокращение, вызванное CaCl2, по сравнению с контрольной группой, а также снизили максимальное сокращение с (0,257 ± 0,012) до (0,239 ± 0,021) и (0,164 ± 0,015). , соответственно. По результатам текущего исследования можно сделать вывод, что EtOAc, экстракты MeOH и EA обладают мощным антивазоконстрикционным действием на кольца аорты. Происходящие из эндотелия релаксантные факторы, подтипы каналов K + и Ca ++ играют незаменимую роль в антивазоконстрикционном действии EtOAc, экстрактов MeOH и EA, которое частично опосредуется усилением биосинтеза PGI2 и cGMP, модулируя различные активности каналов K + и L-типов Ca ++.Кроме того, результаты настоящего исследования показывают механизм действия некоторых компонентов лекарственного растения C. azarolus var. aronia L., которую можно использовать для разработки более специфических лекарств для лечения различных сосудистых заболеваний.

Канал BK — обзор

1 Потенциальные терапевтические преимущества нацеливания на каналы BK

Каналы BK широко встречаются как в электрически возбудимых, так и в невозбудимых тканях, и они играют решающую роль в сопряжении изменений потенциала клеточной мембраны и / или внутриклеточного Ca концентрации для регуляции возбудимости клеток, передачи клеточного сигнала и общего гомеостаза клеток (Contreras et al., 2013). Кроме того, было постулировано, что BK-подобные каналы экспрессируются во внутриклеточных органеллах, таких как митохондрии кардиомиоцитов (Singh et al., 2013), где они могут выполнять защитную функцию во время сердечной ишемии. Во многих возбудимых клетках BK-каналы локализованы в комплексах плазматической мембраны с потенциалзависимыми Ca-каналами; их активация через проникновение Са вызывает гиперполяризацию клетки, которая предотвращает дальнейший приток Са за счет закрытия проксимальных каналов Са, тем самым обеспечивая механизм регуляции поступления Са в клетку с отрицательной обратной связью.В гладких мышцах близость BK-каналов к сайтам высвобождения Са саркоплазматического ретикулума вызывает тот же тип регуляторной петли отрицательной обратной связи. Однако в невозбудимых клетках BK-каналы обеспечивают регуляцию поступления Са с положительной обратной связью, обеспечивая необходимый отток противоиона (К), тем самым стимулируя приток Са, или они могут формировать путь потока К в эпителии, который облегчает трансмембранный отток хлорида вместе с водой. .

Благодаря своим функциональным свойствам и обширному паттерну экспрессии, BK-каналы регулируют широкий спектр процессов у животных: они контролируют сократимость гладких мышц, возбудимость нейронов, высвобождение нейромедиаторов, эндокринную секрецию, эпителиальную функцию и активацию / миграцию невозбудимых клеток, таких как фибробласты, среди других предполагаемых физиологических ролей (например, в метастазировании клеток).Следовательно, ожидается, что прямая фармакологическая модуляция BK-каналов, либо их активация, либо ингибирование, представит множество терапевтических возможностей (Bentzen, Olesen, Ronn, & Grunnet, 2014; Garcia, Shen, & Kaczorowski, 2007; Nardi & Olesen , 2008). Однако, учитывая широкое и комплексное влияние, которое BK-каналы оказывают на физиологию интегрированной системы, наряду с их широким распределением в тканях, при разработке модулятора BK-каналов для любого потенциального потенциала необходимо уделять серьезное внимание пользе для здоровья по сравнению с потенциальными обязательствами по безопасности и последующим терапевтическим индексом. медицинское показание.Это может быть гораздо менее серьезной проблемой в других ситуациях разработки лекарств для ионных каналов, например, при нацеливании на член подтипа большого суперсемейства потенциалзависимых ионных каналов, которые имеют ограниченное распределение в тканях и узкоспециализированную уникальную физиологическую функцию ( например, Kir1.1 в почке; Garcia & Kaczorowski, 2014).

