Дт 19 кт 60 означает: Дебет 19 / Кредит 60

18.02.1983 alexxlab

Содержание

Счет 19 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным ценностям»

СЧЕТ 19 «НАЛОГ НА ДОБАВЛЕННУЮ СТОИМОСТЬ

ПО ПРИОБРЕТЕННЫМ ЦЕННОСТЯМ»

Счет 19 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным ценностям» предназначен для обобщения информации об уплаченных (причитающихся к уплате) организацией суммах налога на добавленную стоимость по приобретенным ценностям, а также работам и услугам.

К счету 19 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным ценностям» могут быть открыты субсчета:

19-1 «Налог на добавленную стоимость при приобретении основных средств»;

19-2 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным нематериальным активам»;

19-3 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным материально-производственным запасам» и др.

На субсчете 19-1 «Налог на добавленную стоимость при приобретении основных средств» учитывают уплаченные (причитающиеся к уплате) организацией суммы налога на добавленную стоимость, относящиеся к строительству и приобретению объектов основных средств (включая отдельные объекты основных средств, земельные участки и объекты природопользования).

На субсчете 19-2 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным нематериальным активам» учитывают уплаченные (причитающиеся к уплате) организацией суммы налога на добавленную стоимость, относящиеся к приобретению нематериальных активов.

На субсчете 19-3 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным материально-производственным запасам» учитывают уплаченные (причитающиеся к уплате) организацией суммы налога на добавленную стоимость, относящиеся к приобретению сырья, материалов, полуфабрикатов и других видов производственных запасов, а также товаров.

По дебету счета 19 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным ценностям» учитывают уплаченные (причитающиеся к уплате) организацией суммы налога по приобретенным материально-производственным запасам, нематериальным активам и основным средствам в корреспонденции со счетами учета расчетов.

Списание накопленных на счете 19 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным ценностям» сумм налога на добавленную стоимость отражается по кредиту счета 19 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным ценностям» в корреспонденции, как правило, со счетом 68 «Расчеты по налогам и сборам».

Сумма налога на добавленную стоимость, предъявляемая продавцом покупателю, регулируется статьей 168 главы 21 «Налог на добавленную стоимость» Налогового кодекса Российской Федерации (часть вторая) с изменениями и дополнениями согласно ФЗ N 166 от 29 декабря 2000 года. Продавец дополнительно к цене (тарифу) продаваемых товаров (работ, услуг) предъявляет покупателю соответствующую сумму налога и выставляет счета-фактуры не позднее пяти дней со дня отгрузки товара (выполнения работ, оказания услуг).

В расчетных документах, в том числе в реестре чеков и реестрах на получение средств с аккредитива, первичных учетных документах и в счетах-фактурах соответствующая сумма налога на добавленную стоимость выделяется отдельной строкой.

При покупке товаров, включая производственные запасы, не подлежащих налогообложению первичные учетные документы оформляются, а счета-фактуры выставляют без выделения соответствующих сумм налога. На документах производится надпись или ставится штамп «Без налога (НДС)».

Налоговые ставки по налогу на добавленную стоимость 10 или 20 процентов регламентируются статьей 164 главы 21 Налогового кодекса России.

Общая сумма налога на добавленную стоимость может быть уменьшена на установленные статьей 171 главы 21 Налогового кодекса налоговые вычеты при обязательном соблюдении трех условий:

1. Вычетам подлежат суммы налога на добавленную стоимость, предъявленные покупателю и уплаченные им при приобретении товаров, работ, услуг на территории России либо уплаченные при ввозе товаров на таможенной территории Российской Федерации.

2. Налоговые вычеты производятся на основании счетов-фактур, выставленных продавцами при приобретении товаров (работ, услуг) и документов, подтверждающих фактическую уплату сумм налога на добавленную стоимость.

3. После принятия на учет товаров (работ, услуг) и наличии первичных учетных документов.

При использовании в расчетах покупателем за приобретенные товары (работы, услуги) собственного векселя (либо векселя третьего лица, полученного в обмен на собственный вексель) суммы налога, фактически уплаченные векселедателем, исчисляются исходя из суммы, фактически уплаченной им по собственному векселю.

При возврате товаров (работ, услуг) или отказе от них вычеты сумм налога производятся в полном объеме и после проведения в учете соответствующей корректировки при частном возврате, но не позднее 1 года с момента возврата или отказа.

СЧЕТ 19 «НАЛОГ НА ДОБАВЛЕННУЮ СТОИМОСТЬ ПО

ПРИОБРЕТЕННЫМ ЦЕННОСТЯМ» КОРРЕСПОНДИРУЕТ СО СЧЕТАМИ:

N п/п	Содержание операции	Корреспондирующий счет
1	2	3
1	По дебету счета Отражение сумм налога на добавленную стоимость по приобретенным основным средствам, нематериальным активам, материально-производственным запасам, включая инвентарь, хозяйственные принадлежности	60, 76
2	По кредиту счета Отражение сумм налога на добавленную стоимость, включаемых:
	во внеоборотные активы	08
	в затраты основного и вспомогательных производств	20, 23
	в расходы на управление и обслуживание отраслей, всей организации	25, 26
	обслуживающих производств и хозяйств	29
	в расходы на продажу	44
3	Списание сумм налога на добавленную стоимость в зачет расчетов по налогам и сборам	68
4	Списание НДС в доле, приходящейся на:
	— проданные материально-производственные запасы	91
	— недостачу и потери от порчи ценностей	94
	— погибшее имущество в связи с чрезвычайными обстоятельствами (пожар, авария, стихийное бедствие и т. п.)	99

Открыть полный текст документа

Счет 19 в бухгалтерском учете 2021

Счет 19 в бухгалтерском учете очень важен, но используется он только плательщиками НДС. Причина — на нем собираются суммы налога, уплаченные организациями поставщикам товаров (работ, услуг), которые могут заявляться к вычету из бюджета. Вспомним основные правила учета.

Общее описание счета 19 «НДС по приобретенным ценностям»

Для чего применяется сч. 19? Он предназначен для сбора на нем сумм налога на добавленную стоимость, которые предъявляют организациям — плательщикам налога на добавленную стоимость продавцы товаров, работ, услуг. Обычно такие суммы отражаются на основании счетов-фактур от продавцов. Те, кто не является плательщиком НДС или осуществляет необлагаемые им операции, весь «входящий» НДС включают в стоимость приобретенных товаров, работ, услуг.

Проводки для оприходования НДС (19 счет):

Дт 19 Кт 60, 76 — на сумму, отраженную в счетах-фактурах от продавцов.

Счет является активным: по дебету отражаются суммы налога на добавленную стоимость по принятым к учету товарам (работам, услугам), по кредиту — заявленные к вычету из бюджета или подлежащие включению в стоимость приобретенных товаров (работ, услуг). В балансе сч. 19 отражается в разделе II. ОБОРОТНЫЕ АКТИВЫ в строке 1220. Такой остаток показывает сумму, которая может быть заявлена к возмещению из бюджета в более поздние периоды.

Рекомендованные субсчета к счету 19 перечислены в Инструкции 94н, согласно которым аналитический учет должен быть организован в разрезе наименований приобретаемых активов.

Типовые бухгалтерские проводки

По дебету:

Операция	Дебет	Кредит
Отражены суммы, указанные в счетах-фактурах от продавцов	19	60, 76

По кредиту:

Операция	Дебет	Кредит
Отражены суммы налога на добавленную стоимость, права на вычет по которым отсутствуют, в соответствующем активе или затратах	08, 20, 23, 25, 26, 29, 44	19
Налог, условия для вычета которого выполнены, заявлен к вычету	68	19
Налог учитывается в составе прочих расходов при исчислении налога на прибыль, если приобретение активов производилось за счет субсидий или произведено восстановление налога на добавленную стоимость в порядке, установленном НК РФ	91	19

Почему на счете 19 остается остаток

Как закрыть 19 счет, знает каждый бухгалтер: проводкой Дт 68 Кт 19 в размере НДС, вычет которого отвечает условиям ст. 171 и 172 НК РФ:

если товары (работы, услуги) приобретены для облагаемых НДС операций;
если предъявленный продавцом счет-фактура оформлен в соответствии с требованиями ст. 168 и 169 НК РФ;

если купленные товары (работы, услуги), НДС с которых учтен на сч. 19, приняты к бухгалтерскому учету.

Если у организации на конец месяца выполняются все вышеперечисленные условия, то как закрывается 19 счет при закрытии месяца? Проводкой Дт 68 Кт 19. И сальдо будет равно 0.