Разработка агонистов BK-каналов, нацеленных на гладкую мускулатуру, исторически была наиболее часто исследуемым подходом к открытию лекарств. Основываясь на первом принципе физиологии гладких мышц, стимулирующее действие ингибиторов BK-каналов на сократимость гладких мышц как ex vivo, так и in vivo, непрямая активация BK-каналов в некоторых гладкомышечных тканях посредством вторичных мессенджеров (например, связывание бета-2 рецептора стимуляция активации BK-каналов и последующее расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей), фенотипы мышей, у которых различные субъединицы BK-каналов были генетически удалены, и фенотипы человека, в которых свойства компонентов комплексов нативных BK-каналов изменены мутацией, предполагается, что активация каналов BK в этом типе тканей может привести к терапевтическому эффекту (подробный обзор см. в Yang & Cui, 2015).BK-каналы напрямую влияют на сократительную активность нескольких типов гладких мышц (например, сосудов, дыхательных путей, матки и мочевого пузыря), и, учитывая, что активация других сосудистых K-каналов (например, агонистами K-ATP-каналов) является проверенным фармакологическим средством для Для достижения расслабления гладкой мускулатуры ожидается, что агонист ВК-канала будет действовать аналогичным образом, но, возможно, с другим и лучшим профилем тканевой селективности. Следовательно, показания для агонистов BK-каналов существуют при артериальной гипертензии, эректильной дисфункции (в зависимости от способности воздействовать на соответствующее сосудистое русло), астме, дисменорее и гиперактивном мочевом пузыре.

Напротив, к возможной полезности активации BK каналов в нейрональной ткани в качестве терапевтического подхода следует подходить с осторожностью (Brenner et al., 2005; Du et al., 2005). Человеческие мутации, которые усиливают активность BK, могут вызывать генерализованную эпилепсию и пароксизмальную дискинезию, в то время как мутации увеличения функции BK-каналов у грызунов вызывают спонтанные припадки и височную эпилепсию; проявления этих потенциальных побочных эффектов во время использования периферического агониста BK можно избежать, ограничив проникновение в мозг / воздействие или сосредоточив внимание на активации специфических молекулярных комплексов BK-канала с уникальным составом субъединиц бета в представляющих интерес тканях-мишенях, которые отличаются от таковых из каналы БК центральной нервной системы (ЦНС).Возможно, одним из полезных свойств нейронального агониста BK будет активация каналов в периферической нервной системе (ПНС) для снижения электрической активности контуров боли и достижения анальгезии; Активация нейрональных К-каналов для блокирования передачи сигналов боли имеет фармакологический прецедент с активаторами каналов Kv7.2 / Kv7.3 (например, флупиртином, аналогом ретигабина; Tsantoulas & McMahon, 2014), функционирующими в ПНС. Еще одно возможное применение агониста ВК — активация каналов в сегментах нефронов почек для стимуляции секреции калия и, таким образом, ограничения гиперкалиемии в плазме (Holtzclaw, Grimm, & Sansom, 2011).Однако реализация любого из этих терапевтических подходов требует открытия более надежных фармакологических инструментов, чем те, которые существуют в настоящее время, как описано ниже.

Разработка блокаторов BK-каналов также может иметь терапевтическую пользу при определенных патофизиологиях, но требуется более осторожный стратегический подход, чем с агонистом BK-каналов, чтобы не нарушать многочисленные нормальные физиологические функции этого канала (для всестороннего обзора, см. Yang & Cui, 2015). Например, системное воздействие ингибитора BK-канала в плазме может вызвать гипервозбудимость гладких мышц, что может привести к сужению сосудов (гипертонии) и спонтанной активности мочевого пузыря (частое и неконтролируемое мочеиспускание).Широкое воздействие на ЦНС может привести к нарушению моторного поведения и мозжечковой атаксии (например, синдром шатания у животных вызывается приемом ингибиторов индолдитерпеновых каналов BK; см. Ниже), нарушению циркадного ритма, генерализованной и височной эпилепсии (N’Gouemo, 2011). ), судороги и потенциально гибель нейронных клеток в определенных областях мозга из-за перегрузки клеток кальцием. Более того, нарушение активности BK-каналов в почках может привести к уменьшению индуцированной потоком секреции K и гиперальдостеронизму, что также способствует развитию гипертонии.Следовательно, если BK-каналы должны быть нацелены с помощью ингибитора, необходимо принять меры для предотвращения широкого воздействия лекарственного средства на ткани, содержащие BK-канал, во время дозирования.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.