Однако существуют исключения:

При раздельном учете «входящего» НДС проводкой Дт 68 Кт 19 списывается часть налога, предъявленного по счету-фактуре, в пропорции, рассчитанной в соответствии с п. 4 ст. 170 НК РФ. Оставшаяся часть не может быть заявлена к вычету из бюджета, ее нужно включить в стоимость товаров (работ, услуг).
Если первичные документы от продавца поступили в бухгалтерию, а счета-фактуры продавец передать забыл или выписал их с ошибками, НДС в их стоимости будет на остатке сч. 19 до предъявления продавцом оформленного в порядке НК РФ счета-фактуры.

Дебетовый остаток по сч. 19 может числиться в учете в течение трех лет с момента, когда выполнены все перечисленные в НК РФ условия для вычета НДС из бюджета. Кроме того, предъявлять налог к вычету по счету-фактуре можно частями в течение этого трехлетнего срока.

Основные проводки по учету НДС: восстановление, отражение НДС

15 Авг 2019

Все расчеты, связанные с налогообложением, в бухгалтерском учете отражаются на счете 68, для удобства распределения операций к нему могут быть открыты отдельные субсчета. В статье описываются основные проводки, а также приводятся примеры расчетов по НДС.

Какой счет предназначен для отражения НДС

Для того чтобы отразить в проводках операции, связанные с НДС, к основному счету 68 открывается отдельный субсчет 02 – «Расчеты по НДС». Именно он участвует в проводках, составленных при расчетах с налогов на добавленную стоимость, а для действий с другими налогами применяются другие субсчета.

В корреспонденции с 68.02 также принимают участие 2 счета — 19 «Налог на добавленную стоимость по приобретенным ценностям» и 90.3 «Налог на добавленную стоимость». Первый счет отвечает за входной налог, начисленный за приобретенные товары услуги или выполненные работы, а второй используется для отражения налога, подлежащего к выплате в бюджет, с проданных товаров, услуг или предоставленных работ.

Отражение НДС в проводках при реализации товаров

В данном случае в корреспонденцию со счетом 68.02 встанет счет 90.3. Так как налог подлежит выплате от организации в бюджет, то счет 68 встанет в кредит проводки и выглядеть она будет следующим образом:

Дт 90.3 Кт 68.02 — начисление НДС при реализации

В том случае, если покупатель вносит аванс, то продавец также в течение 5 календарных дней обязан оформить и передать ему счет-фактуру, в котором прочитывается сумма налога. Данное действие обязательно отражается в бухгалтерском учете, при использовании счета 76.ВА «Расчеты по НДС с авансов полученных», и проводка будет выглядеть так:

Дт 76.ВА Кт 68.02 — НДС начислен с аванса, перечисленного в счет будущей поставки

После отгрузки товаров или в случае возврата аванса продавцом будет принят к вычету налог, ранее начисленный на предоплату. Проводка составляется следующая:

Дт 68.02 Кт 76 ВА — налог на добавленную стоимость, начисленные на аванс, принят к вычету

Отражение входного НДС

Входными суммами называется налог, которые будет предъявлен организации от поставщика при отгрузке своих товаров. Расчеты с поставщиками формируются на счете 60, с ним и составляется проводка:

Дт 19 Кт 60 — НДС, выставленный поставщиком, учтен

После того, как выставленный налог принимается к вычету, эта операция отражается проводкой:

Дт 68.02 Кт 19 — налог принят к вычету

Данные правила могут быть изменены в случае, если организация применяет упрощенную систему налогообложения, тогда счет 19 можно не использовать. Такие моменты обязательно должны быть зафиксированы в учетной политике. Также выделяются категории приобретаемых товаров или услуг, НДС от которых к вычету не принимается, его сумма сразу включается в их стоимость.

Восстановление входного НДС

Операция по восстановлению суммы входной НДС будет оформляться такими проводками:

Дт 19 Кт 68.02 — принятый ранее НДС восстановлен

Дт 90.3 Кт 19 — списание восстановленной суммы

Исключение могут составлять случаи, когда был уплачен аванс при передаче имущества, которое идет в счет уставного капитала сторонней организации.

Отражение уплаты НДС в бюджет

Перевод налога в бюджет происходит с расчетного счета организации, который формируется на счете 51. При перечислении НЛС в бюджет бухгалтерией составляются проводки:

Дт 68.02 Кт 51 — уплата НДС в бюджет

Операция возмещения налога из бюджета оформляется так:

Дт 51 Кт 68.02 — ранее уплаченная сумма НДС возвращена на расчетный счет

Дт 68 Кт 68.02 — суммы, начисленные по НДС, возмещены в счет платежей по другим налогам.

Все проводки составлены исходя из Инструкции к плану счетов.

Следующая новость

Д 19 к 60 — д19 к60 что означает проводка

Проводки по счету 19 в бухгалтерском учете

Учёт поступления, выбытия основных средств и порядок проведения их инвентаризации

Д 08 — К 60 — отражены затраты по принятым от подрядных организаций строительно-монтажным работам;

Д 19 — К 60 — отражён НДС, предъявленный подрядчиком к оплате заказчику;

Д 01 — К 08.3 — основные средства введены в эксплуатацию.

При выполнении организацией строительно-монтажных работ хозяйственным способом в бухгалтерском учёте делают следующие записи:

Д 10 — К 60 — приобретены материалы для выполнения работ по сооружению объекта;

Д 19 — К 60 — отражён НДС по приобретенным материалам.

Отражены затраты по возведению зданий, сооружений, монтажу и другие расходы на капитальное строительство за минусом НДС:

Д 08 — К 07 — отражены затраты по монтажу оборудования;

Д 08 — К 10 — отражены затраты по использованным материалам;

Д 08 — К 70 — заработная плата работникам;

Д 08 — К 69 — сумма страховых взносов с заработной платы работников;

Д 08 — К 19 — не возмещаемый НДС списан на увеличение фактических затрат на сооружение и изготовление;

Д 08 — К 68 — начислен НДС на объем выполненных работ;

Д 60 — К 51 — перечислены денежные средства;

Д 68 — К 19 — отражён НДС по приобретенным материалам, выполненным работам, оказанным услугам;

Д 01 — К 08.3 — объект основных средств введен в эксплуатацию.

Приёмку законченных работ по достройке и дооборудованию объекта, производимых в порядке капитальных вложений, оформляют актом приёмки-сдачи отремонтированных, реконструированных и модернизированных объектов (форма № ОС-3). Передача оборудования в монтаж оформляется актом о приёме-передаче оборудования в монтаж (форма № ОС-15). На дефекты оборудования, выявленные в процессе монтажа, наладки или испытания, а также по результатам контроля, составляется акт о выявленных дефектах оборудования (форма № ОС-16) .

Одним из способов поступления основных средств является получение объектов в счёт вклада в уставный капитал вновь образуемой или увеличивающей уставный капитал организации. Внося вклады в уставный капитал организации, учредители действуют на основании учредительного договора, и при их внесении в бухгалтерском учёте организации первоначальной стоимостью признается их денежная оценка, согласованная учредителями организации. При принятии к учёту объектов основных средств, внесённых учредителями в счёт их вклада в уставный капитал организации, делают следующие бухгалтерские записи:

Д 75 — К 80 — на сумму задолженности учредителей в денежной оценке по вкладам в уставный капитал при создании организации;

Д 08 — К 60 — отражение расходов по доставке;

Д 08.4 — К 75.1 — поступление вкладов в виде основных средств от учредителей;

Д 19 — К 83 — НДС по вкладу в уставный капитал;

Д 01 — К 08.4 — принятие объектов основных средств в эксплуатацию;

Д 68 — К 19 — НДС по вкладу в уставный капитал принят к вычету.

Согласно договору дарения одна сторона (даритель) безвозмездно передает или обязуется передать другой стороне (одаряемому) вещь в собственность либо имущественное право (требование) к себе или к третьему лицу либо освобождает или обязуется освободить ее от имущественной обязанности перед собой или перед третьим лицом . Объекты основных средств, поступивших по договору дарения, принимаются к бухгалтерскому учёту по рыночной стоимости. Рыночная стоимость имущества устанавливается документальным или экспертным путем. Расходы по установлению и подтверждению рыночной цены включаются в первоначальную стоимость объектов основных средств. Согласно ПБУ 9/99 «Доходы организации» активы, полученные безвозмездно, включаются в состав прочих доходов организации .

Принятие к учёту объектов основных средств, поступивших от других юридических и физических лиц по договору дарения, а также в иных случаях их безвозмездного получения, отражаются следующими бухгалтерскими записями:

Д 08 — К 98 субсчёт 2 «Безвозмездное поступление» — поступление объектов основных средств по договору дарения;

Д 08 — К 60 — отражение расходов, связанных с транспортировкой объектов основных средств;

Перейти на страницу: 12 34

Другие статьи

Техническая оснащенность железнодорожной дистанции
Бесперебойная работа железнодорожного транспорта в значительной степени зависит от надежного функционирования современных автоматических систем управления. В связи с этим особое значение приобретает комплексная автоматизация и механизация процессов перевозок, применение новых устройст …

Учёт поступления, выбытия основных средств и порядок проведения их инвентаризации

Проводка Дт 19 и Кт 60 (нюансы)

Организация бухгалтерского учета на предприятии. Тема 8. Учет расчетов и обязательств. Тест для самопроверки

1. С расчетного счета получены наличные денежные средства для выплаты заработной платы ….
Дт 70 Кт 51
Дт 50 Кт 51
Дт 70 Кт 50
Дт 51 Кт 70

2. Бухгалтерская запись, которой отражается начисление взносов на социальное страхование от несчастных случаев на производстве и профессиональных заболеваний
Дт 69 Кт 70
Дт 20 Кт 69
Дт 70 Кт 69

3. Отражено списание недостачи за счет виновного лица
Дт 94 Кт 73
Дт 73 Кт 94
Дт 73 Кт 10
Дт 10 Кт 94
Дт 10 Кт 73

4. Бухгалтерская запись, которой отражается начисление пособия по временной нетрудоспособности начиная с первого дня при болезни работника
Дт 20 Кт 70
Дт 69 Кт 70
Дт 68 Кт 70

5. Синтетический учет заработной платы ведут в …
журнале-ордере № 10, 10/1
журнале-ордере № 6
табеле учета использования рабочего времени

6. Бухгалтерская запись, которая делается на сумму депонированной заработной платы
Дт 51 Кт 76
Дт 76 Кт 50
Дт 70 Кт 76
Дт 70 Кт 71

7. Начислен налог на прибыль
Дт 68 Кт 99
Дт 26 Кт 68
Дт 68 Кт 91
Дт 99 Кт 68
Дт 91 Кт 68

8. Предъявленные и признанные штрафы за нарушение поставщиками условий хозяйственных договоров в бухгалтерском учете отражаются проводкой …
Дт 60 Кт 91
Дт 76 Кт 60
Дт 76 Кт 91

9. Расходы на пользование кредитами банков, привлеченными на приобретение основных средств и нематериальных активов, после их ввода в эксплуатацию отражаются бухгалтерской записью …
Дт 26 Кт 66, 67
Дт 20 Кт 66, 67
Дт 91 Кт 66, 67
Дт 25 Кт 66, 67

10. Списаны расходы, произведенные подотчетным лицом, на расходы по управлению организацией …
Дт 71 Кт 20
Дт 20 Кт 71
Дт 26 Кт 71
Дт 71 Кт 26
Дт 25 Кт 71

11. Резерв на оплату отпусков работников организации создается за счет …
резервного капитала
нераспределенной прибыли
себестоимости продукции (работ, услуг)

12. Налог на доходы физических лиц из пособия по временной нетрудоспособности удерживается.
да
нет

13. Запись Дт 10 «Материалы» Кт 60 «Расчеты с поставщиками и подрядчиками» означает …
акцепт счета поставщика за услуги по ликвидации стихийных бедствий
акцепт счета поставщика за ТМЦ
предъявление претензии поставщику

14. Бухгалтерская запись Дт 19 Кт 60 означает …
отражение НДС по приобретенным ценностям
отражение НДС при безвозмездной передаче ценностей
оплату приобретенных ценностей
начисление задолженности по НДС перед бюджетом

15. Резерв на оплату отпусков работников организации создается за счет …
резервного капитала
себестоимости продукции, работ услуг
нераспределенной прибыли
добавочного капитала

Зачет аванса . Расчеты с поставщиками и покупателями.

При оформлении документов в программе 1С Бухгалтерия некоторые бухгалтера не проверяют проводки которые формирует данный документ. В этой статье опишем основные ошибки при учете расчетов с поставщиками и заказчиками.

Если Вы работаете с поставщиками по предоплате, неизменно в учете возникают обороты по счету 60.02 «Авансы выданные».

После того как Вы проводите документ по поступлению активов обязательно формируйте ОСВ по счету 60 и контролируйте что бы прошел зачет аванса поставщику. В программе должны сформироваться проводки:

Дт 60.02 Кт 60.01 – зачет аванса

Дт Х (счет актива) – Кт 60.01 – на сумму стоимости актива без НДС

Дт 19…. Кт 60.01 – на сумму НДС

Если при формировании ОСВ Вы видите сальдо по Кредиту счета 60.01 и точно такую же сумму по Дебету счета 60.02, то возможно не сформировалась проводка «Зачет аванса». Это может произойти по двум причинам:

Указаны разные договора в документе по списанию денежных средств с расчетного счета и в документе поступления.
Возможно Вы выгрузили банк позже, чем провели документ поступления.

По точно такой же причине у Вас может не сформироваться проводка по зачету аванса от покупателя по счету 62.

/ «Бухгалтерская энциклопедия «Профироста»
01.10.2017

Информацию на странице ищут по запросам: Курсы бухгалтеров в Красноярск, Бухгалтерские курсы в Красноярске, Курсы бухгалтеров для начинающих, Курсы 1С:Бухгалтерия, Дистанционное обучение, Обучение бухгалтеров, Обучение курсы Зарплата и кадры, Повышение квалификации бухгалтеров, Бухгалтерский учет для начинающих
Бухгалтерские услуги, Декларация НДС, Декларация на прибыль, Ведение бухгалтерского учета, Отчетность в налоговую, Бухгалтерские услуги Красноярск, Внутренний аудит, Отчетность ОСН, Отчетность в статистике, Отчетность в Пенсионный Фонд, Бухгалтерское обслуживание, Аутсорсинг, Отчетность ЕНВД, Ведение бухгалтерии, Бухгалтерское сопровождение, Оказание бухгалтерских услуг, Помощь бухгалтеру, Отчетность через интернет, Составление деклараций, Нужен бухгалтер, Учетная политика, Регистрация ИП и ООО, Налоги ИП, 3-НДФЛ, Организация учета

Счет-фактура на сервисные услуги по топливным картам

Использование топливных карт является распространенной практикой на многих предприятиях в России. Это облегчает работу бухгалтерии, ввиду отсутствия необходимости сводить сотни чеков с заправки, предоставляемых водителями. Но наряду с этим возникают вопросы. Например, как отражать в учете – бухгалтерском и налоговом – сервисные услуги. К сервисным услугам относится не стоимость карты, а оплата услуг по ней – предоставление транзакционных отчетов, сервиса личного кабинета, СМС-оповещение о заправках и т.д.

Особенности учета сервисных услуг

Сумма, которую компания ежемесячно тратит на сервисное обслуживание топливного пластика, относится на общехозяйственные расходы.

В бухгалтерском учете выполняется проводка Дт 26 Кт 60 — таким образом, сумма за вычетом НДС сразу списывается на расходы.

НДС отражается отдельно на счете 19

Параллельно отражается стоимость карты на забалансовом счете. Например, вы можете открыть счет 015 (Топливные карты). Или использовать другой свободный забалансовый счет.

В проводках данные операции отображаются следующим образом:

Дт 60 Кт 51 – оплата топливного пластика

Дт 20 Кт 60 – стоимость карты отнесена на расходы

Дт 19 Кт 60 – отображен НДС со стоимости карты

Дт 015 – поставлена на учет топливная карта

Дт 68 Кт 19 – принят к вычету НДС по топливному пластику

Для повышения точности и качества учета, рекомендуется дополнительно вести журнал учета приема и выдачи топливных карт.

Налоговый учет сервисных услуг

Ведение налогового учета по картам зависит от системы налогообложения, в соответствии с которой работает компания, и способе приобретения карты (покупка, бесплатная выдача, залоговая выдача).

Для общей системы налогообложения

Карта выдана безвозмездно

В этом случае речь не идет о получении экономической выгоды, поэтому отражать бесплатное получение карты в налоговом учете не требуется.

Карта выдана эмитентом под залог

В данном случае операции получения и возврата эмитенту платежного средства в налоговом учете не отражаются.

Топливная карта куплена

Стоимость покупки отражается в составе прочих расходов.

Заказать топливные карты Газпромнефть с минимальным сервисным сбором можно у официального дилера PetrolTrade.

6.8 Экспоненциальный рост и спад — Объем исчисления 1

Цели обучения

Используйте модель экспоненциального роста в приложениях, включая рост населения и сложные проценты.
Объясните понятие удвоения времени.
Используйте модель экспоненциального распада в приложениях, включая радиоактивный распад и закон охлаждения Ньютона.
Объясните понятие периода полураспада.

Одно из наиболее распространенных приложений экспоненциальных функций связано с моделями роста и спада.Экспоненциальный рост и распад проявляются во множестве естественных приложений. От роста населения и постоянно возрастающего интереса до радиоактивного распада и закона охлаждения Ньютона экспоненциальные функции имеют повсеместную природу. В этом разделе мы исследуем экспоненциальный рост и спад в контексте некоторых из этих приложений.

Многие системы демонстрируют экспоненциальный рост . Эти системы следуют модели формы, где представляет начальное состояние системы и является положительной константой, называемой константой роста .Обратите внимание, что в модели экспоненциального роста у нас

То есть скорость роста пропорциональна текущему значению функции. Это ключевая особенность экспоненциального роста. (Рисунок) включает производные и называется дифференциальным уравнением . Мы узнаем больше о дифференциальных уравнениях во введении в дифференциальные уравнения во втором томе этого текста.

Правило: Модель экспоненциального роста

Системы, демонстрирующие экспоненциальный рост в соответствии с математической моделью

где представляет начальное состояние системы и является константой, называемой константой роста .

Рост населения — типичный пример экспоненциального роста. Рассмотрим, например, популяцию бактерий. Кажется правдоподобным, что скорость роста населения будет пропорциональна размеру населения. В конце концов, чем больше бактерий размножается, тем быстрее растет популяция. (Рисунок) и (Рисунок) представляют рост популяции бактерий с начальной популяцией 200 бактерий и константой роста 0,02. Обратите внимание, что всего через 2 часа (всего за 2 часа) население увеличится в 10 раз по сравнению с исходным размером!

Рисунок 1.Пример экспоненциального роста бактерий.

Экспоненциальный рост популяции бактерий
Время (мин)	Размер популяции (количество бактерий)
10	244
20	298
30	364
40	445
50	544
60	664
70	811
80	991
90	1210
100	1478
110	1805
120	2205

Обратите внимание, что мы используем непрерывную функцию для моделирования того, что по своей сути является дискретным поведением.В любой момент времени реальная популяция содержит целое количество бактерий, хотя модель принимает нецелые значения. При использовании моделей экспоненциального роста мы всегда должны быть осторожны, интерпретируя значения функций в контексте моделируемого явления.

Рассмотрим популяцию бактерий, которая растет в соответствии с функцией где измеряется в минутах. Сколько бактерий присутствует в популяции через 4 часа? Когда популяция достигнет 100 миллионов бактерий?

Решение

Через 4 часа в популяции насчитывается 81 377 396 бактерий.Через 244,12 минуты популяция достигает 100 миллионов бактерий.

Давайте теперь обратим внимание на финансовое приложение: сложные проценты. Несложные проценты называются простыми процентами . Простые проценты выплачиваются один раз в конце указанного периода времени (обычно 1 год). Итак, если мы откроем сберегательный счет, приносящий 2% простых процентов в год, то в конце года у нас будет

Сложные проценты выплачиваются несколько раз в год, в зависимости от периода начисления сложных процентов.Таким образом, если банк умножает проценты каждые 6 месяцев, он зачисляет половину годовых процентов на счет через 6 месяцев. Во второй половине года по счету начисляются проценты не только на начальную, но и на проценты, полученные в первой половине года. Математически говоря, в конце года у нас есть

Аналогично, если проценты начисляются каждые 4 месяца, получаем

, и если проценты начисляются ежедневно раз в год), мы имеем. Если мы расширим эту концепцию, так что проценты начисляются непрерывно, по прошествии нескольких лет у нас будет

Теперь давайте изменим это выражение, чтобы получить функцию экспоненциального роста.Напомним, что количество можно выразить как предел:

Исходя из этого, мы хотим, чтобы выражение в круглых скобках имело форму Let Note that as well. Тогда получаем

Мы признаем предел внутри скобок как число Итак, остаток на нашем банковском счете через несколько лет определяется путем обобщения этой концепции, мы видим, что если банковский счет с начальным балансом приносит проценты по постоянно начисляемой ставке, то остаток на счете по прошествии лет

Сложные проценты

25-летнему студенту предлагается возможность вложить немного денег на пенсионный счет, на который будет выплачиваться 5% годовых, начисляемых непрерывно.Сколько студенту нужно инвестировать сегодня, чтобы иметь миллион, когда она выйдет на пенсию в возрасте. Что, если бы вместо этого она могла бы постоянно получать 6% годовых с начислением процентов?

Если количество растет экспоненциально, время, необходимое для удвоения количества, остается постоянным. Другими словами, для роста популяции бактерий от 100 до 200 бактерий требуется такое же количество времени, как и для роста от 10 000 до 20 000 бактерий. Это время называется временем удвоения . Чтобы рассчитать время удвоения, мы хотим знать, когда количество удвоится по сравнению с исходным размером.Итак, у нас есть

Определение

Если количество растет экспоненциально, время удвоения — это время, за которое количество удваивается. Выдается

Использование времени удвоения

Предположим, что популяция рыб растет в геометрической прогрессии. Первоначально в пруду водится 500 рыб. Через 6 месяцев в пруду уже 1000 рыб. Владелец разрешит своим друзьям и соседям ловить рыбу в своем пруду после того, как популяция рыб достигнет 10 000 человек. Когда друзьям хозяина разрешат ловить рыбу?

Предположим, что популяция рыб в (Рисунок) достигает 1000 рыб за 9 месяцев.Как долго в таких обстоятельствах друзьям хозяина придется ждать?

Экспоненциальные функции также можно использовать для моделирования популяций, которые сокращаются (например, из-за болезней), или химических соединений, которые со временем разрушаются. Мы говорим, что такие системы демонстрируют экспоненциальный распад и , а не экспоненциальный рост. Модель почти такая же, за исключением того, что в экспоненте стоит отрицательный знак. Таким образом, для некоторой положительной постоянной имеем

Как и в случае с экспоненциальным ростом, существует дифференциальное уравнение, связанное с экспоненциальным затуханием.У нас

Правило

: модель экспоненциального распада

Системы с экспоненциальным затуханием ведут себя согласно модели

, где представляет начальное состояние системы и является константой, называемой константой распада .

На следующем рисунке показан график типичной функции экспоненциального затухания.

Рисунок 2. Пример экспоненциального затухания.

Давайте посмотрим на физическое приложение экспоненциального затухания. Закон охлаждения Ньютона гласит, что объект охлаждается со скоростью, пропорциональной разнице между температурой объекта и температурой окружающей среды.Другими словами, если представляет собой температуру объекта и представляет собой температуру окружающей среды в комнате, тогда

Обратите внимание, что это не совсем верная модель экспоненциального затухания. Мы хотим, чтобы производная была пропорциональна функции, и это выражение имеет дополнительный член. К счастью, мы можем изменить переменные, чтобы решить эту проблему. Пусть Then и наше уравнение станет

Из нашей предыдущей работы мы знаем, что эта связь между и ее производной приводит к экспоненциальному убыванию.Таким образом,

и мы видим, что

где представляет начальную температуру. Давайте применим эту формулу в следующем примере.

Закон охлаждения Ньютона

Предположим, что в комнате теплее, и через 2 минуты кофе остыл только до того момента, когда кофе в первый раз достаточно остынет для подачи? Когда кофе становится слишком холодным для подачи? Округлите ответы до ближайших полминуты.

Решение

Кофе сначала достаточно остынет, чтобы сервировать примерно 3 порции.Через 5 минут после заливки. Кофе слишком холодный, чтобы подавать его примерно через 7 минут после того, как он налит.

Так же, как системы, демонстрирующие экспоненциальный рост, имеют постоянное время удвоения, системы, демонстрирующие экспоненциальный распад, имеют постоянный период полураспада . Чтобы рассчитать период полураспада, мы хотим знать, когда количество достигает половины своего первоначального размера. Следовательно, имеем

Примечание : Это то же самое выражение, которое мы придумали для удвоения времени.

Определение

Если количество убывает экспоненциально, период полураспада — это количество времени, которое требуется, чтобы количество уменьшилось вдвое.Выдается

Радиоуглеродное датирование

Решение

У нас

Итак, модель говорит

Через 50 лет у нас будет

Следовательно, через 50 лет остается 99,40 г.

Чтобы определить возраст артефакта, мы должны решить

Артефакту около 19 000 лет.

Если у нас есть 100 г, сколько осталось после. годы? Если артефакт, который первоначально содержал 100 г углерода, теперь содержит углерод, сколько ему лет? Округлите ответ до ближайшей сотни лет.

Решение

Всего осталось 94,13 г углерода. Артефакту около 13 300 лет.

Верно или неверно ? Если правда, докажите это. Если неверно, найдите верный ответ.

1. Время удвоения составляет

2. Если вы инвестируете с годовой процентной ставкой 3%, вы получите больше денег в первый год, чем при постоянной процентной ставке 2,5%.

Для следующих упражнений используйте

5. Если культура бактерий удваивается за 3 часа, сколько часов нужно, чтобы умножиться на

6. Если бактерии увеличиваются в 10 раз за 10 часов, сколько часов нужно, чтобы увеличиться на

7. Сколько лет черепу, который содержит одну пятую радиоуглерода, чем современный череп? Обратите внимание, что период полураспада радиоуглерода составляет 5730 лет.

8. Если реликвия содержит на 90% столько же радиоуглерода, сколько новый материал, могла ли она появиться со времен Христа (примерно 2000 лет назад)? Обратите внимание, что период полураспада радиоуглерода составляет 5730 лет.

Решение

Нет. Реликвии примерно 871 год.

9. Население Каира выросло с 5 миллионов до 10 миллионов за 20 лет. Используйте экспоненциальную модель, чтобы найти, когда население составляло 8 миллионов.

10. Население Нью-Йорка и Лос-Анджелеса растет на 1% и 1,4% в год соответственно. Когда население будет равным, начиная с 8 миллионов (Нью-Йорк) и 6 миллионов (Лос-Анджелес)?

11. Предположим, что стоимость в японских иенах уменьшается на 2% в год. Начиная с того момента, когда выйдет

12. Эффект от рекламы спадает в геометрической прогрессии. Если 40% населения запомнит новый продукт через 3 дня, как долго 20% будут его помнить?

Решение

5 дней 6 часов 27 минут

15. Если банк предлагает годовую процентную ставку в размере 7,5% или непрерывную процентную ставку, годовая доходность которой выше?

16. Какая непрерывная процентная ставка дает такую же доходность, как и годовая ставка

17. Если вы вносите вклад под 8% годовых, сколько лет вы можете снимать (начиная с первого года), не исчерпывая деньги?

18. Вы пытаетесь сэкономить 20 лет на обучение своего ребенка в колледже. Если процент постоянный, сколько вам нужно инвестировать на начальном этапе?

Решение

19. Вы охлаждает индейку, вынутую из духовки, с внутренней температурой. После 10 минут отдыха индейка в квартире температура достигла Какова температура индейки через 20 минут после ее вынимания. из духовки?

20. Вы пытаетесь разморозить некоторые овощи, которые имеют температуру 0 ° С. Теперь постройте полученную температурную кривую и используйте ее, чтобы определить, когда овощи достигнут отметки

Решение

9 часов 13 минут

21. Вы археолог и получили кость, предположительно принадлежащую тираннозавру.Вы знаете, что эти динозавры жили в меловую эру (от миллиона до 65 миллионов лет назад), и вы обнаружите с помощью радиоуглеродного датирования, что содержание радиоуглерода составляет 0,000001%. Это кость из мелового периода?

22. Отработанное топливо ядерного реактора содержит плутоний-239, период полураспада которого составляет 24 000 лет. Если 1 бочка, содержащая 10 кг плутония-239, будет опломбирована, сколько лет должно пройти, пока останется только плутоний-239?

Для следующего набора упражнений используйте следующую таблицу, в которой показано население мира по десятилетиям.

*Источник* : http://www.factmonster.com/ipka/A0762181.html.
Годы с 1950	Население (млн)
0	2,556
10	3 039
20	3 706
30	4 453
40	5 279
50	6 083
60	6 849

23.[T] Наиболее подходящая экспоненциальная кривая для данных формы дается с помощью графического калькулятора для одновременного построения графика данных и экспоненциальной кривой.

24. [T] Найдите и изобразите производную вашего уравнения. Где он увеличивается и в чем смысл этого увеличения?

Решение

Население постоянно увеличивается.

25. [T] Найдите и изобразите вторую производную вашего уравнения. Где он увеличивается и в чем смысл этого увеличения?

26.[T] Найдите прогнозируемую дату, когда население достигнет 10 миллиардов человек. Используя свои предыдущие ответы о первой и второй производных, объясните, почему экспоненциальный рост не помогает предсказывать будущее.

Решение

В 2027 году население достигнет 10 миллиардов человек.

Для следующего набора упражнений используйте следующую таблицу, в которой показано население Сан-Франциско в XIX веке.

*Источник* : http: // www.sfgenealogy.com/sf/history/hgpop.htm.
Годы с 1850 г.	Население (тыс.)
0	21,00
10	56,80
20	149,5
30	234,0

27. [T] Наиболее подходящая экспоненциальная кривая для данных формы дается с помощью графического калькулятора, чтобы построить график данных и экспоненциальной кривой вместе.

28. [T] Найдите и изобразите производную вашего уравнения. Где он увеличивается? В чем смысл этого увеличения? Есть ли значение, при котором увеличение будет максимальным?

Решение

Население постоянно увеличивается.

29. [T] Найдите и изобразите вторую производную вашего уравнения. Где он увеличивается? В чем смысл этого увеличения?

Глоссарий

время удвоения: , если количество растет экспоненциально, время удвоения — это количество времени, которое требуется, чтобы количество удвоилось, и задается как

экспоненциальный спад: систем, которые демонстрируют экспоненциальное затухание, следуют модели формы

экспоненциальный рост: , демонстрирующие экспоненциальный рост, следуют модели формы

период полураспада: , если количество убывает экспоненциально, период полураспада — это количество времени, которое требуется, чтобы количество уменьшилось вдвое.Выдается

Инъекция кеторолака: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. Также раздел «Предупреждение».

Возможны боль в месте инъекции, головокружение, сонливость, головная боль или расстройство желудка. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что это лекарство было назначено, потому что ваш врач посчитал, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов.Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Это лекарство может повысить кровяное давление. Регулярно проверяйте свое кровяное давление и сообщайте врачу, если результаты будут высокими.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: обморок, учащенное / учащенное сердцебиение, изменения слуха (например, звон в ушах), психические изменения / изменения настроения (например, спутанность сознания, депрессия), стойкие / тяжелые головная боль, боль в животе, изменения зрения (например, нечеткость зрения), легкие синяки / кровотечения, признаки проблем с почками (например, изменение количества мочи), признаки инфекции (например, лихорадка, озноб, постоянная боль в горле), симптомы менингита (например, необъяснимая ригидность шеи, лихорадка), симптомов сердечной недостаточности (таких как отек лодыжек / стоп, необычная усталость, необычное / внезапное увеличение веса).

Этот препарат в редких случаях может вызывать серьезные (возможно, смертельные) заболевания печени. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо симптомы поражения печени, в том числе: темная моча, боль в животе / животе, постоянная тошнота / рвота, пожелтение глаз / кожи.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: лихорадку, увеличение лимфатических узлов, сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Границы | Возможное влияние приема цинка на патогенез COVID-19

Введение

Важность микроэлемента цинка для развития и функционирования иммунной системы у всех видов животных доказана в многочисленных исследованиях (1–3).Поскольку дефицит цинка приводит к изменению количества и дисфункции всех иммунных клеток, субъекты с субоптимальным состоянием цинка имеют повышенный риск инфекционных заболеваний, аутоиммунных расстройств и рака (3–6). Помимо недоедания, в группы риска по дефициту цинка входят пожилые люди и пациенты с различными воспалительными и аутоиммунными заболеваниями, о которых будет подробно рассказано далее в статье (7, 8). Поскольку легкий дефицит цинка в значительной степени субклинический, у большинства людей он остается незамеченным. Однако Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) предполагает, что не менее одной трети населения мира страдает от дефицита цинка (9).Тот факт, что дефицит цинка является причиной 16% всех инфекций глубоких дыхательных путей во всем мире (9), дает первый убедительный намек на связь дефицита цинка с риском инфекции и тяжелым прогрессированием COVID-19 и предполагает потенциальные преимущества цинка. добавка.

Наиболее частыми симптомами COVID-19 являются нарушение обоняния и вкуса, лихорадка, кашель, боль в горле, общая слабость, боль в конечностях, насморк и в некоторых случаях диарея (10). В следующих главах мы свяжем большинство этих симптомов с измененным гомеостазом цинка и объясним, как цинк может предотвратить или ослабить эти симптомы, как показано на Рисунке 1, и, таким образом, его следует рассматривать как многообещающий рентабельный и доступный во всем мире терапевтический подход к COVID. -19 пациентов, для которых известны минимальные побочные эффекты или их отсутствие.

Рисунок 1 . Вирусный механизм COVID-19 и то, как им могут противостоять данные о цинке. (1) Существует впечатляющее пересечение известных факторов риска дефицита цинка (синий кружок) и предрасположенности к тяжелой инфекции COVID-19 (красный кружок). (2,3) Добавка цинка (Zn) может уже предотвращать проникновение вируса, а также подавлять его репликацию, одновременно поддерживая противовирусный ответ клеток-хозяев. (4) Поскольку известно, что цинк увеличивает длину и подвижность ресничек, а также поддерживает целостность тканей, проникновение вируса затруднено. (5-10) Цинк имеет огромное значение для развития и функционирования иммунных клеток. Следует подчеркнуть, что действие цинка в целом не следует описывать как активирующее или подавляющее, поскольку цинк в различных случаях нормализует чрезмерные иммунные реакции и уравновешивает соотношения различных типов иммунных клеток. Таким образом, цинк предотвращает, например, то, что высокие уровни медиаторов воспаления, включая активные формы кислорода и азота, разрушают ткань хозяина. (11) На первый взгляд кажется противоречащим, что цинк увеличивает индуцированное активацией производство активных форм кислорода в тромбоцитах, хотя его обычно считают антиоксидантным.Однако в случае тромбоцитов до определенного порога продукция ROS имеет важное значение, поскольку она может предотвратить образование агрегатов тромбоцитов. Таким образом, цинк может предотвратить сосудистые осложнения, наблюдаемые у пациентов с COVID-19. Подробности по каждому пункту можно найти в тексте. ACE2, ангиотензинпревращающий фермент 2; AG, антиген; ИФН, интерферон; IFNR, рецептор интерферона; ISRE, интерферон-чувствительный ответный элемент; APC, антигенпрезентирующая клетка; IKK, IκB киназа; ИЛ, интерлейкин; iNOS, индуцибельная синтаза оксида азота; IRF3, регуляторный фактор IFN 3; MHC, главный комплекс гистосовместимости; MEK1 / 2, митоген-активированная протеинкиназа киназа 1/2; НАДФН-оксидаза, никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидаза; NFAT, ядерный фактор активированных Т-клеток; NF-κB, ядерный фактор каппа B; PKR, протеинкиназа R; Akt, протеинкиназа B; PI3K, фосфатидилинозитол-3 киназы; АФК, активные формы кислорода; RdRP, РНК-зависимая РНК-полимераза; РНКаза L, рибонуклеаза L; Сирт-, Сиртуин 1; STAT, преобразователь сигналов и активаторы транскрипции; TCR, рецептор Т-клеток; Tc, цитотоксические Т-клетки; TH, хелперная Т-клетка; TGF, трансформирующий фактор роста; TRAM, связанная с TRIF молекула адаптера; TRIF, интерферон-β, содержащий адаптер, содержащий TIR-домен; TLR, толл-подобный рецептор; TNF, фактор некроза опухоли; Zip, Zrt- и Irt-подобный белок; ZO-1, закрытая зона.

Цинк защищает человеческий организм от проникновения вируса

Проникновение инфекционных агентов в организм человека предотвращается тканевыми барьерами, снабженными ресничками и слизью, антимикробными пептидами, такими как лизоцимы и интерфероны. Что касается SARS-CoV2, ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) и клеточная протеаза TMPRSS2 являются основным механизмом проникновения в клетки (11).

a) На очищение слизистой оболочки от вирусов влияет цинк

Инфекции коронавирусом сопровождаются повреждением мерцательного эпителия и цилиарной дискинезией, последовательно нарушая мукоцилиарный клиренс (12).Было показано, что физиологические концентрации цинка увеличивают частоту биений ресничек (13). Более того, добавление цинка крысам с дефицитом цинка положительно сказалось на количестве и длине ресничек бронхов (14) (рис. 1.4). Улучшенный клиренс ресничек не только улучшает удаление вирусных частиц, но также снижает риск вторичных бактериальных инфекций, как обсуждается ниже. Также были описаны изменения внеклеточного матрикса, которые отслеживаются по усилению эпидермального фактора роста и иммуноокрашивания ядерным антигеном пролиферирующих клеток (PCNA) легких крыс во время дефицита цинка (15).

б) Цинк необходим для сохранения тканевых барьеров

Нарушения целостности респираторного эпителия способствуют проникновению вируса, а также сопутствующему инфицированию патогенов и могут привести к попаданию патогенов в кровоток. Модель ex-vivo хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) показала, что снижение уровня цинка увеличивало утечку эпителия дыхательных путей (16), в то время как добавка цинка улучшала целостность легких на мышиной модели острого повреждения легких in vivo (17).Повышенный апоптоз и протеолиз E-кадгерина / бета-катенина были среди основных механизмов (17-19). Было обнаружено, что экспрессия белков плотного соединения, таких как Claudin-1 и ZO-1, зависит от цинка, что предлагает другое объяснение положительного воздействия цинка на целостность легких (16). Кроме того, ингибирующий эффект цинка на взаимодействие LFA-1 / ICAM-1 ослаблял воспаление в дыхательных путях за счет уменьшения набора лейкоцитов (20). Кроме того, высокие уровни цинка улучшили устойчивость легких к повреждениям, вызванным механической вентиляцией легких (21) (Рисунок 1.4).

c) Цинк-зависимые изменения экспрессии генов пневмоцитами могут влиять на проникновение вируса

АПФ-2, в основном экспрессируемый пневмоцитами 2 типа, представляет собой цинк-металлофермент. Цинк связывается со своим активным центром и, таким образом, необходим для его ферментативной активности. Если связывание цинка также влияет на молекулярную структуру ACE-2 и тем самым на его сродство связывания с вирусом, еще предстоит проверить (22, 23). Однако это вероятно, поскольку цинк важен для стабилизации белковых структур и изменения субстратного сродства различных металлопротеинов (24, 25).Наконец, гомеостаз цинка может влиять на экспрессию ACE-2, поскольку цинк-зависимая экспрессия была обнаружена для других цинк-металлоферментов, таких как металлотионеин и матриксные металлопротеиназы (26). Это предположение подтверждается открытием, что экспрессия ACE-2 регулируется Sirt-1 (27, 28). Поскольку цинк снижает активность Sirt-1 (27), он может снизить экспрессию ACE-2 и, следовательно, проникновение вируса в клетку (рис. 1.2).

Сообщалось об отсутствии адекватной секреции интерферонов типа I и типа II у пациентов с COVID-19 (29).Для человеческого интерферона альфа (IFN-α) было показано, что добавка цинка может восстановить его экспрессию лейкоцитами и усилить его антивирусный эффект посредством передачи сигналов JAK / STAT1, как это наблюдалось для клеток, инфицированных риновирусом (30, 31). Однако, как предполагалось, SARS-CoV2 может использовать преимущества интерферон-зависимой экспрессии ACE2, на которую недавно обратились Ziegler et al. (32), общие эффекты цинка необходимо тщательно оценить в будущих исследованиях.

Цинк напрямую подавляет репликацию вирусов

Как вирус, SARS-CoV2 сильно зависит от метаболизма клетки-хозяина.Прямые противовирусные эффекты цинка были продемонстрированы в различных случаях, которые были подробно рассмотрены (33–37). Примеры включают коронавирусы, пикорнавирус, вирус папилломы, метапневмовирус, риновирус, вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы, респираторно-синцитиальный вирус, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и вирус гепатита С (34, 35, 37–39). Было высказано предположение, что цинк может предотвращать слияние с мембраной хозяина, снижает функцию вирусной полимеразы, нарушает трансляцию и процессинг белка, блокирует высвобождение вирусных частиц и дестабилизирует вирусную оболочку (35, 37, 40).Прием малых доз цинка вместе с небольшими концентрациями ионофоров цинка пиритиона или хинокитола снижал синтез РНК при гриппе, полиовирусе, пикорнавирусе, вирусе конского артериита и SARS-CoV путем прямого ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса (34, 41). Имеются данные о том, что цинк может усиливать действие хлорохина, другого известного ионофора цинка, в то время как ионофоры цинка, такие как эпигаллокатехин-галлат или кверцетин, еще предстоит исследовать (42–45). Есть близкое сходство SARS-CoV2 и других коронавирусов, таких как SARS-CoV и коронавирус, связанный с ближневосточным респираторным синдромом (MERS-CoV) (46).Кроме того, дисульфирам, вызывающий отвращение к алкоголю, может связывать папаин-подобные протеазы SARS-CoV и MERS-CoV, что приводит к высвобождению цинка, связанного с цистеином, что приводит к дестабилизации белка (47). Настоятельно необходимы подробные исследования влияния цинка на SARS-CoV2 (рис. 1.3).

Цинк уравновешивает иммунный ответ при инфекционных заболеваниях

Одним из отличительных признаков COVID-19 является несбалансированный иммунный ответ (48). Из-за гипервоспаления иммунные продукты, включая провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин (IL) -6, C-реактивный белок (CRP), фактор некроза опухоли (TNF) α и IL-1β (обобщенные как цитокиновый шторм или синдром высвобождения цитокинов) , реактивный кислород и азотные формы в связи с привлечением большого количества сильно активированных иммунных клеток в легкие, разрушение ткани, необратимое повреждение легких и смерть из-за системного воспаления и органной недостаточности ожидаются, в то время как анти- воспалительный ответ недостаточен (48–52).У большого числа пациентов развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), сопровождающийся высокой альвеолярной утечкой, что приводит к альвеолярному и интерстициальному отеку с сильно ограниченным кислородным обменом (53). Распространенные инфекции SARS-CoV2 характеризуются системным поражением с органными осложнениями и сопутствующим цитокиновым штормом (52, 54).

Нет никаких сомнений в том, что противовоспалительные и антиоксидантные свойства цинка и лежащие в их основе механизмы являются предметом многочисленных исследований (1–3, 6, 55–60).Подробное описание метаболизма цинка в эпителии дыхательных путей и во время воспаления дыхательных путей было опубликовано Zalewski et al. (61). С другой стороны, дефицит цинка был связан с повышенным уровнем провоспалительных медиаторов, повышенным уровнем активных форм кислорода (АФК) и предрасположенностью к тяжелому прогрессированию воспалительных заболеваний, особенно поражающих легкие, часто обратимых добавлением цинка (6 , 17, 56, 62–66) (Рисунки 1.5,1.6). В качестве одного примера, воздействие органической пыли увеличивало повреждение легких, воспаление и гиперактивацию макрофагов у животных с дефицитом цинка, предрасполагая этих животных к фиброзу легких, в то время как добавка цинка за 24 часа до индукции острого повреждения легких значительно ослабляла воспалительную реакцию и повреждение тканей. (17, 67).Что касается системных воспалительных заболеваний, количество исследований, показывающих преимущества особенно профилактических добавок цинка, постоянно увеличивается (17, 18, 58, 65, 68). Среди лежащих в основе механизма были описаны роль цинка как вторичного посредника и важность в регуляции внутриклеточной передачи сигналов, как подробно показано на Рисунке 1, а также эффекты цинка на эпигеном (56, 57, 69-74).

Кроме того, лейкоцитоз с нейтрофилией и лимфопенией, особенно поражающий Т-клетки CD8 ⁺, был связан с плохим прогнозом COVID-19, а восстановление количества лимфоцитов привело к клиническому выздоровлению (75, 76).Подобные изменения лимфопоэза и миелопоэза были описаны у грызунов с дефицитом цинка, которые нормализовались при добавлении цинка (17, 19). Циркулирующие и резидентные Т-клетки от пациентов с COVID-19 показали повышенную экспрессию маркеров истощения Т-клеток, таких как Tim-3 и PD-1 (77). Степень этих изменений повлияла на прогноз пациента (50). За последние десятилетия появилось огромное количество литературы о потребности в цинке для развития и функции лимфоцитов и о том, что добавление цинка (6, 19, 63, 64, 78, 79) может обратить лимфопению.Перечисление всех результатов и лежащих в основе механизмов выходит за рамки данной статьи, и многие аспекты обсуждались в связанных публикациях (36), но как одна из многих ключевых ролей цинка в контексте функции Т-клеток, цинк незаменим в сигнальный каскад Т-клеточного рецептора и ИЛ-2 в качестве второго мессенджера (78, 80) (рис. 1.9). Компартмент В-клеток также сильно выигрывает от сбалансированного гомеостаза цинка, поскольку цинк необходим для созревания и функционирования В-клеток (72, 81) (Рисунок 1.8). Также важно упомянуть, но игнорируется в предыдущих связанных статьях, что есть доказательства (82, 83), что SARS-CoV2 может напрямую инфицировать Т-клетки, а также В-клетки, и нарушать их клеточно-специфическую функцию. Это может объяснить влияние инфекции SARS-CoV2 на лимфоидные ткани, такие как селезенка и лимфатические узлы человека (84). Однако, поскольку данные ограничены экспериментами in vitro и экспериментами, это необходимо проверить in vivo , а также влияет ли цинк на индуцированные вирусом изменения в Т- и В-клетках.

Кроме того, гранулоциты играют жизненно важную роль во время разрушения легких, вызванного воспалением (85). Недавние данные свидетельствуют о том, что индуцированная липополисахаридом гипер-активация, рекрутирование и образование внеклеточных ловушек нейтрофилов ослабляются добавлением цинка in vivo и что цинк регулирует экспрессию цитокинов, фагоцитоз и взрыв, хемотаксис и дегрануляцию, а также внутриклеточную передачу сигналов (17, 86 , 87) (рисунок 1.5). Важные защитные механизмы врожденного иммунитета включают толл-подобные рецепторы.Например, данные in silico предполагают, что toll-подобный рецептор (TLR) -4 потенциально может распознавать внешние компоненты SARS-CoV2, такие как вирусные шипы (88), в то время как внутриклеточные рецепторы, включая TLR3, TLR7 / 8 и TLR9, могут распознавать вирусная дцРНК, оцРНК и неметилированная CpG ДНК соответственно (89–92). Предварительная интраназальная обработка агонистом TLR3 и, в меньшей степени, агонистами TLR9, TLR7 / 8 или TLR4 обеспечивала высокий уровень защиты от инфекций коронавирусом SARS и влияла на вирус у мышей, предполагая, что передача сигналов TLR может вызывать защитный противовирусный иммунитет (93).Это может быть совершенно новый подход, который следует учитывать и в отношении COVID-19. Цинк является важным регулятором индуцированной TLR-4 и TLR-3 передачи сигналов в клетках врожденного иммунитета (94). Таким образом, дефицит цинка потенциально нарушает врожденный иммунный ответ на SARS-CoV2, позволяя вирусу легко распространяться по хозяину без адекватного иммунного ответа (рис. 1.6).

Клиническое улучшение у пациентов с COVID-19 коррелировало с увеличением количества CD14 ⁺ моноцитов и NK-клеток в фазе восстановления (48).Для физиологического воспалительного ответа и фагоцитарной активности макрофагам необходим достаточный внутриклеточный уровень цинка (1). Кроме того, для NK-клеток и цитотоксических Т-клеток было показано, что добавление цинка увеличивает их цитотоксичность по отношению к клеткам-мишеням (1, 2, 95) (рисунки 1.7,1.10).

Таким образом, (пере) балансирующая способность цинка в отношении количества и функций иммунных клеток может быть очень полезной в отношении терапии COVID-19.

Добавки цинка при респираторных инфекциях

Предлагаемые нами преимущества добавок цинка для профилактики и лечения COVID-19 подтверждаются рядом успешных исследований добавок, посвященных инфекциям дыхательных путей, из которых мы перечислили некоторые избранные публикации в таблице 1.В большинстве случаев профилактическое добавление цинка было более эффективным, чем терапевтическое (106–108, 111). До 30% повседневных респираторных инфекций, кратко называемых «простудой», вызваны инфекциями коронавируса (112). Исследования показали уменьшение выраженности симптомов, частоту и продолжительность простуды после приема цинка (99, 100, 113, 114) в зависимости от дозировки, соединения цинка и времени начала после появления первых симптомов (115). Наиболее важно то, что добавление цинка детям показало значительные преимущества в различных исследованиях (96, 106) и снизило на 15% специфическую мораль, связанную с пневмонией, и на 19% заболеваемость пневмонией в развивающихся странах (116).

Таблица 1 . Избранные исследования добавок цинка при респираторных инфекциях.

Группы риска и симптомы COVID-19 и дефицита цинка во многом совпадают

Как показано на Рисунке 1.1, пересечение между группами риска COVID-19 и дефицита цинка впечатляет. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), бронхиальной астмой, сердечно-сосудистыми заболеваниями, аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями почек, диализом, ожирением, диабетом, раком, атеросклерозом, циррозом печени, иммуносупрессией и известным поражением печени регулярно наблюдаются низкие уровни цинка в сыворотке крови ( 4, 117).В то же время эти группы особенно подвержены риску COVID-19 (10, 51, 118, 119). Например, 57,5% жителей дома престарелых и престарелых в США, для которых описана высокая частота инфекций дыхательных путей, показали значительно сниженный уровень потребления цинка и считаются субъектами с высоким риском COVID-19 (120). Более того, другие исследования показали, что уровни цинка в сыворотке обратно коррелировали с пневмонией и муковисцидозом (121, 122). С другой стороны, добавки цинка смогли восстановить иммунную функцию у пожилых людей и людей с дефицитом цинка (107, 123), что еще предстоит решить для инфекций SARS-CoV2 (36).В этой связи следует отметить низкий ответ пожилых пациентов с низким содержанием цинка в сыворотке крови на вакцинацию 23-валентным пневмококковым полисахаридом по сравнению с пациентами с более высоким уровнем цинка (124). Однако роль цинка в ответе на вакцинацию обычно обсуждается спорно, и данных о вакцинации против какого-либо вируса короны нет.

Несколько исследований показывают, что существует связь между хемосенсорной дисфункцией и COVID-19 (125–133). Обоняние или вкус значительно уменьшены, что может быть хорошим биомаркером заболевания (133).Было высказано предположение, что это может быть связано либо с прямым разрушением сенсорных клеток вирусом, поскольку ACE-2 сильно экспрессируется слизистой оболочкой полости рта, либо с проникновением вируса в мозг и нейрональными патологиями, как было описано для других SARS-CoV ( 133, 134). Дефицит цинка был связан со значительным снижением вкусовой чувствительности и нарушением секреции слюны у людей и животных, что может указывать на важность цинка для действия карбоангидразы (135–140). Результаты исследований добавок в значительной степени описывают улучшение хемосенсорных функций (140, 141), но некоторые исследования не обнаружили каких-либо эффектов (142) или даже более серьезных нарушений при использовании очень высоких концентраций цинка (143).Возможно, это связано с изучением обонятельных заболеваний различного происхождения, отсутствием контролируемых испытаний и включением наблюдаемых исследований. Таким образом, преимущества приема цинка отдельно или в сочетании с общепринятыми медицинскими стратегиями должны быть проверены на вкусовые и обонятельные заболевания в соответствии с имеющимися руководящими принципами (144).

Около 50% пациентов, умерших от COVID-19, имели сопутствующие бактериальные или грибковые инфекции (145), что подчеркивает важность поддержания иммунной функции за счет достаточного количества цинка (1, 2, 36).В экспериментах на животных было показано, что ограничение цинка делает мышей очень восприимчивыми к бактериальной инфекции Streptococcus pneumoniae (146). Как упоминалось ранее, маргинальный дефицит цинка затрагивает одну треть населения мира, и большинство людей с COVID-19 подвержены риску дефицита цинка (Рисунок 1). Во время физиологических воспалительных реакций цинк дополнительно перераспределяется в тканях, что приводит к гипоцинкемии в сыворотке крови (1, 65). В сочетании с ранее существовавшим субоптимальным запасом цинка это снизит уровень цинка в сыворотке до критически низких значений и, таким образом, значительно повысит восприимчивость к сопутствующим инфекциям с пагубным прогрессированием.У пациентов в критическом состоянии стойкий низкий уровень цинка в сыворотке был связан с рецидивом сепсиса, а уровни цинка в сыворотке обратно коррелировали со смертностью от сепсиса (62), что подчеркивает потенциальные преимущества мониторинга цинкового статуса пациентов и включения добавок цинка в терапию COVID-19. .

Сосудистые осложнения, возникающие в результате развития атеросклероза, микроангиопатической органной недостаточности и венозной тромбоэмболии, были обнаружены как основная причина смерти пациентов с COVID-19 (147–149), что свидетельствует о важной роли коагулопатии, вызванной заболеванием, которая, однако, требует дальнейшего изучения. изучение.Цинк влияет на агрегацию и коагуляцию тромбоцитов (150). Недавно была описана функциональная связь между производством цинка и АФК в тромбоцитах, что указывает на то, что цинк может уменьшать тромбообразование в клиническом контексте (151). Осложнения инфекций SARS-CoV2 также включают повреждение тканей желудочно-кишечного тракта (152), печени (153), сердца (154), нервной системы (155), почек (156), кровеносных сосудов (149) и кожи ( 157). В этой связи следует упомянуть, что сбалансированный гомеостаз цинка необходим для заживления ран и восстановления тканей после механических повреждений и повреждений, вызванных воспалением (158, 159), что добавляет дополнительные потенциальные преимущества добавок цинка пациентам с COVID-19 (Рисунок 1.11).

Заключение

С этой точки зрения мы рассмотрели наиболее важную литературу о роли гомеостаза цинка при вирусных инфекциях, сосредоточив внимание на потенциальных преимуществах добавок цинка для профилактики и лечения инфекций SARS-CoV2. Хотя данные конкретно о SARS-CoV2, к сожалению, еще не получены, а рандомизированные контролируемые исследования не проводились, перечисленные в литературе данные убедительно свидетельствуют о больших преимуществах добавок цинка. Добавка цинка улучшает мукоцилиарный клиренс, укрепляет целостность эпителия, снижает репликацию вирусов, сохраняет противовирусный иммунитет, снижает риск гипервоспалительного действия, поддерживает антиоксидантные эффекты и, таким образом, снижает повреждение легких и сводит к минимуму вторичные инфекции.Скорее всего, выиграют особенно пожилые люди, пациенты с хроническими заболеваниями и большинство из оставшихся групп риска COVID-19. Несмотря на то, что необходимы исследования для проверки эффекта цинка в качестве терапевтического варианта при установленном заболевании, профилактический прием добавок для субъектов из групп риска должен начаться прямо сейчас, поскольку цинк является экономически эффективным, доступным во всем мире и простым в использовании вариантом с небольшими побочными эффектами или их отсутствием. Зарегистрированы первые клинические испытания добавок цинка отдельно и в комбинации с другими лекарствами, такими как хлорохин (124, 160–162).Таким образом, в ближайшее время можно ожидать первых результатов и схем лечения в отношении добавок цинка для групп риска и пациентов с COVID-19.

Заявление о доступности данных

Исходные материалы, представленные в исследовании, включены в статью / дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

Примечание автора

LR является членом ZINC Net.

Авторские взносы

IW, BR и LR подготовили и исправили текст, таблицу и рисунок.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

3. Рухани Н., Харрелл Р., Келишади Р., Шулин Р. Цинк и его значение для здоровья человека: комплексный обзор. J Res Med Sci. (2013) 18: 144–57.

PubMed Аннотация | Google Scholar

4. Весселс И., Ринк Л. Микронутриенты при аутоиммунных заболеваниях: возможные терапевтические преимущества цинка и витамина D. J Nutr Biochem . (2020) 77: 108240. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2019.108240

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Евронаблюдение ET. Обновленная оперативная оценка риска от ECDC по пандемии коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19): рост передачи в ЕС / ЕЭЗ и Великобритании. Euro Surveill . (2020) 25: 2003121. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES.2020.25.10.2003121

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Krüger N, Müller M, Drosten C., Pöhlmann S. Новый коронавирус 2019 (2019-nCoV) использует рецептор коронавируса SARS ACE2 и клеточную протеазу TMPRSS2 для проникновения в клетки-мишени. bioRxiv. (2020). DOI: 10.1101 / 2020.01.31.2. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Чилверс М.А., Маккин М., Рутман А., Мьинт Б.С., Сильверман М., О’Каллаган С. Влияние коронавируса на мерцательный респираторный эпителий носа человека. Eur Respir J. (2001) 18: 965–70. DOI: 10.1183 / 036.01.000